Sexuálne prenosné infekcie sú metlou našej doby. Takmer 50% dospelých je nositeľmi nebezpečných infekcií. azitromycín - účinný prostriedok nápravy na ich zničenie.

Azitromycín je širokospektrálne antibiotikum, ktoré patrí do skupiny makrolidov. Hlavnou účinnou látkou je látka s rovnakým názvom - polosyntetické antibiotikum, prvé z podtriedy azalidov.

Azitromycín sa aktívne používa na liečbu rôznych infekčných ochorení, pretože činidlo má výrazný baktericídny účinok. Hlavné smery terapie: prechladnutie, kožné a genitálne infekcie. Výhodou lieku je krátky zoznam možných vedľajších účinkov.

Zvyčajne sa liek predpisuje v krátkom priebehu av malých dávkach, čo umožňuje jeho klasifikáciu ako novú generáciu antibiotík.

farmakologický účinok

Azitromycín je schopný ničiť kolónie streptokokov (G, CF), grampozitívnych kokov, anaeróbnych mikróbov a gramnegatívnych mikroorganizmov. Baktericídne vlastnosti lieku sú dobre odhalené pri liečbe chorôb spôsobených bledým treponémom, chlamýdiami, mykoplazmami, ureaplazmami a spirochétou Borrelia.

Liek môžete predpísať až po laboratórne testy. V prípadoch, keď je ochorenie spôsobené rôznymi baktériami, je často potrebné kombinovať azitromycín s antibiotikami iných skupín.

Účinné látky lieku sa rýchlo vstrebávajú do krvi a úplne, pretože azitromycín je odolný voči kyslému prostrediu žalúdka. Maximálna koncentrácia zložiek v plazme sa dosiahne 2-3 hodiny po požití.

Liečivo je schopné preniknúť do akýchkoľvek tkanív a tekutín, takže pokračuje v boji proti patogénom po dlhú dobu (asi týždeň). Táto vlastnosť lieku umožňuje liečiť mnohé choroby azitromycínom, s výnimkou relapsov. Účinné látky neporušujú prirodzenú mikroflóru, vďaka čomu je liek bezpečný pre rôzne kategórie pacientov.

Výhody

Antibiotikum má spomedzi všetkých antibakteriálnych liečiv najvýraznejšiu kumulatívnu schopnosť. Pri mikrobiálnom zápale sa účinné látky ukladajú v orgánoch reprodukčného systému, sliznici tráviaceho traktu a pľúc, prostatickej žľaze a močovej rúre.

Makrolidy sa neustále hromadia v cytoplazme a fagolyzozómoch - biotopoch chlamýdií, mykoplazmov a legionel. Tieto mikroorganizmy sa totiž v poslednom čase čoraz častejšie stávajú príčinou uretritídy a prostatitídy.

Veľkou výhodou azitromycínu je jeho schopnosť potláčať množenie atypických a intracelulárnych patogénov, ktoré sú necitlivé na väčšinu antibiotík. Droga je tiež široko používaná pri liečbe pohlavne prenosných infekcií.

Azitromycín má spomedzi všetkých makrolidov najvyšší stupeň penetrácie do leukocytov, čo zvyšuje protiinfekčnú ochranu. Protizápalové, imunomodulačné a mukoregulačné schopnosti liečiv sú dokázané klinicky a experimentálne.

Vzhľadom na jedinečnú schopnosť akumulácie v tkanivách sa najčastejšie predpisujú krátke kúry azitromycínu na sexuálne prenosné infekcie.

Indikácie

Azitromycín je jedným z mála antibiotík schválených pre deti a tehotné ženy (kvôli nízkej toxicite). Je široko používaný na prevenciu zápalu panvových orgánov.

Často sa predpisuje na tieto choroby:

zápalové procesy v horných a dolných dýchacích cestách, ako aj ochorenia orgánov ORL (sinusitída, tonzilitída, sinusitída, tonzilitída, pneumónia, bronchitída);
infekcie mäkkých tkanív a kože (erysipel, dermatóza, impetigo);
akútne infekcie, ktoré sa najčastejšie vyskytujú u detí (osýpky, šarlach);
zápalové ochorenia genitourinárneho systému;
Lymská borelióza.

Niekedy sa toto antibiotikum predpisuje na chancroid, negonokokovú uretritídu a inguinálny granulóm. Pri ťažkých formách infekcií je možné intravenózne podanie lieku.

Štandardný vzor príjmu

Liek sa má užívať raz denne. Musíte si vybrať čas jednu hodinu pred jedlom alebo po jedle. Liek nespôsobuje vedľajšie účinky z tráviaceho systému, ale lekára treba upozorniť na prítomnosť gastrointestinálnych ochorení.

Štandardný režim užívania azitromycínu na infekciu:

Jedna tableta (500 mg) alebo dve tablety (250 mg) jedenkrát v prvý deň.
250 mg denne od druhého do piateho/siedmeho dňa.
Jednotlivé patológie sa liečia jednou dávkou 500 mg antibiotika ().
Tri dni, 500 mg denne na črevné infekcie.

Azitromycín nemôžete nekontrolovane užívať na sexuálne prenosné infekcie a prechladnutie.

V posledné roky komplikácie (prostatitída, uretritída, epididymitída) sa liečia kurzom 1-7-14, 1 g denne. Zvyčajne je príčinou urogenitálnej infekcie chlamýdie v kombinácii s inými mikroorganizmami. Tento liečebný režim (pulzná terapia) znižuje počet relapsov na 1,2 % u mužov a 2,5 % u žien. Podobný účinok nie je možný so žiadnymi inými makrolidmi alebo tetracyklínmi.

Iba laboratórna diagnostika umožňuje určiť správne dávkovanie, inak bude liečba neúčinná alebo dokonca smrteľná. Nesprávna samoliečba vedie k tomu, že symptómy sú „rozmazané“ a sťažujú diagnostiku skutočnej príčiny ochorenia.

Azitromycín na chlamýdie

Liečba chlamýdií môže zahŕňať rôzne lieky. Hlavnými sú makrolidy, fluorochinolóny a tetracyklíny. Azitromycín je lídrom v liečbe chlamýdiovej infekcie.

Pri liečbe chlamýdií sa predpokladá monoterapia. Je to spôsobené tým, že účinné látky, ktoré sa hromadia v postihnutých tkanivách, nie vždy dostatočne interagujú s inými liekmi (antimikrobiálne látky sú prijateľné). Malo by sa však pamätať na to, že azitromycín je prípustné užívať výlučne na počiatočné štádium rozvoj chlamýdií.

Dokonca štandardná schéma príjem a dávkovanie uvedené v návode môžu byť nebezpečné. Pri nesprávnej liečbe chlamýdií sa choroba stáva chronickou. Samoliečba infekcií antibiotikami často vedie k rozvoju komplikácií.

Na skoré štádium užívajte jednu tabletu (1 g) denne dve hodiny pred jedlom.
Pri miernych príznakoch vypite prvý deň jednu tabletu, potom ďalšie dva až tri dni 0,5 g. Od štvrtého do siedmeho dňa vymenujte 0,25 g.

Pacient má dostať približne 3 g azitromycínu týždenne. Často to stačí na adekvátne ovplyvnenie chlamýdií. Schéma je prijateľná pre ženy aj mužov, ale aj túto otázku by ste mali konzultovať s lekárom. Pri liečbe chlamýdií azitromycínom sa môžu vyskytnúť niektoré vedľajšie účinky: hnačka, alergická vyrážka, ospalosť, hučanie v ušiach, zriedkavo bolesť na hrudníku.

Liečba ureaplazmózy

Začína až po rozbore na Trichomonas. Pôvodca ochorenia - ureaplasma - je schopný žiť vo vnútri týchto mikroorganizmov a používať ich ako ochranu pred antibiotikami. Výsledky analýzy pomáhajú zvoliť správny liečebný režim.

Možné dávky azitromycínu pri ureaplazmóze:

Pred liečbou antibiotikami by sa mala začať injekčná liečba imunomodulátormi. Cykloferón sa zvyčajne predpisuje (raz za dva dni intramuskulárne). Počas antibiotickej liečby sa má pokračovať v injekciách.
Druhou fázou sú baktericídne antibiotiká. Na tieto účely sa predpisuje Oflox (každý 400 mg v prvých dvoch dňoch ráno a večer, zvyšok dní po 200 mg).
Po cykle baktericídnych činidiel sa predpisuje azitromycín (v prvých šiestich dňoch, hodinu a pol pred raňajkami, 1 g lieku, prestávka na päť dní, opäť 1 g, prestávka, tretia dávka 1 g ).

Liečba ureaplazmózy azitromycínom trvá 15-16 dní. Často sa spolu s antibiotikom predpisujú antifungálne látky v dávke 150-400 mg dvakrát až trikrát denne. Po kurze antibiotík by sa mala vykonať obnovovacia terapia, mala by sa normalizovať práca gastrointestinálneho traktu a pečene. Zvyčajne trvá dva týždne, zahŕňa jeden liek na tabletu denne. Prostriedky na posilnenie pečene sú predpísané v troch dávkach denne pred jedlom.

Liečba uretritídy antibiotikami

Pri zápale močovej trubice sú najúčinnejšie antibiotiká. Azitromycín je považovaný za jeden z najlepších v terapii.

Výhody tohto antibiotika:

schopnosť prechádzať cez bunkové membrány;
rýchla absorpcia a akumulácia v tkanivách;
predĺžený účinok (dlhý);
odolnosť voči kyselinám.

Pri uretritíde je toto antibiotikum účinné vďaka svojej schopnosti inhibovať syntézu proteínov v patogénnych mikroorganizmoch. Malé dávky antibiotika môžu spomaliť rast a rozmnožovanie baktérií a vysoké dávky môžu zničiť kolónie a zabrániť opätovnému vzniku zápalu močovej trubice.

Azitromycín je najlepšia voľba s uretritídou, ktorá je spôsobená mikroplazmami, chlamýdiami, spirochétami, treponémami a ureaplazmami. Ak je príčinou streptokok, stafylokok alebo enterokok, treba užiť erytromycín.

Pri uretritíde sa liek zvyčajne predpisuje v počiatočnom štádiu. Štandardný priebeh zahŕňa užívanie jednej tablety 0,5 g denne počas troch dní. Je možný kurz, zahŕňajúci užívanie dvoch tabliet po 0,5 g raz denne s dodržaním intervalu.

Antibiotikum sa najlepšie užíva pred jedlom, najlepšie hodinu alebo dve hodiny po ňom. Avšak s poruchami gastrointestinálneho traktu sa liek môže piť s jedlom. Tým sa znižuje rýchlosť absorpcie, čo však nemá vplyv na účinnosť.

Pri liečbe azitromycínom sú zo stravy vylúčené všetky citrusové plody: ich zložky v kombinácii s účinnými látkami lieku môžu narušiť prácu srdcového svalu.

Azitromycín na zápal vaječníkov

- zápal vajcovodov a vaječníkov, ktorý je infekčného charakteru. Najčastejšie sa vyskytuje u žien vo veku 20-30 rokov a predstavuje vážne nebezpečenstvo pre reprodukčnú funkciu.

Pri adnexitíde je azitromycín indikovaný v počiatočnom štádiu vývoja ochorenia s následným prechodom na iné antibakteriálne látky(Amoxiclav). Aby sa zachovala reprodukčná funkcia, liečba adnexitídy by sa mala začať včas.

Vysoká účinnosť činidla proti rôznym infekciám umožňuje liečbu akútnej adnexitídy bez výsledkov testov. Účinnosť lieku umožňuje vyhnúť sa tubárnej neplodnosti.

Schéma liečby adnexitídy azitromycínom:

500 mg raz týždenne v kombinácii s Amoxiclavom.
Kombinácia rôznych liekov: azitromycín, metronidazol, ceftriaxón.

Akútny zápal zahŕňa krátky priebeh antibiotík. Liečivo je dobre kombinované s antimikrobiálnymi liekmi, je neúčinné len pre určité typy mikróbov.

Azitromycín po potrate

Po ukončení tehotenstva je predpísaná obnovovacia terapia.

Zotavenie po potrate zahŕňa:

antibiotiká, ktoré zabraňujú zápalu;
kombinované perorálne kontraceptíva, ktoré obnovujú hormonálne hladiny;
vitamínové doplnky, ktoré posilňujú imunitný systém.

Antibiotiká treba brať tak či tak. Chránia telo pred infekciami, takže lekári predpisujú silné drogy(Metronidazol). Azitromycín je indikovaný v deň potratu (1 g). Riziko infekčných postabortívnych komplikácií sa tak znižuje o 88 %.

Je možné dať deťom

Deti staršie ako 3 roky by mali užívať azitromycín individuálne, v závislosti od hmotnosti dieťaťa. Pre deti s hmotnosťou menej ako 10 kg sa liek predpisuje veľmi zriedkavo (v prípade ohrozenia života), nahrádza sa jemnými analógmi.

Bezpečnosť lieku pre dospelých pacientov nezaručuje primeranú reakciu tela dieťaťa. Azitromycín môže dieťaťu predpísať iba ošetrujúci lekár na základe výsledkov testov.

Komplikácie, kontraindikácie a vedľajšie účinky

Existuje názor, že azitromycín sa môže stať nepriamou príčinou neplodnosti, podobne ako mnohé iné silné antibiotiká. Nesprávne používanie takýchto liekov vedie k tomu, že pacient zmierňuje príznaky, ale nevylieči sexuálne prenosnú chorobu.

Liek nie je predpísaný pacientom, ktorí sú alergickí na antibiotiká zo skupiny makrolidov. Ohrození sú ľudia so zlyhaním obličiek, tehotné a dojčiace ženy. Pri nosení dieťaťa je liek predpísaný iba ako posledná možnosť, preto je potrebné pri príznakoch infekcie konzultovať s lekárom.

Vedľajšie účinky pri liečbe azitromycínom sú veľmi zriedkavé. Niekedy sa pacienti sťažujú na závraty, bolesti hlavy, nervozitu a príznaky poruchy trávenia, únavu, zápal pošvy a zápal obličiek.

Vedľajšie účinky sa pozorujú iba v 1% prípadov, z ktorých 64% je mierne. Ak sa azitromycín zaradí do liečby tehotných žien, nehrozí poškodenie plodu. Liek nemá toxický účinok na nenarodené dieťa.

Catad_tema Anesteziológia-reanimatológia - články

Azitromycín (Sumamed): lieková forma na intravenózne podanie

Publikované v časopise:
Klinická farmakológia a terapia »» 2004.05 A.I. Sinopalynikov, I.A. Guchev
Štátny inštitút pre zdokonaľovanie lekárov Ministerstva obrany Ruskej federácie, Moskva,
Vojenská nemocnica, Smolensk

Azitromycín je semisyntetický 15-členný azalid získaný zmenou aglykónového kruhu erytromycínu. V dôsledku chemickej modifikácie liek získal vlastnosti, ktoré ho odlišujú od erytromycínu, a to odolnosť voči kyselinám, najvyšší stupeň penetrácie do tkanív a minimálny vplyv na motilitu. gastrointestinálny trakt.

Mechanizmus akcie

Mechanizmus účinku azitromycínu, ako aj iných makrolidov, ako aj linkosamidov a streptogramínu B (tzv. MLSB skupina antibiotík) spočíva v reverzibilnej väzbe na rôzne domény katalytického peptidyltransferázového centra podjednotky 50S ribozómov. citlivých mikroorganizmov. V dôsledku toho sa narušia procesy translokácie a transpeptidácie, predčasne sa odštiepi rastúci tRNA-polypeptidový reťazec a zastaví sa zostavovanie molekuly proteínu. Makrolidy sa zvyčajne označujú ako bakteriostatické antibiotiká, avšak za určitých podmienok, v závislosti od koncentrácie liečiva, veľkosti inokula, pH média a iných faktorov, možno pozorovať baktericídny účinok azitromycínu proti Haemophilus influenzae.

Postantibiotické a sub-MIC účinky. Účinnosť azitromycínu závisí nielen od baktericídneho / bakteriostatického účinku, ale aj od postantibiotických (PAE) a sub-MIC účinkov. Klinicky významný PAE antibiotika bol zaznamenaný proti Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae a Legionella pneumophila. Účinok pod MIC spočíva v potlačení rastu mikroorganizmov pri vystavení antibiotiku v koncentrácii pod MIC. Ukázalo sa najmä, že tento účinok vedie k strate adhezívnych vlastností jednotlivých kmeňov streptokokov, stafylokokov a Haemophilus influenzae, ktoré sú faktorom virulencie.

neantibakteriálna aktivita. Jedinečnosť makrolidov spočíva v tom, že ich terapeutická účinnosť je daná nielen priamym antibakteriálnym pôsobením, ale aj vplyvom na systém nešpecifickej protiinfekčnej ochrany. Možným klinickým významom je interakcia antibiotík s fagocytmi, v dôsledku čoho sa znižuje aktivita oxidácie voľných radikálov a aktivuje sa uvoľňovanie prozápalových cytokínov, chemotaxia, fagocytóza a zabíjanie. Okrem toho majú makrolidy membránovú stabilizačnú aktivitu, zlepšujú mukociliárny klírens a znižujú sekréciu hlienu.

Jedným z hlavných mechanizmov imunomodulačného pôsobenia je zmena faktorov virulencie patogénov. Antibiotiká inhibujúce syntézu proteínov spôsobujú zmenu bunkovej membrány, charakterizovanú znížením expresie proteínov s antifagocytárnymi funkciami (M-proteín), čo zvyšuje fixáciu zložky C3 na bakteriálnu stenu, znižuje potrebu opsonínov, a zlepšuje fagocytózu. Na druhej strane fagocyty ovplyvňujú aj aktivitu antibakteriálnych liečiv. Vylučujú látky, ktoré majú baktericídny účinok a zvyšujú priepustnosť buniek. V dôsledku toho sa pozoruje synergizmus s liečivom a zvyšuje sa baktericídny účinok lyzozýmu.

Enzýmy vylučované fagocytmi, ako je lyzozým, ničia mikroorganizmus aj pri nízkych hodnotách pH. Pokles aktivity makrolidov pozorovaný in vitro počas okysľovania prostredia obklopujúceho antibiotikum (interstícia, bronchiálna sekrécia, tekutina vystielajúca povrch alveol) zrejme nespôsobuje taký významný pokles aktivity in vivo v dôsledku tohto javu.

Spektrum činnosti

Lieková forma azitromycínu na intravenózne podanie sa používa pri liečbe komunitných infekcií spôsobených citlivými kmeňmi mikroorganizmov: Chlamydophila pneumoniae (MIC90 0,25 mg/l), Chlamydia trachomatis (0,5 mg/l), H. influenzae (2,0 mg /l ), L. pneumophila (0,5 mg/l), Moraxella catarrhalis (<0,25 мг/л), Mycoplasma pneumoniae (<0,1 мг/л), М. hominis (4,0 мг/л), Neisseria gonorrhoeae (0,06 мг/л), Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный - 1,0 мг/л) и 5. pneumoniae (<0,125 мг/л) и др.

Farmakodynamický účinok azitromycínu sa mení v závislosti od typu mikroorganizmu. Antihemofilná aktivita antibiotika teda závisí od koncentrácie v ohnisku infekcie; vo vzťahu ku grampozitívnym patogénom je farmakodynamický model opísaný ako časovo závislý.

odpor

Mechanizmy odporu

Modifikácia cieľa pôsobenia v mikrobiálnej bunke. Enzymatická modifikácia makrolidového väzbového lokusu v mikrobiálnej bunke a zníženie afinity k antibiotiku v dôsledku mutácie v 23s rRNA podjednotke sú mechanizmy, ktoré určujú najvyššie a klinicky významné úrovne rezistencie. V procese realizácie tohto mechanizmu rezistencie pôsobením metylázy (adenozín-N-metyltransferázy) dochádza k dimetylácii peptidyltransferázy 23s rRNA podjednotky, ktorá zabezpečuje posttranslačné informačné zmeny v 50S podjednotke ribozómu. Výsledkom je, že 14-, 15- a 16-členné makrolidy, linkozamidy a streptogramín B strácajú schopnosť viazať sa na ribozómy (fenotyp MLSb-rezistencia) a mikroorganizmus získava vysokú úroveň rezistencie (MIC> 32-64 mg/ l). S. aureus, M. pneumoniae a S. pneumoniae majú schopnosť vyvinúť fenotyp MLSb rezistencie.

Aktívne vylučovanie z mikrobiálnej bunky. Aktívne odstraňovanie liečiva z mikrobiálnej bunky sa uskutočňuje niekoľkými transportnými systémami. Tento mechanizmus je určený schopnosťou väčšiny grampozitívnych baktérií syntetizovať proteín, ktorý sa viaže na makrolidy a podporuje ich odstránenie z bakteriálnej bunky (fenotyp M-rezistencie). V dôsledku toho sa vytvára rezistencia na 14- a 15-členné makrolidy, ale menej výrazná (MIC 1-32 mg/l) ako pri metylácii ribozómov a často prekonaná vysokými koncentráciami antibiotík. Aktívne vylučovanie makrolidov z mikrobiálnych buniek je typické pre S. pneumoniae, S. pyogenes, Staphylococcus epidermidis, S. aureus.

bodové mutácie. Nedávno zistený mechanizmus rezistencie na makrolidy, linkozamidy a streptogramín B u S. pneumoniae, Mycobacterium spp., Brachyspira hyodysenteriae, Propionobacterium spp., Bordetella pertussis, H. influenzae, Helicobacter pylori je určený bodovými mutáciami v doméne V RNA 23 RNA a gény kódujúce syntézu ribozomálnych proteínov. Tento mechanizmus spôsobuje vznik rôznych kombinácií rezistencie až po rezistenciu na 16-mérne makrolidy a streptogramín B so zachovanou citlivosťou na 14-, 15-mérne makrolidy, ketolidy a linkozamidy, alebo strednú rezistenciu na makrolidy a vysokú rezistenciu na ketolidy. Existujú aj správy o mutáciách v ribozómoch, ktoré vedú k rozvoju rezistencie na linkozamidy, ale k zvýšenej citlivosti na makrolidy.

Deaktivácia. Inaktivácia sa uskutočňuje enzymatickým štiepením laktónového kruhu antibiotika esterázami, ktoré môžu produkovať S. aureus, Enterobacteriaceae, Enterococcus spp. Klinický význam tohto mechanizmu rezistencie je nízky.

Epidemiológia rezistencie Odolnosť mikroorganizmov voči azitromycínu je daná najmä (>90 %) dvomi mechanizmami: aktívnym vylučovaním liečiva z mikrobiálnej bunky a modifikáciou cieľa jeho účinku. Výsledok implementácie prvého mechanizmu (M-fenotyp) je relatívne nízky (MIC 1-32 mg/l) a druhého (Mb8b-fenotyp) spravidla vysoké (MIC> 32 mg/l) hladiny odporu. Je charakteristické, že v prípadoch Mb8b-rezistentného fenotypu sú kmene mikroorganizmov často rezistentné na iné antibiotiká (penicilín, chloramfenikol, trimetoprim/sulfametoxazol, tetracyklín).

Rezistencia pneumokoka na makrolidy v Rusku zatiaľ nepredstavuje vážny problém. Prevalencia rezistentných kmeňov S. pneumoniae je teda podľa výsledkov multicentrickej štúdie PeGAS-I len 5-6 % (dominantným mechanizmom rezistencie je aktívne uvoľňovanie antibiotika z mikrobiálnej bunky, menej často metylácia ribozómov). Prvýkrát v Rusku bol identifikovaný prípad mutácie ribozomálneho proteínu L22.

Klinický význam rezistencie Klinický význam fenotypov rezistencie spočíva v skutočnosti, že MIC pre kmene S. pneumoniae s fenotypom M sú v rozsahu, v ktorom by sa dala očakávať účinnosť makrolidov, ktoré vytvárajú vysoké lokálne koncentrácie.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametre lieková forma azitromycín na intravenózne podanie sú uvedené v tabuľke. 1. Vo všetkých štúdiách je vysoký distribučný objem antibiotika - asi 33,3 l / kg, čo zodpovedá údajom získaným pri štúdiu perorálnej formy azitromycínu. Farmakokinetika azitromycínu je charakterizovaná výraznou závislosťou od pH média, pri poklese stúpa ionizácia a liečivo prechádza do inaktívnych foriem (optimálny účinok antibiotika sa prejavuje pri pH > 7,5).

STÔL 1.
Farmakokinetické parametre azitromycínu na intravenózne podanie

Poznámka: (1) a (2) opakované použitie u pacientov s pneumóniou získanou v komunite a u zdravých dobrovoľníkov; (3) jednorazová aplikácia u zdravých dobrovoľníkov

Distribúcia

Zo známych antibakteriálnych liečiv sa azitromycín vyznačuje najvyššou tkanivovou afinitou. V nám dostupnej literatúre nebolo možné nájsť štúdie, v ktorých by sa skúmala tkanivová distribúcia parenterálnej formy antibiotika. Je zrejmé, že by mala zodpovedať parametrom tkanivovej distribúcie orálnej dávkovej formy. Maximálna akumulácia liečiva, najmä s rozvojom mikrobiálneho zápalu, sa pozoruje v pľúcnom tkanive, tekutine vystielajúcej povrch alveol, bronchiálnom sekréte, slinách, mandlích, strednom uchu, dutinách, sliznici gastrointestinálneho traktu, prostatickej žľaze, spojovke a očné tkanivá, koža, žlč, močová trubica, maternica, prívesky a placenta.

Koncentrácia azitromycínu v monocytoch, makrofágoch, fibroblastoch a polymorfonukleárnych leukocytoch je desiatky a stokrát vyššia ako koncentrácia v sére. Spojenie makrolid-fagocyt je obzvlášť zaujímavé, pretože je základom antibiotického transportného systému do miesta zápalu. V štúdii na dobrovoľníkoch, ktorí užívali antibiotikum v dávke 500 mg počas 3 dní, bola Cmax v polymorfonukleárnych leukocytoch 114 mg/l (12 hodín po poslednej dávke), v monocytoch - 34 mg/l (po 6 hodinách). Po 12 dňoch zostala koncentrácia azitromycínu v polymorfonukleárnych leukocytoch rovnaká vysoký stupeň- 53 mg/l, pričom obsah liečiva v monocytoch klesol na 1 mg/l. Iný obraz sa pozoroval pri dávkovacom režime 500 mg + 250 mg počas 4 dní. 9 dní po užití poslednej dávky azitromycínu prekročila koncentrácia v monocytoch 20 µg/ml a v alveolárnych makrofágoch v dňoch 7-21 bola udržiavaná na terapeutickej hladine (80 µg/ml).

Dôležitou charakteristikou azitromycínu je jeho uvoľňovanie z fagocytov pôsobením bakteriálnych stimulov a spätné aktívne zachytávanie nevyužitej časti liečiva. Jedna štúdia ukázala, že fagocytóza S. aureus môže významne zvýšiť uvoľňovanie azitromycínu z makrofágov (80 % v priebehu 1 hodiny v porovnaní s 20 % pri absencii bakteriálnych stimulov). Podobné výsledky sa získali, keď bola fagocytóza stimulovaná zymosanom a keď sa neutralizovalo kyslé prostredie lyzozómov. Vytvorené vysoké tkanivové koncentrácie, výrazne prekračujúce MIC citlivých mikroorganizmov, určujú farmakodynamické výhody makrolidov. Okrem toho akumulácia makrolidov v lyzozómoch fagocytujúcich buniek vytvára s účinnou fúziou fagozómov a lyzozómov terapeutické koncentrácie vo fagolyzozómoch a cytoplazme - biotop Chlamydia spp., Legionella spp., Mycoplasma spp. a S. aureus.

MIC90 pre S. pneumoniae a H. influenzas, najpravdepodobnejších pôvodcov komunitne získanej pneumónie v Ruská federácia- je 0,12 a 0,5 mg/l. Je dôležité poznamenať, že rovnovážna koncentrácia azitromycínu v sére (> 0,4 mg/l) sa udržiava po 5 dňoch pri použití obvyklého dávkovacieho režimu (500 + 250 mg 4 dni). 24-96 hodín po jednorazovej dávke 500 mg zostáva koncentrácia antibiotika v pľúcnom tkanive a ženských pohlavných orgánoch na úrovni 4-8 mg/l.

Metabolizmus

Metabolizmus makrolidov sa uskutočňuje v pečeni systémom cytochrómu P450 (izoformy CYP3A, 4, 5, 7). Podľa stupňa afinity k CYP3A sa antibiotiká tejto triedy delia do 3 skupín: 1) oleandomycín a erytromycín majú najvyššiu afinitu k enzýmu; 2) klaritromycín, midecamycín, josamycín a roxitromycín majú nízku afinitu k CYP3A; 3) pri použití azitromycínu, diritromycínu a spiramycínu nedochádza ku kompetitívnej väzbe s enzýmom.

Azitromycín sa vylučuje z tela hlavne žlčou, ktorá podlieha enterohepatálnej recirkulácii. Renálna exkrécia nezmeneného liečiva je 5-10%. Stupeň eliminácie azitromycínu enterocytmi je tiež nevýznamný. U pacientov s renálnou insuficienciou sa polčas nemení a úprava dávkovacích režimov nie je potrebná.

Zaradiť do antibiotickej terapie

komunitná pneumónia

Na liečbu komunitnej pneumónie sa tradične používajú 5-laktámy, makrolidy a doxycyklín.Výhody prvých z nich sú zrejmé v ťažkých prípadoch ochorenia vzhľadom na ich rýchly baktericídny účinok a aktivitu proti hlavnému pôvodcovi ochorenia - S. pneumoniae.Navyše takmer univerzálne, aj keď zatiaľ Šírenie rezistentných pneumokokov, ktoré je pre Rusko irelevantné, umožňuje považovať (5-laktámy vrátane penicilínu) za hlavný prostriedok liečby komunitnej pneumónie. skutočnosť, že in vivo si tieto antibiotiká zachovávajú svoju terapeutickú účinnosť u pacientov s infekciami dol dýchacieho traktu spôsobená S. pneumoniae so zníženou citlivosťou na penicilín (MIC<4 мг/л) . Ключевая роль (5-лактамов определяется также повышением роли энте-робактерий и S. aureus при тяжелой внебольничной пневмонии.

Etiologická štruktúra ťažkej a v niektorých prípadoch aj stredne závažnej komunitnej pneumónie však preukazuje prítomnosť mikroorganizmov, proti ktorým (5-laktámy sú neúčinné. Patria sem L. pneumophila a C. pneumoniae. Podľa množstva retrospektívnych štúdií, napr. najväčší klinický účinok pri ťažkej pneumónii získanej v komunite sa dosahuje použitím antibiotík (kombinácií antibiotík), ktoré sú účinné proti typickým (napríklad S. pneumoniae) aj "atypickým" (napríklad M. pneumoniae, C Neprítomnosť makrolidov v empirických terapeutických režimoch môže byť zároveň sprevádzaná zvýšeným počtom úmrtí, vrátane pneumokokovej pneumónie.

V klinických štúdiách sa neskúmala účinnosť a bezpečnosť intravenóznej monoterapie azitromycínom pri ťažkej komunitnej pneumónii. V súlade s odporúčaniami American Thoracic Society (2001) sa môže použiť parenterálna forma antibiotika

ako monoterapia u pacientov vyžadujúcich hospitalizáciu pre nezávažnú komunitnú pneumóniu. Zároveň je potrebné uprednostniť azitromycín pri liečbe pacientov v mladom a strednom veku pri absencii závažných kardiovaskulárnych a (alebo) bronchopulmonálnych ochorení, renálnej alebo hepatálnej insuficiencie, porúch imunitného systému a rizikových faktorov pre detekciu rezistentných patogénov (predchádzajúca antibiotická liečba 3 mesiace, pobyt v nemocnici do 14 dní atď.). Pokiaľ ide o závažnú pneumóniu získanú v komunite, súčasné usmernenia naznačujú, že azitromycín (buď erytromycín alebo klaritromycín) by mal dopĺňať b5-laktámy.

V tabuľke. 2 sú uvedené výsledky štúdia účinnosti parenterálnej formy azitromycínu u pacientov s nezávažnou komunitnou pneumóniou hospitalizovaných na všeobecnom oddelení. Monoterapia azitromycínom bola z hľadiska terapeutickej a bakteriologickej účinnosti porovnateľná s použitím komparátorov. Lepšia znášanlivosť, jednoduchosť dávkovania a skrátenie trvania antibiotickej liečby určili farmakoekonomickú výhodu azitromycínu oproti porovnávacím liekom. Potvrdzujú to výsledky štúdie J. Paladina a kol. . Autori porovnávali 2 stupňovité liečebné režimy – azitromycín alebo cefuroxím ± erytromycín pre nezávažnú komunitnú pneumóniu. Ako vyplýva z tabuľky. 3 výsledky sprevádzalo užívanie azitromycínu nielen skrátenie dĺžky hospitalizačného štádia liečby, ale aj zníženie nákladov na liečbu.

TABUĽKA 2.
Porovnávacia účinnosť intravenózneho azitromycínu pri liečbe pneumónie získanej v komunite a infekcií panvy

Choroba	Antibiotiká	Dávkovanie	Zlepšenie / zotavenie, %	Bakteriologická účinnosť, %	Poznámka
komunitná pneumónia
	Levofloxacín	0,5 g IV alebo perorálne počas 10 dní.			Pneumónia, ktorá nevyžaduje
	Azitromycín +	0,5 g IV >2 dni, potom			liečbe na JIS
		vnútri do 10 dní.
	Ceftriaxón	1,0 g IV počas 2 dní
	azitromycín				otvorené štúdium
	cefuroxím
	± erytromycín
	azitromycín	0,5 g 2-5 dní, potom 0,5 g			Multicentrická randomizovaná štúdia
		vnútri do 7-10 dní.			Multicentrická randomizovaná štúdia
	cefuroxím	0,75 g 3 r / d 2-5 dní, potom
	± erytromycín	0,5 g 2 r / d do 7-10 dní.
	azitromycín	0,5 g 2-5 dní, potom 0,5			Otvorené štúdium. 45 % nad 65 rokov, 24 % CHOCHP, 17 % cukrovka, 25 % PSI1 IV-V trieda
		vnútri do 7-10 dní.


	azitromycín	Neukázané			Multicentrická otvorená štúdia. 48 % nad 65 rokov, PaO2<60 мм рт. ст. у 54%, не менее 1 сопутствующего заболевания




Panvové infekcie			C. trachomatis, N. gonorrhoeae, M. hominis
	Azitromycín±	0,5 g prvý deň, potom	Azitro: 78,1 / 15,1
	metronidazol2	0,25 perorálne až 7 dní	Metro: 73,9/18,8
	doxycyklín,	0,1 g perorálne počas 14 dní,
	cefoxitín,	2,0 g IV raz,
	probenicid a	1,0 g perorálne jedenkrát
	metronidazol 3
	Azitromycín±	0,5 g za 1-2 dni, 0,25 g	Azitro: 58,6 / 41,4		Multicentrická, otvorená, porovnávacia štúdia
	metronidazol 3	vnútri až 7 dní	Metro: 42,3/53,8
	Doxycyklín+	0,1 g perorálne 2 q/d 21 dní
	amoxicilín/	1,0 g IV 3-krát denne počas 5 dní,
	klavulanát	potom 0,5 g perorálne 3-krát denne do

Poznámka:
1 Index závažnosti pneumónie (M. Fine a kol., 1997).
2 Metronidazol 0,5 g IV trikrát denne 1. deň, potom 0,4 g perorálne trikrát denne počas 12 dní.
3 Metronidazol 0,5 g IV alebo perorálne trikrát denne počas 12 dní

TABUĽKA 3.
Porovnávacie farmakoekonomické hodnotenie liečebných režimov pre komunitnú pneumóniu s použitím azitromycínu

Použitie makrolidov pri komunitnej pneumónii by sa malo zvážiť aj z hľadiska prijateľnej účinnosti terapie pri rozšírenom náraste rezistencie potenciálnych patogénov. Nedávno sa objavili správy o neúčinnosti liečby makrolidmi pri pneumónii získanej v komunite, sprevádzanej sekundárnou bakteriémiou. V dvoch z vyššie uvedených štúdií (pozri tabuľku 2) sa vyskytlo 24 prípadov pneumokokovej pneumónie s bakteriémiou. Klinické vyliečenie sa zároveň dosiahlo u 19 (79 %) pacientov. Spomedzi 5 pacientov, u ktorých bola terapia považovaná za neúčinnú, sa v 3 prípadoch pri opakovanej hemokultivácii patogén nezistil a v 2 prípadoch sa nezískal materiál pre štúdiu.

Pri diskusii o úlohe azitromycínu pri liečbe pneumónie získanej v komunite je potrebné spomenúť výsledky viacerých štúdií a metaanalýz, ktoré poukazujú na zjavné výhody azitromycínu oproti (b-laktámom alebo kombinácii b-laktámov a erytromycín u pacientov s nezávažnou pneumóniou.

Panvové infekcie

Infekcie dýchacích ciest nie sú jedinou indikáciou pre parenterálny azitromycín. Liečivo sa používa aj pri liečbe infekcií panvových orgánov vrátane ohraničenej peritonitídy a endometritídy spôsobenej C. trachomatis, N. gonorrhoeae a M. hominis. Výsledky štúdií poukazujú na účinnosť 7-dňovej liečby azitromycínom porovnateľnú s (5-laktámami) Hoci azitromycín je účinný in vitro proti Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp. a Clostridium petfringes, jeho klinický význam pri anaeróbnych infekciách je minimálna.Pri podozrení na anaeróbnu infekciu sa liek musí podávať v kombinácii s metronidazolom.

Kontraindikácie a upozornenia

Azitromycín sa môže používať u tehotných žien. Obmedzenia používania makrolidov počas dojčenia sú spôsobené penetráciou antibiotík do mlieka a ich malým štúdiom u novorodencov. Bezpečnosť parenterálneho roztoku azitromycínu sa neskúmala u osôb mladších ako 16 rokov. Hemodialýza nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku makrolidov. V tabuľke. Obrázok 4 predstavuje bezpečnostný profil azitromycínu v rôznom veku a s rôznymi komorbiditami.

TABUĽKA 4.
Bezpečnosť azitromycínu

Účinok na plod	Netestované na ľuďoch, nenašli sa u potkanov. Pravdepodobne v bezpečí
Dojčenie	Neexistujú žiadne údaje
Pediatria	Bezpečnosť suspenzie u detí vo veku > 6 mesiacov (125 mg kapsuly sa používajú aj v Rusku). Bezpečnosť a účinnosť iných foriem u detí<16 лет не изучались
Geriatria	Farmakokinetika u osôb vo veku 65-85 rokov a 18-40 rokov sa nelíši. Staršie ženy majú vyššie maximálne koncentrácie bez klinicky významnej akumulácie lieku. Zníženie dávky pri normálnej funkcii pečene a obličiek nie je potrebné.
Sprievodná patológia	Zhoršená funkcia pečene – berúc do úvahy ukazovateľ prínosu/rizika. Zhoršená funkcia obličiek: klírens kreatinínu > 40 ml/min – zmena dávky nie je potrebná; pri závažnejších porušeniach – žiadne bezpečnostné údaje

Liekové interakcie

Potenciálna interakcia makrolidov s inými liekmi je spôsobená kompetitívnou väzbou na množstvo izoforiem cytochrómu P450. Vplyv na farmakokinetiku súbežne podávaných liekov môže byť tiež určený inhibičným účinkom makrolidov na črevnú mikroflóru (Eubacterium lentum) a účinkom podobným motilínu. Je dôležité poznamenať, že azitromycín nepatrí medzi inhibítory cytochrómu, neovplyvňuje tvorbu motilínu, a preto ho možno bezpečne kombinovať s inými liekmi (tab. 5, 6).

Kombinácia s inými antibiotikami

Kombinácia azitromycínu s inými antibiotikami môže poskytnúť synergický alebo aditívny účinok. Kombinácia (5-laktámov, rifampicín, aminoglykozidy s parenterálnym azitromycínom) je indikovaná na empirickú liečbu ťažkej komunitnej pneumónie a je určená na „prekrytie“ atypických patogénov, proti ktorým sú (5-laktámy neúčinné. Vzhľadom na identický mechanizmus antimikrobiálneho účinku je kombinácia makrolidov s linkosamidmi a chloramfenikolom nepraktická.

Nežiaduce udalosti

Dôležitou podmienkou pre výber antibiotika je predpokladaná frekvencia a závažnosť nežiaducich účinkov. Zo všetkých makrolidov a liekov používaných na liečbu pneumónie získanej v komunite má azitromycín najpriaznivejší bezpečnostný profil. Častejšie ako iné sa pri jeho používaní pozorujú nežiaduce reakcie z gastrointestinálneho traktu (<12%). Они обычно легко выражены и, как правило, не требуют отмены препарата. Болезненность в месте венепункции и постинфузионный флебит регистрируют в 6,5 и 3% случаев соответственно . Существенно реже встречаются нежелательные явления, требующие отмены препарата (<3%): сыпь, упорная диарея, тошнота и рвота, лабораторные признаки цитолиза и холестаза, боли в животе и сонливость. Крайне редко наблюдаются и аллергические реакции. Характерной чертой последних при применении азитромицина является возобновление в отдаленные сроки после прекращения симптоматической терапии, что требует 3-4-недельного наблюдения за больным. Макролиды, в том числе азитромицин, могут способствовать изменению биоценоза кишечника. Клиническое значение это приобретает в очень редких случаях при развитии антибиотико-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, вагинального или орального кандидоза . Несколько чаще непереносимость макролидов наблюдается при назначении антибиотиков в высоких дозах. Однако даже при внутривенном введении 4 г раствора азитромицина частота болей в животе и тошноты не превышает 0,5%.

TABUĽKA 5.
Klinicky významné makrolidové liekové interakcie

Prípravky	Možnosť interakcie	Výsledky interakcie
		Znížená Cmax (<24%), AUC не изменяется
Nepriame antikoagulanciá		Zvýšený protrombínový čas, zvýšená hypoprotrombinémia
cyklosporín		Inhibícia metabolizmu pečene a čriev, zvýšená nefrotoxicita
digoxín		Riziko toxicity (je potrebné pozorovanie, úprava dávky nie je potrebná), zvýšenie Cmax a AUC digoxínu o 20 a 36 %
Xantíny (vysoké dávky, s výnimkou difilínu)		Zvýšenie sérovej koncentrácie teofylínu o 10-25%, zvýšenie toxického účinku na centrálny nervový systém, gastrointestinálny trakt. Účinok sa často rozvinie po 6 dňoch kombinovanej liečby.
Triazolam, midazolam		Posilnenie sedatívneho účinku. Dávka midazolamu sa zníži o 50 – 75 %
Simvastatín, atorvastatín, lovastatín		Zvýšenie Cmax a AUC. Riziko rabdomyolýzy
fenytoín		Možné zvýšenie hladiny fenytoínu so spomalením biotransformácie

Poznámka:
(+) pravdepodobnosť zvýšených nežiaducich účinkov súbežne podávaného lieku;
(±) pravdepodobnosť zvýšených nežiaducich reakcií je pochybná alebo možná

TABUĽKA 6.
Interakcia jednotlivých makrolidov

Dávkovacie režimy

Odporúčaná dávka azitromycínu (Sumamed) vo forme na intravenózne podanie pri komunitnej pneumónii je 0,5 g jedenkrát denne najmenej dva dni s následným prechodom na užívanie antibiotika vo vnútri (celková dĺžka liečby 7-10 dní) . Odporúčaná dávka pri infekciách panvových orgánov je 0,5 g prvý alebo druhý deň a potom 0,25 g perorálne (celková dĺžka liečby 7 dní).

Bez ohľadu na koncentráciu liečiva v roztoku (2 mg/ml na 250 ml rozpúšťadla alebo 1 mg/ml na 500 ml), trvanie infúzie je 1 hodina Hotový roztok azitromycínu zostáva stabilný 24 hodín pri izbovej teplote teplote a 7 dní pri teplote 4-5 °C.

Záver

Azitromycín (Sumamed) na intravenózne podanie je nová dávková forma antibiotika registrovaného v Ruskej federácii na liečbu komunitnej pneumónie a zápalových ochorení panvových orgánov. Vysoká aktivita liečiva proti intracelulárnym a množstvu lokálnych extracelulárnych patogénov, výborná znášanlivosť, prítomnosť liekovej formy na perorálne podanie (možnosť postupnej terapie), skrátenie doby liečby v porovnaní s komparátormi a pohodlnosť jediné stretnutie odôvodňuje účelnosť použitia azitromycínu medzi najvhodnejšími prostriedkami na liečbu stredne závažnej/závažnej pneumónie získanej v komunite a infekcií panvy.

1. Odenholt-Tornqvist I., Lowdin E., Cars O. Postantibiotické účinky a postantibiotické sub-MIC účinky roxitromycínu, klaritromycínu a azitromytínu na patogény dýchacích ciest. Antimikrob. Agents Chemother., 1995, 39, 221-226.
2. Fang G., Stout J., Yu V. Porovnanie intracelulárneho postantibiotického účinku azitromycínu a klaritromycínu vs. erytromycín proti Legionella pneumophila séroskupina 1. 36. medzinárodná konferencia o antimikrobiálnych látkach a chemoterapii, 1996, New Orleans, A91.
3. Garrison M., Malone C. a kol. Vplyv pH na antimikrobiálnu aktivitu klaritromycínu a 14-hydroxyklaritromycínu proti vplyvu H. pomocou in vitro farmakodynamického modelu. Diagn. microbiol. Infikovať. Dis., 1997, 27, 139-145.
4. Kozlov R., Bogdanovitch T., Appelbaum P. a kol. Antistreptokoková aktivita telitromycínu v porovnaní so siedmimi ďalšími liekmi vo vzťahu k mechanizmom rezistencie na makrolidy v Rusku. Antimikrob. Agents Chemother., 2002, 46, 2963-2968.
5. Amsden G. Pneumokoková makrolidová rezistencia – mýtus alebo realita? J. Antimicrob. Chemother., 1999, 44, 1-6.
6. Craft J., Notario G., Horn R. a kol. Môže byť Streptococcus pneumoniae rezistentný na erytromycín liečený makrolidom. Piaty stážista. Konferencia o makrolidoch, azalidoch, streptogramínoch, ketolidoch a oxazolidinónoch, 2000, č. 7.04.
7. Noreddin A., Roberts D., Nichol K. a kol. Farmakodynamické modelovanie klaritromycínu proti makrolidovo rezistentnému S. pneumoniae simulujúce klinicky dosiahnuteľné koncentrácie liečiva v sére a tekutine výstelky epitelu. Antimikrob. Agents Chemother., 2002, 46 (12), 4029-4034.
8. Kutlin A., Roblin P., Hammerschlag M. Vplyv gemifloxacínu na životaschopnosť Chlamydia pneumoniae (Chlamydophila pneumoniae) v modeli kontinuálnej infekcie in vitro. J. Antimicrob. Chemother., 2002, 49, 763-767.
9. Wildfeurer A., Laufen H., Zimmermann T. Príjem azitromycínu rôznymi bunkami a jeho intracelulárna aktivita za podmienok in vivo. Antimikrob. Agents Chemother., 1996, 40, 75-79.
10. Olsen K., San Pedro G., Gann L. a kol. Intrapulmonálna farmakokinetika azitromycínu u zdravých dobrovoľníkov, ktorým sa podávalo päť perorálnych dávok. Antimikrob. Agents Chemother., 1996, 40, 2582-2585.
11. Gladue R., Bright G., Isaacson R., Newborn M. In vitro a in vivo absorpcia azitromycínu (CP 62,993) fagocytárnymi bunkami: možný mechanizmus dodávania a uvoľňovania v mieste infekcie. Antimikrob. Agents Chemother., 1989, 33, 277-282.
12. Ruka V.L., Ruka D.L. Mechanizmy akumulácie a uvoľňovania azitromycínu v ľudských polymorfonukleárnych leukocytoch. Antibiotiká a chemoterapia, 2002, 47(7), 6-12.
13. Coates P., Daniel R., Houston A. a kol. Otvorená štúdia na porovnanie farmakokinetiky, bezpečnosti a znášanlivosti viacdávkového režimu azitromycínu u mladých a starších dobrovoľníkov. Eur. J.Clin. microbiol. Infikovať. Dis., 1991, 83, 15-21.
14. Foulds G., Shepard R., Johnson R. Farmakokinetika azitromycínu v ľudskom sére a tkanivách. J. Antimicrob. Chemother., 1990, 25, 73-82.
15. Williams J., Ring B., Cantrell V. a kol. Porovnávacie metabolické schopnosti CYP3A4, CYP3A5 a CYP3A7. liečivo metab. Dispos., 2002, 30(8), 883-891.
16. Yu V., Chiou C., Feldman C. a kol. Medzinárodná prospektívna štúdia pneumokokovej bakteriémie: korelácia s rezistenciou in vitro, podávanými antibiotikami a klinickým výsledkom. Clin. Infikovať. Dis., 2003, 37, 230-237.
17 Martinez J. a kol. Pridanie makrolidu k empirickému antibiotickému režimu založenému na beta-laktámoch je spojené s nižšou nemocničnou mortalitou u pacientov s bakteriemickou pneumokokovou pneumóniou. Clin. Infikovať. Dis., 2003, 36, 389-395.
18. Niederman M., Mandell L. a kol. Pokyny pre manažment dospelých s pneumóniou získanou v komunite. Diagnostika, posúdenie závažnosti, antimikrobiálna liečba a prevencia. Am. J. Respir. Krit. Care Med., 2001, 163, 1730-1754.
19. Paladino J., Gudgel L., Forrest A. a kol. Nákladová efektívnosť prepínacej terapie IV na perorálnu: azitromycín vs cefuroxím s erytromycínom alebo bez neho na liečbu pneumónie získanej v komunite. Chest, 2002, 122(4), 1271-1279.
20. Feldman R., Rhew D., Wong J. a kol. Monoterapia azitromycínom pre pacientov hospitalizovaných s pneumóniou získanou v komunite: 31/2-ročná skúsenosť z nemocnice pre veteránov. Arch. Stážista. Med., 2003, 163 (14), 1718-1726.
21. Ferwerda A., Moll H., Hop W. a kol. Účinnosť, bezpečnosť a znášanlivosť 3-dňového azitromycínu oproti 10-dňovému ko-amoxiclavu pri liečbe detí s akútnymi infekciami dolných dýchacích ciest. J. Antimicrob. Chemother., 2001, 47, 441-446.
22. Contopoulos-Ioannidis D. a kol. Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných štúdií porovnávacej účinnosti a bezpečnosti azitromycínu proti iným antibiotikám na infekcie dolných dýchacích ciest. J. Antimicrob. Chemother., 2001, 48, 691-703.
23. Miyazaki S., Fujikawa T. a kol. Účinnosť azitromycínu, klaritromycínu a beta-laktámových látok proti experimentálne vyvolanej bronchopneumónii spôsobenej H. influenzae u myší. J. Antimicrob. Chemother., 2001, 48, 425-430.
24. Sanchez F., Mensa J. a kol. Je azitromycín makrolid prvej voľby na liečbu pneumónie získanej v komunite? Clin. Infikovať. Dis., 2003, 36, 1239-1245.
25. Vergis E., Phillips J., Bates J. a kol. Aprospektívna, randomizovaná, multicentrická štúdia azitromycínu verzus cefuroxím plus erytromycín pre komunitnú pneumóniu u hospitalizovaných pacientov (abstrakt). 35. výročné stretnutie Infectious Diseases Society of America, San Francisco, 1997.
26. Czeizel A., Rockenbauer M., Olsen J., Sorensen H. Prípadová kontrolná teratologická štúdia spiramycínu, roxitromycínu, oleandomycínu a josamycínu. Acta Obstet. Gynecol. Scand., 2000, 79(3), 234-237.
27. Soltz-Szots J., Schneider S., Niebauer B. a kol. Význam dávky josamycínu pri liečbe tehotných pacientok infikovaných chlamýdiami. Z. Hautkr., 1989, 64(2), 129-131.
28. Von Rosensteil N., Adam D. Makrolidové antibakteriálne látky. Liekové interakcie klinického významu. Drug Saf, 1995, 13(2), 105-122.
29. Plouffe J., Schwartz D., Kolokathis A. a kol. Klinická účinnosť intravenózneho podávania nasledovaného perorálnou monoterapiou azitromycínom u hospitalizovaných pacientov s pneumóniou získanou v komunite. Antimikrob. Agents Chemother., 2000, 44(7), 1796-1802.
30. Wilton L., Kollarova M., Heeley E., Shakir S. Relatívne riziko vaginálnej kandidózy po použití antibiotík v porovnaní s antidepresívami u žien: údaje z postmarketingového sledovania v Anglicku. Drug Saf, 2003, 26(8), 589-597.
31. Thakker K., Caridi F., Powell M. a kol. Farmakokinetika viacnásobnej dávky azitromycínu po 1-hodinovej intravenóznej infúzii u hospitalizovaných pacientov s pneumóniou získanou v komunite. 37. medzivedecká konferencia o antimikrobiálnych látkach a chemoterapii, Kanada, 1997.
32. Údaje v spise. Pfizer, Inc., New York.
33. Luke D., Foulds G., Cohen S. a kol. Bezpečnosť, tolerancia a farmakokinetika intravenózneho azitromycínu. Antimikrob. Agents Chemother., 1996, 40, 2577-2581.
34. Frank E., Liu J., Kinasewitz G. a kol. Multicentrické, otvorené, randomizované porovnanie levofloxacínu a azitromycínu plus ceftriaxónu u hospitalizovaných dospelých so stredne ťažkou až ťažkou pneumóniou získanou v komunite. Clin. Ther., 2002, 24(8), 1292-1308.
35. Bevan C., Ridgway G., Rothermel C. a kol. Účinnosť a bezpečnosť azitromycínu v monoterapii alebo v kombinácii s metronidazolom v porovnaní s dvoma štandardnými režimami s viacerými liekmi na liečbu akútneho zápalového ochorenia panvy. J. Int. Med. Res., 2003, 31(1), 45-54.
36. Cone L., Padilla L., Potts B. Delírium u starších ľudí v dôsledku liečby azitromycínom. Surg. Neural., 2003, 59(6), 509-511.

Širokospektrálne antibiotikum z podskupiny azalidov zo skupiny makrolidov. Keď sa v ohnisku zápalu vytvorí vysoká koncentrácia účinnej látky, azitromycín má baktericídny účinok. V porovnaní s inými makrolidovými antibiotikami má najvýraznejší baktericídny účinok, schopnosť prenikať do tkanív, buniek a telesných tekutín a maximálny polčas. Vo väčšine prípadov postačuje na dosiahnutie klinického účinku 3-dňový priebeh liečby. Ako všetky erytromycínové antibiotiká, aj azitromycín je dobre tolerovaný; aktívne proti grampozitívnym aeróbnym mikroorganizmom (vrátane kmeňov produkujúcich β-laktamázu): Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, streptokoky skupiny C, F a G. Grampozitívne mikroorganizmy rezistentné na erytromycín sú skrížene rezistentné na azitromycín. Väčšina kmeňov Enterococcus faecalis a stafylokoky rezistentné na meticilín sú rezistentné na azitromycín.
Gram-negatívne aeróbne mikroorganizmy citlivé na azitromycín: Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus spla.pneumophilus, Neamerican ducreypins, Salarrhella, kat. . Z anaeróbov - Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Sú citlivé na azitromycín: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum.
Pri perorálnom podávaní sa azitromycín dobre absorbuje a rýchlo distribuuje v tkanivách tela, pričom dosahuje vysoké koncentrácie mnohonásobne vyššie ako je koncentrácia v krvnej plazme. Vysoká antimikrobiálna aktivita je zabezpečená aj vďaka schopnosti azitromycínu prenikať a akumulovať sa intracelulárne v leukocytoch (granulocytoch a monocytoch/makrofágoch), ktorými je transportovaný do ložísk zápalu, v dôsledku čoho je koncentrácia antibiotika 6. krát vyššia v zápalovom ohnisku v porovnaní s intaktnými tkanivami. Azitromycín sa pomaly vylučuje z tela, čo vám umožňuje užívať ho 1-krát denne a skrátiť trvanie liečby na 5 dní; v tkanivách pretrvávajú vysoké koncentrácie účinnej látky ešte 5-7 dní po užití poslednej dávky azitromycínu.

Indikácie pre použitie lieku azitromycín

Infekcie spôsobené mikroorganizmami citlivými na azitromycín, vrátane infekcií dýchacích ciest a horných dýchacích ciest (akútna faryngitída a tonzilitída, šarlach, akútny zápal stredného ucha, akútna sinusitída, akútna bronchitída, exacerbácia chronickej bronchitídy, zápal pľúc); infekcie kože a podkožného tukového tkaniva (erysipel, impetigo, sekundárne infikované dermatózy); infekcie močových ciest a pohlavných orgánov (akútna nešpecifická (chlamýdiová) alebo gonokoková uretritída, cervicitída, kolpitída).

Použitie lieku azitromycín

Vnútri 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po jedle. Dospelí s infekciami horných a dolných dýchacích ciest, kože a podkožného tuku sa predpisujú v 1. deň liečby 500 mg v 1 dávke, od 2. do 5. dňa - 250 mg 1-krát denne; pri akútnych infekciách, pohlavne prenosných infekciách, najčastejšie stačí užiť 1 g azitromycínu jedenkrát.
Deťom starším ako 1 rok v prvý deň sa azitromycín predpisuje v dávke 10 mg na 1 kg telesnej hmotnosti a v nasledujúcich 4 dňoch - 5 mg / kg 1-krát denne.
Farmakokinetické vlastnosti umožňujú použitie azitromycínu na krátky čas, od 3 do 5 dní, maximálne - 7 dní. Len v ojedinelých prípadoch chronických infekčných a zápalových ochorení s neúčinnosťou iných antibiotík je potrebná dlhšia liečba v kombinácii s rôznymi antimikrobiálnymi látkami. Niekedy sa odporúča kombinácia s imunomodulačnou liečbou.

Kontraindikácie používania lieku azitromycín

Precitlivenosť na makrolidové antibiotiká.

Vedľajšie účinky azitromycínu

Nevoľnosť, vracanie, nedostatok chuti do jedla, hnačka sú možné; prechodné zvýšenie pečeňových enzýmov, alergické reakcie (môžu sa vyskytnúť 2-3 týždne po užití poslednej dávky antibiotika).

Špeciálne pokyny na použitie lieku Azitromycín

Pri predpisovaní azitromycínu pacientom s ťažkou poruchou funkcie pečene a obličiek je potrebná opatrnosť. V experimentálnych štúdiách sa nezistil žiadny negatívny účinok azitromycínu na zvieratá a ich potomstvo, ale keďže klinické skúsenosti nie sú dostatočné, pri predpisovaní azitromycínu počas gravidity a laktácie je potrebná opatrnosť.

Liekové interakcie azitromycínu

Absorpcia azitromycínu sa pri súčasnom užívaní antacíd alebo blokátorov H2-histamínových receptorov výrazne nemení, odporúča sa však, aby interval medzi užitím vyššie uvedených liekov bol aspoň 2 hodiny.antikoagulanciá.

Zoznam lekární, kde si môžete kúpiť azitromycín:

Saint Petersburg

Azitromycín a ceftriaxón sú antibakteriálne látky, ktoré majú široké uplatnenie. Stojí za to zistiť, či je možná kombinácia týchto liekov.

Charakteristika azitromycínu

Azitromycín je antibiotikum patriace do skupiny makrolidov. Považuje sa za derivát erytromycínu. Jeho princíp účinku spočíva v tom, že je blokovaná produkcia bielkovín, ktoré zabezpečujú životne dôležitú činnosť baktérií. Po použití sa liek distribuuje do tkanív tela. Časť účinnej látky sa vylučuje močom.

Hlavnou výhodou lieku je stabilita. Takýto liek nie je zničený pod vplyvom žalúdočnej šťavy a kyselín. Pokiaľ ide o indikácie na použitie takéhoto lieku, používa sa pri nasledujúcich patológiách:

v prípade meningitídy;
s prostatitídou a pneumóniou;
keď má pacient pľúcne alebo genitourinárne infekcie;
so zápalom stredného ucha a sínusitídou;
v prípade kožných lézií.
takýto liek je účinný aj pri liečbe chlamýdií.

Tento liek sa používa na liečbu pacientov, ktorí zanedbali lézie žalúdka. Podobný liek pomáha aj pri dvanástnikovom vrede.

Charakteristika ceftriaxónu

Ceftriaxón sa používa na liečbu meningitídy a kvapavky. Je účinný:

S nedostatočnou funkciou pečene a obličiek.
Ako profylaktikum po operáciách.
V prípade infekcie kĺbov a kostí.
S pyelonefritídou.

Samostatne stojí za zmienku o farmakokinetike takéhoto lieku. V žlči sa dosiahne zvýšená koncentrácia ceftriaxónu.

Tento liek sa odporúča používať opatrne v prípade citlivosti na jednotlivé zložky lieku. Je nežiaduce používať ho pri závažných poruchách funkcie obličiek. Pokiaľ ide o novorodencov, ktorí majú vrodenú hyperbilirubinémiu (vyskytuje sa u predčasne narodených detí), tento liek sa môže používať pod lekárskym dohľadom.

Interakcia takéhoto činidla s liekmi, ktoré znižujú agregáciu krvných doštičiek, napríklad Sulfinpyrazone, je nežiaduca, pretože sa zvyšuje pravdepodobnosť krvácania. Antikoagulačný účinok sa zvyšuje, ak sa tento liek používa súčasne s antikoagulanciami.

Čo je lepšie azitromycín alebo ceftriaxón

Rozdiel medzi týmito liekmi je v ich vedľajších účinkoch. Takže pri použití azitromycínu sú možné vedľajšie účinky zo zmyslových orgánov a nervového systému: môžu sa objaviť závraty a ospalosť. U detí sa môže vyvinúť konjunktivitída a úzkosť.

Pri používaní azitromycínu sú tiež možné vedľajšie účinky z kardiovaskulárneho systému. Často je tlkot srdca a bolesť na hrudníku.

Pokiaľ ide o gastrointestinálny trakt, môže sa vyskytnúť hnačka a vracanie. Okrem toho sa pacienti sťažujú na bolesti brucha, žltačku a zvýšenie koncentrácie bilirubínu. Z vedľajších účinkov z močového systému sa objavuje zápal obličiek a kandidóza.

Existuje aj alergická reakcia. Jej príznaky sú žihľavka, vyrážka. Anafylaktický šok sa vyvíja zriedkavo. Zriedkavo sa objavuje aj neutrofília a bronchospazmus.

Použitie ceftriaxónu môže viesť k vedľajším účinkom, ako je erytém a žihľavka. Z gastrointestinálneho traktu sa môže objaviť hnačka a nevoľnosť. Chuťové vnemy môžu byť narušené.

Častým vedľajším účinkom je glositída (zápal jazyka). Možno vývoj stomatitídy a výskyt bolesti brucha v bruchu.

Je možné užívať azitromycín a ceftriaxón súčasne

Na liečbu tuberkulózy sa často používa kombinácia liekov azitromycín a ceftriaxón. Dvojitý účinok takýchto antibiotík zvyšuje baktericídne vlastnosti a umožňuje pacientovi rýchlejšie sa zotaviť.

Pri kombinácii týchto liekov by ste mali byť opatrní, pretože sa zvyšuje pravdepodobnosť vedľajších účinkov.

Pre rýchlejšie dosiahnutie účinku terapie sa odporúča užívať súčasne tabletovú a injekčnú formu antibiotík. Malo by sa tiež pamätať na to, že ceftriaxón je nežiaduce kombinovať s fluorochinolónmi.

Indikácie pre súbežné podávanie

Azitromycín a ceftriaxón sa užívajú spolu na tonzilitídu, sinusitídu. Okrem toho je ich kombinované použitie možné v prípade erysipelu, dermatózy, keď je pacientovi diagnostikovaná uretritída alebo lymská borelióza.

Kombináciu týchto liekov lekári predpisujú pri ochoreniach žalúdka spôsobených baktériou Helicobacter. Ich kombinácia je účinná aj pri liečbe impetiga.