संशोधित रिलीज फॉर्मूलेशन के लाभ। खुराक का रूप रेक्लिड: संशोधित रिलीज़ टैबलेट

वर्तमान आविष्कार दवाओं के क्षेत्र से संबंधित है, विशेष रूप से एक फार्मास्युटिकल टैबलेट जिसमें 0.1-10 मिलीग्राम टैमसुलोसिन या एक फार्मास्युटिकल रूप से स्वीकार्य नमक, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज 10 से 90 wt% की मात्रा में होता है, और वैकल्पिक रूप से एक होता है शीर्ष उक्त आधार पर एंटेरिक कोटिंग, जिसमें कहा गया टैबलेट एक संशोधित रिलीज़ टैबलेट है। इसके अलावा, आविष्कार सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के लक्षणों के उपचार के लिए एक विधि से संबंधित है। तकनीकी परिणाम में भोजन सेवन पर कम निर्भरता के साथ एक टैबलेट प्रदान करना शामिल है। 3 एन. और 28 जिला एफ-क्रिस्टल, 6 डीडब्ल्यूजी।, 12 टैब।

यह आवेदन 35 यू.एस. सी. 119 (ई) के तहत प्राथमिकता का दावा करता है, जो 7 नवंबर, 2001 को दायर यूएस अनंतिम आवेदन संख्या 60/331055 के अनुसार है, जिसकी संपूर्ण सामग्री संदर्भ द्वारा यहां शामिल की गई है।

अन्वेषण की पृष्ठभूमि

वर्तमान आविष्कार तमसुलोसिन की संशोधित रिलीज़ टैबलेट से संबंधित है, जिसकी क्रिया स्वतंत्र है या केवल भोजन के सेवन पर थोड़ा निर्भर है, साथ ही उससे प्राप्त इकाई खुराक के रूप भी हैं।

टैम्सुलोसिन 5-एमिनो के लिए तुच्छ नाम है] प्रोपाइल] -2-मेथॉक्सीबेन्जेनसल्फोनामाइड फॉर्मूला (1)

इसे ईपी 34432 और यूएस 4731478 में अल्फा-एड्रीनर्जिक अवरोधक गतिविधि के साथ एक फार्मास्युटिकल रूप से सक्रिय पदार्थ के रूप में वर्णित किया गया है, जिसका उपयोग हृदय की विफलता और सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के उपचार के लिए किया जा सकता है।

(आर) -टैमसुलोसिन हाइड्रोक्लोराइड का विपणन विभिन्न प्रकार के व्यापारिक नामों के तहत किया जाता है, जिसमें संयुक्त राज्य अमेरिका में फ्लोमैक्स® (बोह्रिंगर इंगेलहेम), जापान में हरनल® (यामानौची), और यूरोप में ओएमएनआईसी (यामानौची) शामिल हैं, जो सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के उपचार के लिए हैं। बीपीएच) लक्षण जैसे मूत्र की मात्रा और मूत्र आवृत्ति से जुड़ी समस्याएं।

स्वीकृत दवा उत्पादों में एक मौखिक कैप्सूल खुराक रूप शामिल होता है जिसमें 0.4 मिलीग्राम टैमुलोसिन हाइड्रोक्लोराइड होता है। कैप्सूल तमसुलोसिन की एक नियंत्रित रिलीज प्रदान करता है और एक बार दैनिक खुराक का रूप है, हालांकि यदि आवश्यक हो तो दो कैप्सूल का उपयोग किया जा सकता है, यानी एक दैनिक प्रशासन के लिए अधिकतम खुराक 0.8 मिलीग्राम है।

उत्पादित नियंत्रित रिलीज या संशोधित रिलीज कैप्सूल फॉर्म का नुकसान भोजन सेवन पर इसकी कार्रवाई की निर्भरता है। खाद्य-निर्भर क्रिया एक दवा के जैवअवशोषण या जैवउपलब्धता में अंतर को संदर्भित करती है जो तब होता है जब एक भूखे रोगी (खाली पेट) और एक रोगी जिसने खाया है (पेट में भोजन)। व्यावसायिक रूप से उत्पादित कैप्सूल के लिए, भोजन सेवन पर कार्रवाई की निर्भरता काफी स्पष्ट है। उदाहरण के लिए, FLOMAX® के लेबल पर दी गई जानकारी में कहा गया है कि जब खाली पेट पर प्रशासित किया जाता है, तो Tmax 4-5 घंटे होता है, और जब भोजन के बाद प्रशासित किया जाता है, तो Tmax 6-7 घंटे होता है। खाली पेट कैप्सूल लेने से भोजन के बाद कैप्सूल लेने की तुलना में जैव उपलब्धता (एयूसी) में 30% की वृद्धि और अधिकतम एकाग्रता (सीमैक्स) में 40% -70% की वृद्धि होती है। इसलिए, भोजन के बाद तमसुलोसिन लेने से प्लाज्मा की अधिकतम सांद्रता कम हो जाती है; यह अधिकतम समय बाद में पहुँच जाता है। तदनुसार, पोस्टप्रैन्डियल प्रशासन एक खाली पेट पर प्रशासन की तुलना में अधिक नियंत्रित रिलीज के लिए सही रक्त प्लाज्मा प्रोफाइल प्रदान करता है, यद्यपि जैव उपलब्धता के नुकसान के साथ।

व्यावसायिक रूप से उत्पादित कैप्सूल के लेबल पर दिए गए निर्देशों से संकेत मिलता है कि प्रशासन को पूर्ण पेट पर किया जाना चाहिए: भोजन के बाद (जापान), नाश्ते के बाद (यूरोप), और हर दिन समान भोजन के 30 मिनट बाद (यूएसए)। माना जाता है कि यह आहार लगातार परिणाम प्रदान करता है और दुष्प्रभावों को कम करता है। वास्तव में, भले ही तमसुलोसिन भोजन के बाद खाली पेट (90 +%) पर बेहतर अवशोषित हो जाता है, तमसुलोसिन कैप्सूल के उपयोग के लिए अनुमोदित निर्देश इंगित करते हैं कि उन्हें खिलाए जाने पर लिया जाना चाहिए।

माना जाता है कि तमसुलोसिन का व्यावसायिक रूप से उपलब्ध कैप्सुलर रूप यूएस पैट नंबर 4,772,475 (EP 194838, EP 533297) के अनुसार प्राप्त किया गया है। यूएस पैट नंबर 4,772,475 नियंत्रित रिलीज फार्मास्युटिकल खुराक रूपों का खुलासा करता है जिसमें टैमसुलोसिन, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज और एक रिलीज कंट्रोलिंग एजेंट युक्त दानेदार इकाइयों की बहुलता शामिल है। टैम्सुलोसिन धीरे-धीरे दानेदार के आधार पदार्थ से निकलता है। भोजन सेवन पर प्रदान की गई कार्रवाई की निर्भरता की समस्या पर चर्चा नहीं की जाती है।

वाणिज्यिक तमसुलोसिन कैप्सूल उत्पाद की कार्रवाई की भोजन निर्भरता के कारण, एक मरीज जो खाली पेट (खाना नहीं) पर कैप्सूल लेता है, उसे चक्कर आना, राइनाइटिस और / या असामान्य स्खलन जैसे अवांछित दुष्प्रभावों का अनुभव होने की अधिक संभावना है। भोजन के सेवन पर कम, नगण्य निर्भरता के साथ या इस निर्भरता के बिना भी तमसुलोसिन के एक फार्मास्युटिकल खुराक के रूप को विकसित करने की आवश्यकता थी। ऐसा खुराक प्रपत्र सुरक्षित होगा; वे। भले ही खाली पेट लिया जाए, तो साइड इफेक्ट का खतरा कम हो जाएगा। यद्यपि भोजन के सेवन पर व्यावसायिक रूप से उपलब्ध तमसुलोसिन कैप्सूल की क्रिया की निर्भरता को पर्याप्त रूप से वर्णित किया गया है, अभी तक भोजन पर निर्भरता की समस्या का कोई समाधान प्रस्तावित नहीं किया गया है।

आविष्कार का संक्षिप्त विवरण

अब यह पाया गया है कि एक संशोधित रिलीज तमसुलोसिन टैबलेट प्राप्त की जा सकती है जिसकी भोजन सेवन पर निर्भरता कम हो जाती है। तदनुसार, वर्तमान आविष्कार का एक पहलू एक फार्मास्युटिकल टैबलेट से संबंधित है जिसमें एक टैबलेट बेस होता है जिसमें 0.1-10 मिलीग्राम तमसुलोसिन या एक फार्मास्यूटिकल रूप से स्वीकार्य नमक होता है, और वैकल्पिक रूप से आधार पर एक एंटरिक कोटिंग होता है। टैबलेट एक संशोधित रिलीज़ टैबलेट है, जिसका विघटन प्रोफ़ाइल नीचे वर्णित प्रत्येक SIF, FaSSIF और FeSSIF मीडिया में इंगित करता है कि टैबलेट यूएसपी 2 उपकरण में 2 घंटे के भीतर 500 मिलीलीटर मीडिया का उपयोग करके 60% से अधिक तमसुलोसिन जारी नहीं करेगा। पैडल मिक्सर 50-100 आरपीएम की दर रोटेशन पर। अधिमानतः, टैबलेट 2 घंटे के भीतर कम से कम 20% तमसुलोसिन जारी करता है, फिर से तीनों मीडिया में से प्रत्येक में। माध्यम विवो में आंत में मौजूद स्थितियों के इन विट्रो मॉडल के रूप में कार्य करता है, जिसमें उपवास की स्थिति के अनुरूप FaSSIF और संतृप्त अवस्था के अनुरूप FeSSIF होता है। प्रत्येक नकली स्थिति के तहत 2 घंटे के भीतर 60% से कम टैमसुलोसिन जारी करके, टैबलेट दर्शाता है कि न तो पूर्ण और न ही उपवास की स्थिति दवा उत्पाद के संशोधित रिलीज पैटर्न को ख़राब करती है।

वर्तमान आविष्कार का एक अन्य पहलू एक मोनोलिथिक फार्मास्युटिकल टैबलेट से संबंधित है जिसमें 0.1 से 10 मिलीग्राम टैमुलोसिन या एक फार्मास्युटिकल रूप से स्वीकार्य नमक होता है, जो हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज के वजन से 10 से 90% होता है, जिसका कुल वजन 10 से 300 मिलीग्राम होता है। अधिमानतः, टैबलेट भोजन के सेवन पर कम निर्भरता प्रदर्शित करता है और अधिक अधिमानतः ऊपर वर्णित विघटन प्रोफ़ाइल आवश्यकताओं को पूरा करता है।

इन पहलुओं में से प्रत्येक में, गोलियों को स्वयं द्वारा प्रशासित किया जा सकता है, वैकल्पिक रूप से एक एंटिक कोटिंग के साथ, लेकिन अधिमानतः एक एंटिक कोटिंग के बिना, या एक या अधिक गोलियों को एक या अधिक कैप्सूल के रूप में समझाया और प्रशासित किया जा सकता है। वर्तमान आविष्कार का एक और पहलू सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के लक्षणों के इलाज के लिए एक विधि से संबंधित है, जिसमें इस तरह के उपचार की आवश्यकता वाले रोगी को उपरोक्त गोलियों में से एक या अधिक गोलियों को प्रशासित करना शामिल है।

चित्र का संक्षिप्त विवरण

चित्रा 1 वर्णित चार मीडिया में यामानौची यूरोप द्वारा निर्मित तमसुलोसिन कैप्सूल के लिए प्राप्त रिलीज वक्र दिखाता है।

चित्रा 2 चार वर्णित मीडिया में तमसुलोसिन (श्रृंखला जी) की गोलियों के लिए प्राप्त रिलीज वक्र दिखाता है।

चित्रा 3 चार वर्णित मीडिया में तमसुलोसिन (श्रृंखला एच) की गोलियों के लिए प्राप्त रिलीज वक्र दिखाता है।

चित्रा 4 वर्णित चार मीडिया में तमसुलोसिन (श्रृंखला जी) के आंतों के लेपित गोलियों के लिए प्राप्त रिलीज वक्र दिखाता है।

चित्रा 5 वर्णित चार मीडिया में तमसुलोसिन (श्रृंखला एच) के आंतों के लेपित गोलियों के लिए प्राप्त रिलीज वक्र दिखाता है।

चित्र 6 चयनित माध्यम में लेपित और बिना लेपित तमसुलोसिन गोलियों (श्रृंखला एन) के लिए प्राप्त रिलीज वक्र दिखाता है।

अविष्कार का विस्तृत वर्णन

वर्तमान आविष्कार संशोधित रिलीज तमसुलोसिन टैबलेट और कैप्सूल से संबंधित है। इस विवरण में "संशोधित रिलीज" शब्द का व्यापक अर्थ में उपयोग किया गया है और यह किसी भी खुराक के रूप को संदर्भित करता है जो तत्काल रिलीज खुराक फॉर्म नहीं है; वे। एक खुराक रूप जो एक मानक विघटन परीक्षण के पहले 30 मिनट के दौरान एक विघटन परीक्षण में कम से कम 75% तमसुलोसिन जारी करता है (यानी, एक यूएसपी उपकरण 2 का उपयोग करके आयोजित किया जाता है, पैडल गति 50 आरपीएम, 500 मिलीलीटर एसजीएफ, 37 डिग्री सेल्सियस)। व्यावसायिक रूप से उपलब्ध तमसुलोसिन कैप्सूल की तुलना में गोलियों की भोजन सेवन पर निर्भरता कम होती है। उपरोक्त कैप्सूल के विपरीत, वर्तमान आविष्कार इस खोज पर आधारित है कि तमसुलोसिन, या एक औषधीय रूप से स्वीकार्य नमक, नियंत्रित खाद्य निर्भरता के साथ एक टैबलेट के रूप में तैयार किया जा सकता है।

तमसुलोसिन की गोलियों में अधिमानतः एक विघटन प्रोफ़ाइल होती है जो 60% से अधिक नहीं, अधिमानतः 20% से 60%, तमसुलोसिन के 2 घंटे के भीतर SIF, FaSSIF, FeSSIF मीडिया में से प्रत्येक में रिलीज होती है। विघटन परीक्षण 50-100 आरपीएम की पैडल गति से किया जाता है, अधिमानतः 100 आरपीएम पर, यूएसपी उपकरण 2 में उपयुक्त माध्यम के 500 मिलीलीटर का उपयोग करके। कुछ अवतारों में, विशेष रूप से बिना लेपित गोलियों से संबंधित, विघटन प्रोफ़ाइल में आगे 60% से अधिक नहीं, अधिमानतः 20% से 60%, तमसुलोसिन का 500 मिलीलीटर एसजीएफ में 2 घंटे के लिए पैडल गति से यूएसपी 2 उपकरण में रिलीज होता है। आंदोलक 50-100 आरपीएम, अधिमानतः 100 आरपीएम। वर्तमान आविष्कार में रिलीज प्रोफाइल प्राप्त करने के लिए सभी विघटन परीक्षणों में, माध्यम 37 डिग्री सेल्सियस पर है। उपकरण में एक टैबलेट रखते समय, 500 मिलीलीटर माध्यम का उपयोग किया जाता है, क्योंकि यह माना जाता है कि यह विवो परिणाम में अधिक सटीक मॉडलिंग / भविष्यवाणी प्रदान करता है।

इस आविष्कार में विघटन के लिए निम्न माध्यमों का प्रयोग किया जाता है:

SGF (मॉडिफाइड गैस्ट्रिक जूस यूएसपी पेप्सिन फ्री) सामग्री:

एसआईएफ (पैनक्रिएटिन के बिना संशोधित आंतों का रस यूएसपी), रचना:

FeSSIF (परिष्कृत आंतों का रस, संतृप्त अवस्था), रचना:

परासरणता = 485-535 mOsm

बफर क्षमता = 75 ± 2 एमईक्यू / एल / पीएच

FaSSIF (संशोधित आंतों का रस, उपवास राज्य) सामग्री:

परासरणता = 280-310 mOsm

बफर क्षमता = 10 ± 2 एमईक्यू / एल / पीएच

SGF पेट में पाई जाने वाली मानक स्थितियों का प्रतिनिधित्व करता है। SIF आंत में पाई जाने वाली मानक स्थितियों का प्रतिनिधित्व करता है। FeSSIF को मुख्य रूप से एक पूर्ण राज्य का अनुकरण करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जबकि FaSSIF को मुख्य रूप से एक भूखे राज्य का अनुकरण करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि न केवल पीएच मान भिन्न होते हैं, बल्कि, जो महत्वपूर्ण है, ऑस्मोलैरिटी मान भी भिन्न होते हैं। FaSSIF और FeSSIF मीडिया आमतौर पर लिपोफिलिक, खराब पानी में घुलनशील दवाओं (यानी, केटोकोनाज़ोल, डैनाज़ोल, एटोवाक्वोन, ट्रोग्लिटाज़ोन, मेफेनैमिक एसिड) के लिए तत्काल रिलीज़ एसेज़ में इन विट्रो-इन विवो सहसंबंधों का वर्णन करने के लिए उपयोग किया जाता है, लेकिन पिछले अध्ययनों में से कोई भी प्रस्तावित नहीं करता है। इन मीडिया का उपयोग या तो कम खुराक की संशोधित रिलीज संरचना के विश्लेषण के लिए और एक घुलनशील दवा जैसे तमसुलोसिन एचसीएल (किसी भी जलीय माध्यम की मात्रा को 10 मिलीग्राम से अधिक दवा को भंग करने की आवश्यकता नहीं है 500 मिलीलीटर से अधिक नहीं है), न ही संशोधित रिलीज (नियंत्रित, लंबे समय तक या देरी से रिलीज सहित) के साथ एक रचना के विश्लेषण के लिए।

जैसा कि निम्नलिखित संदर्भ उदाहरण में दिखाया गया है, यामानौची यूरोप द्वारा निर्मित व्यावसायिक रूप से उपलब्ध कैप्सूल 2 घंटे के भीतर तमसुलोसिन की निम्नलिखित मात्रा जारी करते हैं: SIF में 60% से अधिक, FaSSIF में 75% से अधिक, जबकि FeSSIF में 40% से कम और कम जारी किया जाता है। SGF में 20% से अधिक (चित्र 1 देखें)। चार मीडिया में प्राप्त परिणामों में यह विसंगति, पीएच 6.8 पर बहुत तेजी से रिलीज और पीएच 1.2 पर बहुत धीमी (विलंबित रिलीज) के साथ, इसका मतलब है कि तमसुलोसिन की विभिन्न प्लाज्मा सांद्रता, जैसा कि ऊपर बताया गया है, उदाहरण के लिए, अलग-अलग गैस्ट्रिक हो सकता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वातावरण में पीएच को खाली करना और / या बदलना। बेशक, FaSSIF माध्यम में तेजी से रिलीज विवो में प्राप्त आंकड़ों के साथ अच्छा समझौता है, कि उपवास की स्थिति में Tmax कम है और Cmax फेड राज्य की तुलना में अधिक है। तदनुसार, वर्तमान आविष्कार की पसंदीदा गोलियां, जो SIF, FaSSIF और FeSSIF मीडिया में से प्रत्येक में 60% से अधिक तमसुलोसिन नहीं छोड़ती हैं, अधिमानतः SGF में भी, एक बेहतर खाद्य निर्भरता है, अर्थात, खिलाए जाने पर उनके प्रभाव में अंतर होता है। और उपवास। व्यावसायिक रूप से उत्पादित कैप्सूल से कम राज्य।

अधिमानतः, तमसुलोसिन की गोलियां एसआईएफ, एफएएसएसआईएफ और एफईएसएसआईएफ मीडिया में से प्रत्येक में विघटन परीक्षण के पहले 2 घंटों के दौरान 20 से 60% तमसुलोसिन छोड़ती हैं। अधिक अधिमानतः, FeSSIF माध्यम में 2 घंटे के भीतर जारी तमसुलोसिन की मात्रा कम से कम 40% है, अधिक अधिमानतः कम से कम 50%, और भी अधिक अधिमानतः कम से कम 60% FaSSIF माध्यम में 2 घंटे के भीतर जारी तमसुलोसिन की मात्रा। पैडल मिक्सर की समान घूर्णी गति, अधिमानतः 100 आरपीएम पर। अधिमानतः, टैबलेट में दवा की दैनिक खुराक होती है और एसआईएफ माध्यम में एक विघटन प्रोफ़ाइल होती है जिसे निम्नलिखित श्रेणियों द्वारा दर्शाया जाता है:

<40% в течение 30 минут

2 घंटे के भीतर 20-60%

> 6 घंटे के भीतर 75%

यूएसपी 2 उपकरण का उपयोग करते समय, पैडल स्टिरर की रोटेशन गति 100 आरपीएम है। अधिक अधिमानतः, टैबलेट में उपरोक्त श्रेणियों में कम से कम एक और सबसे अधिमानतः दोनों FaSSIF और FeSSIF मीडिया में एक विघटन प्रोफ़ाइल है। कुछ अवतारों में, टैबलेट में एसजीएफ माध्यम में उपरोक्त श्रेणियों में एक विघटन प्रोफ़ाइल भी है। यह समझा जाना चाहिए कि उपरोक्त श्रेणियों के भीतर, प्रत्येक माध्यम में प्राप्त विघटन प्रोफाइल एक दूसरे के समान नहीं होना चाहिए, हालांकि इसे वर्तमान आविष्कार का एक अवतार माना जाता है।

स्पष्टता के लिए, एक निश्चित समय अवधि में जारी तमसुलोसिन की मात्रा या प्रतिशत टैबलेट से जारी किए गए तमसुलोसिन की कुल मात्रा को विघटन परीक्षण की शुरुआत से एक निश्चित समय बिंदु तक की अवधि में संदर्भित करता है। जारी की गई राशि को छह परीक्षणों के औसत के रूप में निर्धारित किया जाता है, उदाहरण के लिए, प्रत्येक माध्यम में या प्रत्येक राज्य में छह गोलियों का विश्लेषण। हालांकि उपकरण 2 और विभिन्न स्थितियों का वर्णन किया गया है, इसका मतलब यह नहीं है कि समान या समान रिलीज प्रोफाइल को किसी अन्य उपकरण जैसे यूएसपी उपकरण 1 (टोकरी) या अन्य स्थितियों जैसे कम या ज्यादा माध्यम, आदि का उपयोग करके प्राप्त नहीं किया जा सकता है। बल्कि, उपरोक्त उपकरण और शर्तें वर्तमान आविष्कार की गोलियों के विशिष्ट गुणों को निर्धारित करने के लिए उपयुक्त साधन हैं।

वाणिज्यिक कैप्सूल की वर्तमान विशेषताओं को देखते हुए यह आश्चर्यजनक है कि खाद्य निर्भरता में सुधार किया जा सकता है। आमतौर पर, भोजन के सेवन पर निर्भरता की डिग्री सक्रिय एजेंट के प्रकार और घुलनशीलता, सक्रिय एजेंट की मात्रा / एकाग्रता, बहुलक के प्रकार और एकाग्रता और संरचना के कुल वजन से निर्धारित होती है।

यह आश्चर्य की बात है कि पॉलीमर बेस वाले टैमसुलोसिन की एक कम खुराक संशोधित रिलीज टैबलेट भोजन के सेवन पर कम निर्भरता के साथ प्राप्त की जा सकती है, खासकर जब बिना परत के।

एक टैबलेट में मौजूद टैम्सुलोसिन आमतौर पर तमसुलोसिन का (आर) एनैन्टीओमर होता है, हालांकि (एस) एनैन्टीओमर, साथ ही इक्विमोलर या रेसमिक मिश्रण सहित विभिन्न अनुपातों में दो एनैन्टीओमर के मिश्रण को भी टैम्सुलोसिन या ए के अर्थ में शामिल किया जाता है। औषधीय रूप से स्वीकार्य नमक। उपयोगी औषधीय रूप से स्वीकार्य तमसुलोसिन लवण के उदाहरणों में तमसुलोसिन हाइड्रोक्लोराइड, तमसुलोसिन हाइड्रोब्रोमाइड, तमसुलोसिन मीथेनसल्फोनेट, टैमुलोसिन टॉसिलेट, तमसुलोसिन बेसिलेट, टैमसुलोसिन एसीटेट, टैमसुलोसिन मैलेट, टैमसुलोसिन साइट्रेट और टैमसुलोसिन शामिल हैं। आमतौर पर, हाइड्रोक्लोराइड नमक का उपयोग किया जाता है।

टैबलेट में अपेक्षाकृत कम मात्रा में तमसुलोसिन सक्रिय पदार्थ होता है, आमतौर पर 5% से कम, आमतौर पर 0.1 से 1.5%। जब तक अन्यथा इंगित नहीं किया जाता है, इस पूरे विनिर्देश में, सभी प्रतिशत कोटिंग को छोड़कर, टैबलेट के कुल वजन के आधार पर वजन के प्रतिशत के रूप में व्यक्त किए जाते हैं। एक नियम के रूप में, सक्रिय पदार्थ तमसुलोसिन की मात्रा 0.1 से 1.2% तक होती है, अधिक बार 0.2 से 1.0% तक, अधिमानतः 0.2 से 0.8% और कई अवतारों में 0.3 से 0.6% तक होती है। निरपेक्ष रूप से, सक्रिय पदार्थ तमसुलोसिन की मात्रा 0.1 से 10 मिलीग्राम तक होती है, आमतौर पर 0.1 से 1.2 मिलीग्राम तक, आमतौर पर 0.3 से 1.2 मिलीग्राम तक, और अधिमानतः 0.3 से 0 तक, 8 मिलीग्राम मुक्त आधार के रूप में गणना की जाती है। . उदाहरण के लिए, 0.4 मिलीग्राम तमसुलोसिन एचसीएल तमसुलोसिन की पसंदीदा मात्रा है, जो 0.367 मिलीग्राम टैमुलोसिन मुक्त आधार से मेल खाती है। वर्तमान आविष्कार के पसंदीदा अवतार में, टैबलेट में 0.4 मिलीग्राम +/- 0.04 तमसुलोसिन एचसीएल या तमसुलोसिन के अन्य रूप होते हैं; यानी 0.2 या 0.8 मिलीग्राम तमसुलोसिन एचसीएल।

वर्तमान आविष्कार की गोलियों में एक बहुलक आधार शामिल है।

उपयुक्त बहुलक सामग्री के विशिष्ट उदाहरणों में हाइड्रोक्सीप्रोपाइल मिथाइल सेलुलोज (एचपीएमसी), कार्बोक्सिमिथाइल सेलुलोज, सेल्युलोज एसीटेट, हाइड्रॉक्सीएथाइल सेलुलोज, हाइड्रोक्सीप्रोपाइल सेलुलोज जैसे जल-प्रफुल्लित सेलूलोज़ डेरिवेटिव शामिल हैं; सोडियम alginate; विभिन्न मोनोमर्स के साथ एक्रिलेट्स, मेथैक्रिलेट्स और उनके कॉपोलिमर; साथ ही पॉलीविनाइलपाइरोलिडोन।

विशेष रूप से, यह आश्चर्यजनक रूप से पाया गया है कि जहां एक्रिलेट्स और मेथैक्रिलेट्स जैसे कि यूड्रैगिट्स® (रोहम) और साथ ही सेल्युलोज पीएच स्वतंत्र रिलीज प्रदान कर सकते हैं, सेल्युलोज आम तौर पर भोजन के सेवन में कमी प्रदान करते हैं। हाइड्रॉक्सीएथिल सेलुलोज, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल सेलुलोज, सेल्युलोज एसीटेट, सोडियम एल्गिनेट, कार्बोक्सिमिथाइल सेलुलोज और हाइड्रोक्सीप्रोपाइल मिथाइल सेलुलोज (एचपीएमसी) को प्राथमिकता दी जाती है, जिसमें एचपीएमसी को सबसे अधिक प्राथमिकता दी जाती है। एचपीएमसी की मात्रा आमतौर पर 10 से 90% की सीमा में होती है, आमतौर पर 20 से 60% तक, अधिमानतः 25 से 40% तक, अधिक अधिमानतः 30 से 40%, और भी अधिक अधिमानतः 30 से 35% तक, कुल के आधार पर वजन की गोलियाँ।

आमतौर पर, गोलियों में अतिरिक्त रूप से औषधीय रूप से स्वीकार्य अंश होते हैं जैसे कि मंदक, बाइंडर, स्नेहक, ग्लिडेंट्स, रंगीन, संरक्षक, पीएच समायोजन एजेंट, आदि। फिलर्स का चयन अंतिम रूप के वांछित भौतिक गुणों के आधार पर किया जाता है, वांछित रिलीज दर से सक्रिय पदार्थ मौखिक प्रशासन के बाद संरचना और औद्योगिक उत्पादन की आसानी / लागत। आमतौर पर, वर्तमान आविष्कार की गोलियों में बहुलक आधार के अलावा, कम से कम एक कार्बोहाइड्रेट और / या संपीड़ित मंदक होता है। कार्बोहाइड्रेट में लैक्टोज, मैनिटोल, माल्टोडेक्सट्रिन, साइक्लोडेक्सट्रिन, डेक्सट्रेट्स और डेक्सट्रिन शामिल हैं। संपीड़ित मंदक में प्रत्यक्ष संपीड़न के लिए उपयुक्त कोई भी औषधीय रूप से स्वीकार्य मंदक शामिल हैं, विशेष रूप से कैल्शियम फॉस्फेट जैसे कि डिबासिक कैल्शियम फॉस्फेट, डाइहाइड्रेट और निर्जल।

वर्तमान आविष्कार के पसंदीदा अवतार में, टैबलेट में एचपीएमसी और कैल्शियम फॉस्फेट जैसे निर्जल डाइकैल्शियम फॉस्फेट शामिल हैं। इस अवतार में, टैबलेट में अधिमानतः एक कार्बोहाइड्रेट होता है जैसे निर्जल लैक्टोज। टैबलेट में मैग्नीशियम स्टीयरेट जैसे स्नेहक भी शामिल हैं। सामग्री की सापेक्ष मात्रा विशेष रूप से सीमित नहीं है, लेकिन यह बेहतर है कि दो या तीन फिलर्स (सेल्युलोसिक पॉलीमर, डिल्यूएंट्स और लुब्रिकेंट) फिलर्स के थोक का गठन करते हैं, उदाहरण के लिए, 95% या अधिक। उदाहरण के लिए, गोलियों में 25 से 45% एचपीएमसी, 0-50% कैल्शियम फॉस्फेट (या अन्य अघुलनशील मंदक), और 0-50% लैक्टोज (या अन्य घुलनशील मंदक) शामिल हो सकते हैं। निम्नलिखित मात्रा को प्राथमिकता दी जाती है: 25-40% एचपीएमसी, 25-40% कैल्शियम फॉस्फेट और 25-40% लैक्टोज। अधिक अधिमानतः, टैबलेट में लगभग 30 से 40% एचपीएमसी होता है। विशेष रूप से पसंदीदा अवतार में, एचपीएमसी, कैल्शियम फॉस्फेट और लैक्टोज की मात्रा काफी हद तक बराबर होती है, यानी ई। प्रत्येक लगभग 30 से 35% है, और उनका कुल 90 से 99.9% है। लुब्रिकेंट आदि सहित अतिरिक्त एक्सीसिएंट भी मौजूद हो सकते हैं। एक पसंदीदा टैबलेट फॉर्मूलेशन में आमतौर पर ऊपर वर्णित पसंदीदा विघटन प्रोफाइल होता है।

वर्तमान आविष्कार की गोली अधिमानतः एक मोनोलिथिक टैबलेट है, यानी एक टैबलेट जो अंतर्ग्रहण के बाद कई छोटे कणों को बनाने के लिए विघटित नहीं होती है जिससे सक्रिय घटक अंततः जारी होता है। इसके बजाय, उत्पाद शरीर में पतला होता है और / या दवा बहुलक जेल के माध्यम से फैलती है और सक्रिय पदार्थ निकलता है। इस प्रकार, मोनोलिथिक टैबलेट अवतार में, वर्तमान आविष्कार की निर्माण प्रक्रिया में उपयोग किए जाने वाले किसी भी अंश को विघटनकारी के रूप में काम नहीं करना चाहिए।

किसी भी टैबलेट को लेपित किया जा सकता है, उदाहरण के लिए एक एंटिक कोटिंग के साथ, या केवल रंग या स्थिरता प्रदान करने के लिए। चिकित्सीय प्रयोजनों के लिए, शरीर के तरल पदार्थों में तमसुलोसिन का जैवअवशोषण छोटी आंत में होना चाहिए। तदनुसार, वर्तमान आविष्कार की गोलियों को गैस्ट्रिक रस के लिए एक उपयुक्त कोटिंग के साथ संरक्षित किया जा सकता है, जो टैबलेट बेस से सक्रिय घटक की रिहाई की शुरुआत में देरी करता है क्योंकि यह पेट से गुजरता है, लेकिन वांछित प्राप्त करने के लिए यह आवश्यक नहीं है प्रोफाइल। गैस्ट्रिक रस के लिए प्रतिरोधी कोटिंग प्राप्त करने के लिए उपयुक्त पदार्थों के उदाहरण सेलूलोज़ एसीटेट फ़ेथलेट (सीएपी) (एक्वाकोटसीपीडी ™), पॉलीविनाइल एसीटेट फ़ेथलेट (पीवीएपी) (सुरेटिक टी ™), सेल्युलोज एसीटेट ट्राइमेलिटेट (सीएटी), यूड्रागिट प्रकार के पॉलिमर (कॉपोलीमर) हैं। ऐक्रेलिक एसिड मेथैक्रिलेट), हाइड्रोप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज एसीटेट सक्सिनेट (एचपीएमसीएएस)।

कोटिंग की दवा रिलीज संपत्ति का अध्ययन बिना लेपित गोलियों पर किए गए विघटन परीक्षणों द्वारा भी किया जा सकता है। लेपित गोलियों के पसंदीदा गुण हैं, उदाहरण के लिए:

SGF में डोज़ फॉर्म के भंग होने पर अधिकतम 20% तमसुलोसिन के 2 घंटे के भीतर रिलीज़ करें;

एक अन्य वातावरण में, लेपित गोलियों का विघटन प्रोफ़ाइल ऊपर वर्णित अनुसार है।

वर्तमान आविष्कार की गोलियों का उपयोग सीधे इकाई खुराक के रूप में किया जा सकता है, लेपित या बिना लेपित, या दो या दो से अधिक गोलियों को जोड़ा जा सकता है, उदाहरण के लिए एक कैप्सूल में, एक इकाई खुराक बनाने के लिए। यूनिट डोज़ फॉर्म में टैमसुलोसिन की मात्रा होती है जो बीमारी, लक्षणों और / या बीपीएच, उच्च रक्तचाप या कंजेस्टिव दिल की विफलता से जुड़ी स्थितियों के इलाज या सुधार के लिए प्रभावी होती है, आमतौर पर 0.01 से 10.0 मिलीग्राम, अधिमानतः 0.1 से 1 मिलीग्राम, एक मुफ्त आधार पर गणना की जाती है। पसंदीदा इकाई खुराक में प्रति से 0.2, 0.4 या 0.8 मिलीग्राम तमसुलोसिन हाइड्रोक्लोराइड शामिल है। एक एकल खुराक आमतौर पर दिन में 1 से 3 बार ली जाती है, अधिमानतः दिन में एक बार, जैसा कि ऊपर बताया गया है। एक कैप्सूल के मामले में, एक प्रभावी मात्रा प्रदान करने के लिए, उसमें निहित तमसुलोसिन सक्रिय पदार्थ की एकाग्रता के आधार पर, पर्याप्त संख्या में गोलियां प्रदान की जाती हैं।

तमसुलोसिन की सामान्य चिकित्सीय खुराक को ध्यान में रखते हुए, 400 मिलीग्राम से अधिक नहीं के कुल वजन वाली एक गोली, आमतौर पर 10 से 300 मिलीग्राम, पसंद की जाती है। चूंकि तमसुलोसिन की चिकित्सीय खुराक अपेक्षाकृत कम है, इसलिए कुल टैबलेट वजन को यथासंभव कम रखा जाता है। टैबलेट का कम कुल वजन टैबलेट में तमसुलोसिन की सापेक्ष सामग्री को बढ़ाता है और इसलिए सामग्री की एकरूपता में सुधार करता है। इसके अलावा, जठरांत्र संबंधी मार्ग से गुजरते समय, छोटी गोली की गति दानेदार उत्पाद के समान होगी; इसलिए, इन विट्रो विघटन परीक्षणों से प्राप्त परिणाम एक वाणिज्यिक मल्टीपार्टिकुलेट उत्पाद के लिए जैव-समतुल्यता की बेहतर भविष्यवाणी करेंगे। इस दृष्टिकोण से, वर्तमान आविष्कार के दायरे में पसंदीदा टैबलेट का वजन 25 से 250 मिलीग्राम है, अधिमानतः 40 से 200 मिलीग्राम, हालांकि यह सीमित नहीं है। सबसे पसंदीदा टैबलेट का वजन 80 से 100 तक होता है, विशेष रूप से लगभग 100 मिलीग्राम।

इस प्रकार, वर्तमान आविष्कार की गोलियाँ या तो छोटी हो सकती हैं, जिससे - यदि वे एक गोल सतह के साथ बनाई जाती हैं - उनका औसत व्यास लगभग 1.5 से 2.5 मिमी तक होता है, या उन्हें पारंपरिक गोलियों के रूप में 2.5 से औसत व्यास के साथ उत्पादित किया जा सकता है। 15 मिमी, अधिक बार 2.5 से 10 मिमी तक। गोल आकार के अलावा, तमसुलोसिन रचनाओं को अंडाकार, गोल उभयलिंगी, गोल पंचकोणीय या अन्य उपयुक्त आकार के साथ गोलियों में संकुचित किया जा सकता है।

तमसुलोसिन की एक ही मात्रा वाली वर्तमान आविष्कार की गोलियों को एक उपयुक्त पैकेज में सीधे उपयोग के लिए आपूर्ति की जा सकती है जिसमें अधिमानतः 5 से 100 टैबलेट होते हैं। ऐसे कंटेनर में ब्लिस्टर पैक शामिल हो सकता है जिसमें 10, 14, 20, 28 या 30 टैबलेट हों, या प्लास्टिक या कांच के कंटेनर / बोतल में समान संख्या (5 से 100) की गोलियां हों। पैकेजिंग बनाने के लिए फार्मास्युटिकल रूप से स्वीकार्य पैकेजिंग के लिए उपयुक्त किसी भी सामग्री का उपयोग किया जा सकता है।

वर्तमान आविष्कार की गोलियाँ किसी भी उपयुक्त टैबलेट विधि का उपयोग करके तैयार की जा सकती हैं। उदाहरण के लिए, गोलियां गीले दाने द्वारा बनाई जा सकती हैं, जहां पहले दाने बनते हैं और फिर, वैकल्पिक रूप से अतिरिक्त एक्सीसिएंट (एस) के अतिरिक्त के साथ, एक टैबलेट बनाने के लिए संपीड़ित किया जाता है। वैकल्पिक रूप से, गोलियों को शुष्क तरीकों से तैयार किया जा सकता है जैसे अक्षीय संपीड़न या सूखा दानेदार बनाना, बाद की विधि को कभी-कभी अर्ध-शुष्क संपीड़न के रूप में जाना जाता है। निर्माण में आसानी और मितव्ययिता के दृष्टिकोण से, गोलियाँ अधिमानतः सूखी तैयार की जाती हैं। चूंकि टैबलेट में तमसुलोसिन की थोड़ी मात्रा मौजूद होती है, इसलिए किसी भी सूखी प्रक्रिया में कई मिश्रण और / या मिलिंग चरणों को पूरा करना बेहतर होता है।

इस आविष्कार के अनुसार तमसुलोसिन के मौखिक प्रशासन के लिए गोलियों का उपयोग रोगसूचक सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरट्रॉफी या हाइपरप्लासिया (बीपीएच) या अन्य बीमारियों के कार्यात्मक उपचार को व्यवस्थित करने के लिए किया जा सकता है जिनका इलाज तमसुलोसिन (विकारों) से किया जाता है। तदनुसार, वर्तमान आविष्कार आगे सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के लक्षणों के उपचार के लिए एक विधि प्रदान करता है, जिसमें ऊपर वर्णित गोलियों में से एक या अधिक गोलियों को ऐसे उपचार की आवश्यकता वाले रोगी को प्रशासित करना शामिल है। गोलियों को एक कैप्सूल में प्रशासित किया जा सकता है।

इस आविष्कार की टैबलेट रचनाओं का उपयोग अन्य एजेंटों के साथ संयोजन में चिकित्सा उद्देश्यों के लिए भी किया जा सकता है। संयोजन को एकल दवा के रूप में या उपरोक्त एजेंटों वाली दवाओं के अलग प्रशासन के रूप में लागू किया जा सकता है।

संदर्भ उदाहरण

यूरोप में प्राप्त व्यावसायिक रूप से उपलब्ध तमसुलोसिन हाइड्रोक्लोराइड कैप्सूल एक विघटन परीक्षण के अधीन हैं, परिणाम छह परीक्षणों का औसत है, परीक्षण प्रत्येक एसजीएफ, एसआईएफ, एफएएसएसआईएफ और एफईएसएसआईएफ मीडिया में प्रत्येक माध्यम के 500 मिलीलीटर में किया जाता है। 37 डिग्री सेल्सियस पर यूएसपी 2 उपकरण में 100 आरपीएम के पैडल स्टिरर की घूर्णी गति। जारी की गई दवा की मात्रा एचपीएलसी द्वारा एक एगिलेंट 1100 एचपीएलसी प्रणाली का उपयोग करके निर्धारित की जाती है। 230 एनएम पर यूवी का उपयोग करके जांच की जाती है। चित्र 1 में दिखाए गए परिणाम बताते हैं कि 2 घंटे के बाद एसजीएफ में 20% से कम तमसुलोसिन जारी किया जाता है, एसआईएफ में 60% से अधिक टैमसुलोसिन जारी किया जाता है, 75% से अधिक टैमसुलोसिन एफएएसएसआईएफ में जारी किया जाता है, और 40% से कम तमसुलोसिन FeSSIF में जारी किया जाता है।

क) गोली संरचना

श्रृंखला केवल चयनित हाइपोमेलोज की चिपचिपाहट के मूल्य में भिन्न होती है:

सीरीज A में METHOCEL K4M CR प्रीमियम शामिल है

B सीरीज में METHOCEL K15M CR प्रीमियम शामिल है

C सीरीज में METHOCEL K100M CR प्रीमियम शामिल है

बी) कार्यान्वयन की विधि

तमसुलोसिन हाइड्रोक्लोराइड को 1:9 (10% सक्रिय पदार्थ) के अनुपात में निर्जल लैक्टोज के साथ (15 मिनट), पीसकर (15 सेकंड) और फिर से हिलाया जाता है (5 मिनट)। फिर परिणामी प्रीमिक्स को शेष लैक्टोज, डायकैल्शियम फॉस्फेट और हाइपोमेलोज (10 मिनट) के साथ मिलाया जाता है, अंत में मैग्नीशियम स्टीयरेट मिलाया जाता है और मिश्रित (5 मिनट), एक मिश्रण प्राप्त किया जा सकता है जिसे दबाया जा सकता है। यह प्री-मिक्सिंग सिस्टम प्रीमिक्स 97.2-100.4% में तमसुलोसिन की एकरूपता सुनिश्चित करता है, और मिश्रण में जिसे 88.1-98.6% संपीड़ित किया जा सकता है। मानक गति और दबाव पर कोर्श ईकेओ प्रेस में दबाने का काम किया जाता है।

डी) विघटन परीक्षण

500 मिली एसआईएफ माध्यम में मानक यूएसपी 2 उपकरण, पैडल स्पीड 50 आरपीएम का उपयोग करके विघटन परीक्षण किए गए। जारी की गई दवा की मात्रा एचपीएलसी द्वारा एगिलेंट 1100 एचपीएलसी प्रणाली का उपयोग करके निर्धारित की जाती है। विश्लेषण एक गार्ड कॉलम और विश्लेषणात्मक कॉलम सी 18, आइसोक्रेटिक रेफरेंस मोड, फॉस्फेट बफर पीएच 6.5 और एसीटोनिट्राइल (65:35) का उपयोग करके किया जाता है। 230 एनएम पर यूवी के साथ जांच की जाती है।

परिणाम निम्नलिखित विशेषताओं को पूरा करते हैं:

<40% в течение 30 минут

2 घंटे के भीतर 20-60%

> 6 घंटे के भीतर 75%

क्रमिक मिश्रण और अक्षीय संपीड़न द्वारा, निम्नलिखित विशेषताओं के साथ अखंड गोलियों की तीन श्रृंखलाएँ प्राप्त की जाती हैं:

क) गोली संरचना

श्रृंखला केवल इस्तेमाल किए गए हाइपोर्मेलोज की एकाग्रता में भिन्न होती है:

D सीरीज में 11% METHOCEL K100M CR प्रीमियम शामिल है

E सीरीज में 22% METHOCEL K100M CR प्रीमियम शामिल है

F सीरीज में 44% METHOCEL K100M CR प्रीमियम शामिल है

बी) कार्यान्वयन की विधि

तमसुलोसिन हाइड्रोक्लोराइड को 1:9 (10% सक्रिय पदार्थ) के अनुपात में निर्जल लैक्टोज के साथ (15 मिनट), पीसकर (15 सेकंड) और फिर से हिलाया जाता है (5 मिनट)। फिर परिणामी प्रीमिक्स को शेष लैक्टोज, डायकैल्शियम फॉस्फेट और हाइपोमेलोज (10 मिनट) के साथ मिलाया जाता है, अंत में मैग्नीशियम स्टीयरेट मिलाया जाता है और मिश्रित (5 मिनट) किया जाता है। प्रेसिंग कोर्श ईकेओ प्रेस में किया जाता है।

ग) प्राप्त गोलियों की विशेषताएं

डी) विघटन परीक्षण

यूएसपी उपकरण 1, टोकरी गति 100 आरपीएम, और यूएसपी उपकरण 2, पैडल गति 50 आरपीएम, दोनों मामलों में एसआईएफ माध्यम के 500 मिलीलीटर में विघटन परीक्षण किए गए थे। जारी की गई दवा की मात्रा एचपीएलसी द्वारा एगिलेंट 1100 एचपीएलसी प्रणाली का उपयोग करके निर्धारित की जाती है। विश्लेषण एक गार्ड कॉलम और विश्लेषणात्मक कॉलम सी 18, आइसोक्रेटिक रेफरेंस मोड, फॉस्फेट बफर पीएच 6.5 और एसीटोनिट्राइल (65:35) का उपयोग करके किया जाता है। 230 एनएम पर यूवी के साथ जांच की जाती है।

परिणाम एचपीएमसी की एकाग्रता के साथ भिन्न होते हैं और प्रत्येक मामले में वक्र की एक विस्तृत श्रृंखला होती है जो अपेक्षित विशेषताओं को पूरा करती है। इन परिणामों को जीवित जीवों से संबंधित अन्य विघटन स्थितियों के लिए एक्सट्रपलेशन किया जा सकता है।

क्रमिक मिश्रण और अक्षीय संपीड़न द्वारा, निम्नलिखित विशेषताओं के साथ अखंड गोलियों की दो श्रृंखलाएँ प्राप्त की जाती हैं:

क) गोली संरचना

दोनों श्रृंखला मुख्य रूप से उत्पादन के पैमाने, मिश्रण समय और भौतिक मापदंडों में भिन्न हैं।

जी सीरीज 20,000 यूनिट तक

एच सीरीज 40,000 यूनिट तक

बी) कार्यान्वयन की विधि

तमसुलोसिन हाइड्रोक्लोराइड को 1:9 (10% सक्रिय पदार्थ), मिल्ड (IKA; 30 सेकंड) के अनुपात में निर्जल लैक्टोज के साथ (टरबुला; 15 मिनट) मिलाया जाता है और फिर से मिलाया जाता है (टरबुला; 5 मिनट)। परिणामी प्रीमिक्स को फिर शेष लैक्टोज, डायकैल्शियम फॉस्फेट और हाइपोमेलोज (बोहले LM40) के साथ मिलाया जाता है। श्रृंखला डी के लिए, तीन बढ़ते मिश्रण समय (15, 30 और 45 मिनट) का उपयोग किया गया था, सभी मामलों में समरूपता उत्कृष्ट थी (तमसुलोसिन परख 101.2%, 101.7% और 102.1%)। श्रृंखला ई को केवल 10 मिनट के लिए मिश्रित किया गया था और स्वीकार्य समरूपता भी प्राप्त की थी। एकरूपता प्राप्त करने के लिए, सूखे मिश्रण और भराव को छलनी किया जाता है। मैग्नीशियम स्टीयरेट को फिर छलनी, जोड़ा और मिश्रित किया जाता है (बोहले LM40; 5 मिनट)। संपीडित किए जाने वाले मिश्रण या तो एक Korsch EKO सनकी प्रेस या Korsch XL100 रोटरी प्रेस (लगभग 15,000-30,000 टैबलेट) में संकुचित होते हैं। Korsch XL100 से लैस रोटरी प्रेस में किया गया संपीड़न उच्च गति पर और मानक पूर्व-संपीड़न और दबाव के साथ किया जाता है। विघटन परीक्षण के लिए दोनों बैचों में टैबलेट की कठोरता को बदल दिया गया था।

ग) प्राप्त गोलियों की विशेषताएं

डी) विघटन परीक्षण

500 मिली SGF, SIF, FaSSIF और FeSSIF मीडिया में एक मानक USP 2 उपकरण, पैडल स्पीड 100 rpm का उपयोग करके विघटन परीक्षण किए गए। जारी की गई दवा की मात्रा एचपीएलसी द्वारा एक एगिलेंट 1100 एचपीएलसी प्रणाली का उपयोग करके निर्धारित की जाती है। विश्लेषण एक गार्ड कॉलम और एक सी 18 विश्लेषणात्मक कॉलम, आइसोक्रेटिक रेफरेंस मोड, फॉस्फेट बफर पीएच 6.5 और एसीटोनिट्राइल (65:35) का उपयोग करके किया जाता है। 230 एनएम पर यूवी के साथ जांच की जाती है। संबंधित वक्र चित्र 2 (G) और 3 (H) में दिखाए गए हैं।

SGF और SIF मीडिया में प्राप्त परिणाम निम्नलिखित विशेषताओं को पूरा करते हैं:

<40% в течение 30 минут

2 घंटे के भीतर 20-60%

> 6 घंटे के भीतर 75%

ई) कवरेज

परिणामी गोलियों को फिर यूड्रागिट L30D55 ​​पर आधारित एक एंटरिक पॉलीमर (पॉलीमेथैक्रिलेट टाइप सी) के साथ लेपित किया जाता है, जिसमें ट्राइएथिल साइट्रेट और टैल्क, या एक्रिल-एज़® (कलरकॉन से उपलब्ध) सहित एडिटिव्स होते हैं।

च) विघटन परीक्षण

500 मिली SGF, SIF, FaSSIF और FeSSIF मीडिया में एक मानक USP 2 उपकरण, पैडल स्पीड 100 rpm का उपयोग करके लेपित बैचों के विघटन परीक्षण किए गए थे। जारी की गई दवा की मात्रा एचपीएलसी द्वारा एक एगिलेंट 1100 एचपीएलसी प्रणाली का उपयोग करके निर्धारित की जाती है। विश्लेषण एक गार्ड कॉलम और एक सी 18 विश्लेषणात्मक कॉलम, आइसोक्रेटिक रेफरेंस मोड, फॉस्फेट बफर पीएच 6.5 और एसीटोनिट्राइल (65:35) का उपयोग करके किया जाता है। 230 एनएम पर यूवी के साथ जांच की जाती है। संबंधित वक्र चित्र 4 (जी लेपित) और 5 (एच लेपित) में दिखाए गए हैं।

SIF वातावरण में प्राप्त परिणाम निम्नलिखित विशेषताओं को पूरा करते हैं:

<40% в течение 30 минут

2 घंटे के भीतर 20-60%

> 6 घंटे के भीतर 75%

गोलियों की दो श्रृंखलाएं एक प्रक्रिया द्वारा तैयार की जाती हैं जिसमें अर्ध-शुष्क संपीड़न, पीस, मिश्रण और संपीड़न शामिल हैं।

क) गोली संरचना

श्रृंखला I: मोनोलिथिक टैबलेट, 6 मिमी व्यास। 33.0% HPMC K15M P . शामिल है

जे सीरीज: मोनोलिथिक टैबलेट, व्यास 9 मिमी। 13.2% HPMC K15M P . शामिल हैं

बी) कार्यान्वयन की विधि

तमसुलोसिन हाइड्रोक्लोराइड को 1: 9 (10% सक्रिय पदार्थ) के अनुपात में निर्जल लैक्टोज के साथ हिलाया जाता है (15 मिनट), पीस (15 सेकंड) और फिर से (5 मिनट) मिलाया जाता है। फिर परिणामी प्रीमिक्स को शेष लैक्टोज, हाइपोमेलोज और 25% मैग्नीशियम स्टीयरेट (10 मिनट) के साथ मिलाया जाता है, जिसे चिल्सोनेटर (फिट्ज-पैट्रिक) में दबाया जाता है और अंत में फिट्ज-मिल (फिट्ज-पैट्रिक) में मिलाया जाता है। शेष मैग्नीशियम स्टीयरेट (75%) जोड़ा जाता है और फिर हिलाया जाता है (15 मिनट)। मानक गति और दबाव पर कोर्श ईकेओ प्रेस में दबाने का काम किया जाता है।

ग) प्राप्त गोलियों की विशेषताएं

श्रृंखला	वजन (मिलीग्राम)	कठोरता (एच)	ऊंचाई (मिमी)	व्यास (मिमी)	स्नेहन कारक
मैं	103,3	31	3,42	6,0	98,4
जे	251,6	42	3,71	9,0	100

गोलियों की तीन श्रृंखलाएं प्राप्त की जाती हैं जो सक्रिय पदार्थ एकाग्रता, टैबलेट ज्यामिति और कुल वजन में भिन्न होती हैं।

क) गोली संरचना

बी) कार्यान्वयन की विधि

कुचले हुए तमसुलोसिन को धीरे-धीरे निर्जल लैक्टोज के साथ मिलाया जाता है। परिणामी प्रीमिक्स को शेष लैक्टोज और हाइपोमेलोज के साथ मिलाया जाता है, फिर मैग्नीशियम स्टीयरेट के साथ, सभी मामलों में पर्याप्त एकरूपता प्राप्त करता है। मानक गति और दबाव पर कोर्श ईकेओ प्रेस में दबाने का काम किया जाता है।

ग) प्राप्त गोलियों की विशेषताएं

विघटन विशेषताओं का परीक्षण करने के लिए अखंड गोलियों की एक श्रृंखला तैयार की गई थी।

क) गोली संरचना

एन सीरीज के उत्पादन को बढ़ाने के लिए कमिटेड ड्रग और कम मिक्सिंग स्टेप्स का उपयोग किया जाता है। 40,000 यूनिट प्राप्त करें।

बी) कार्यान्वयन की विधि

कुचले हुए तमसुलोसिन हाइड्रोक्लोराइड को हाइपोमेलोज के साथ मिलाया जाता है (बोहले LM40; 15 मिनट)। परिणामी प्रीमिक्स को फिर लैक्टोज और डायकैल्शियम फॉस्फेट (बोहले LM40; 15 मिनट) के साथ मिलाया जाता है। सूखे मिश्रण और भरावन को सजातीय होने तक छान लें। फिर मैग्नीशियम स्टीयरेट को छलनी से छान लिया जाता है, मिश्रण में मिलाया जाता है और दो बार मिलाया जाता है (बोहले LM40; 5 और 15 मिनट)।

फिर परिणामी मिश्रण को दबाया जाता है। उच्च गति पर और मानक पूर्व-संपीड़न और दबाव के साथ, Korsch XL100 से सुसज्जित रोटरी प्रेस में संपीड़न किया जाता है।

गोलियों की विशेषताएं नीचे प्रस्तुत की गई हैं:

ग) प्राप्त गोलियों की विशेषताएं

घ) कवरेज

परिणामी गोलियों को फिर एक एंटिक पॉलीमर (एक्रिल-एज़®, कलरकॉन से उपलब्ध) के साथ लेपित किया जाता है।

डी) विघटन परीक्षण

500 मिली SGF, SIF, FaSSIF और FeSSIF मीडिया में एक मानक USP 2 उपकरण, पैडल स्पीड 100 rpm का उपयोग करके विघटन परीक्षण किए गए। जारी की गई दवा की मात्रा एचपीएलसी द्वारा एक एगिलेंट 1100 एचपीएलसी प्रणाली का उपयोग करके निर्धारित की जाती है। विश्लेषण एक गार्ड कॉलम और एक सी 18 विश्लेषणात्मक कॉलम, आइसोक्रेटिक रेफरेंस मोड, फॉस्फेट बफर पीएच 6.5 और एसीटोनिट्राइल (65:35) का उपयोग करके किया जाता है। 230 एनएम पर यूवी के साथ जांच की जाती है। संबंधित वक्र चित्र 6 में दिखाए गए हैं।

सभी वातावरणों में प्राप्त परिणाम निम्नलिखित विशेषताओं को पूरा करते हैं:

<40% в течение 30 минут

2 घंटे के भीतर 20-60%

> 6 घंटे के भीतर 75%

कला में कुशल लोग आसानी से समझ जाएंगे कि प्रकट आविष्कार की अवधारणाओं और अवतारों के वास्तविक कार्यान्वयन में अतिरिक्त परिवर्तन और संशोधन आविष्कार की भावना और दायरे से विचलित हुए बिना आविष्कार को लागू करके किए या स्थापित किए जा सकते हैं जैसा कि निम्नलिखित में परिभाषित किया गया है दावे।

1. एक फार्मास्युटिकल टैबलेट जिसमें 0.1-10 मिलीग्राम टैमसुलोसिन या एक फार्मास्युटिकल रूप से स्वीकार्य नमक के साथ एक टैबलेट का मैट्रिक्स होता है, 10 से 90 wt% की मात्रा में हाइड्रोक्सीप्रोपाइलमिथाइलसेलुलोज, और वैकल्पिक रूप से उक्त मैट्रिक्स पर एक एंटरिक कोटिंग होता है, जहां कहा गया टैबलेट है संशोधित रिलीज के साथ एक टैबलेट और एसआईएफ, एफएएसएसआईएफ और एफईएसएसआईएफ मीडिया में से प्रत्येक में एक विघटन प्रोफ़ाइल है, जो यूएसपी 2 उपकरण में 2 घंटे के भीतर निर्दिष्ट तमसुलोसिन के 60% से अधिक नहीं के 500 मिलीलीटर का उपयोग करके टैबलेट की रिहाई के अनुरूप है। निर्दिष्ट माध्यम और पैडल मिक्सर की रोटेशन गति 50-100 आरपीएम मिनट।

2. दावा 1 के अनुसार एक फार्मास्युटिकल टैबलेट, जिसमें कहा गया है कि विघटन प्रोफ़ाइल 100 आरपीएम की पैडल स्पीड पर निर्धारित की जाती है।

3. दावा 1 या 2 के अनुसार एक फार्मास्युटिकल टैबलेट, जिसमें कहा गया है कि विघटन प्रोफ़ाइल 2 घंटे के भीतर प्रत्येक मीडिया में कम से कम 20% की रिहाई से मेल खाती है।

4. दावा 1 के अनुसार एक फार्मास्युटिकल टैबलेट, जिसमें उक्त टैबलेट का विघटन प्रोफ़ाइल होता है, जिसमें FeSSIF में 2 घंटे से अधिक समय तक जारी तमसुलोसिन की मात्रा FaSSIF में 2 घंटे में जारी की गई राशि का कम से कम 50% है।

5. दावा 1 की फार्मास्युटिकल टैबलेट, जिसमें उक्त टैबलेट का विघटन प्रोफ़ाइल है जिसमें कहा गया है कि टैबलेट यूएसपी उपकरण 2 में 2 घंटे के भीतर एसजीएफ माध्यम के 500 मिलीलीटर और 100 आरपीएम की पैडल गति का उपयोग करके 60% से अधिक तमसुलोसिन जारी नहीं करता है। ..

6. दावा 1 की फार्मास्युटिकल टैबलेट, जिसमें कहा गया है कि विघटन प्रोफ़ाइल में 30 मिनट के भीतर 40% से कम तमसुलोसिन, 2 घंटे के भीतर 20-60% तमसुलोसिन, और यूएसपी 2 उपकरण में 6 घंटे के भीतर 500 मिलीलीटर का उपयोग करके 75% से अधिक तमसुलोसिन शामिल हैं। मध्यम एसआईएफ और पैडल मिक्सर की घूर्णी गति 100 आरपीएम।

7. दावा 1 के अनुसार एक फार्मास्युटिकल टैबलेट, जिसमें कहा गया है कि विघटन प्रोफ़ाइल में 30 मिनट के भीतर 40% से कम तमसुलोसिन, 2 घंटे के भीतर 20-60% तमसुलोसिन और यूएसपी 2 उपकरण में 6 घंटे के भीतर 75% से अधिक तमसुलोसिन 500 का उपयोग करना शामिल है। एमएल मध्यम एसजीएफ और पैडल मिक्सर की रोटेशन गति 100 आरपीएम।

8. दावा 1 की फार्मास्युटिकल टैबलेट, जिसमें कहा गया टैबलेट एंटरिक कोटेड है।

9. दावा 1 का फार्मास्युटिकल टैबलेट, जिसमें कहा गया टैबलेट एंटरिक कोटेड नहीं है।

10. दावा 9 के अनुसार एक फार्मास्युटिकल टैबलेट, जिसमें कहा गया टैबलेट अनकोटेड है।

11. दावा 1 के अनुसार एक फार्मास्युटिकल टैबलेट, जिसमें उक्त टैबलेट में वजन के हिसाब से 25 से 40% तक की मात्रा में हाइड्रोक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज होता है।

12. दावा 11 के अनुसार एक फार्मास्युटिकल टैबलेट, जिसमें उक्त टैबलेट में वजन के हिसाब से 30 से 35% तक की मात्रा में हाइड्रोक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज होता है।

13. दावा 1 के अनुसार एक फार्मास्युटिकल टैबलेट, जिसमें कहा गया है कि तमसुलोसिन, या फार्मास्युटिकल रूप से स्वीकार्य नमक 0.2 से 1.0% तक की मात्रा में मौजूद है।

14. दावा 13 के अनुसार एक फार्मास्युटिकल टैबलेट, जिसमें कहा गया है कि तमसुलोसिन, या एक फार्मास्युटिकल रूप से स्वीकार्य नमक 0.2 से 0.8% तक की मात्रा में मौजूद है।

15. दावा 1 के अनुसार एक फार्मास्युटिकल टैबलेट, जिसमें कहा गया है कि तमसुलोसिन, या एक फार्मास्युटिकल रूप से स्वीकार्य नमक, तमसुलोसिन हाइड्रोक्लोराइड है और कहा गया है कि टैम्सुलोसिन हाइड्रोक्लोराइड 0.4 मिलीग्राम +/- 0.04 की मात्रा में मौजूद है।

16. दावा 1 के फार्मास्युटिकल टैबलेट में समूह से चयनित कम से कम एक फार्मास्युटिकल रूप से स्वीकार्य एक्सीसिएंट शामिल है जिसमें कार्बोहाइड्रेट और एक संपीड़ित मंदक शामिल है।

17. दावा 16 के अनुसार एक फार्मास्युटिकल टैबलेट, जिसमें आगे लैक्टोज होता है।

18. दावा 16 के अनुसार एक फार्मास्युटिकल टैबलेट, जिसमें कैल्शियम फॉस्फेट होता है।

19. दावा 1 के अनुसार एक फार्मास्युटिकल टैबलेट, जिसमें लैक्टोज, एचपीएमसी, कैल्शियम फॉस्फेट और मैग्नीशियम स्टीयरेट शामिल हैं।

20. दावा 1 की फार्मास्युटिकल टैबलेट, जिसमें कहा गया टैबलेट एक दैनिक खुराक है।

21. एक मोनोलिथिक फ़ार्मास्युटिकल टैबलेट जिसमें 0.1 से 10 मिलीग्राम टैमसुलोसिन या एक फ़ार्मास्यूटिकल रूप से स्वीकार्य नमक होता है, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज के वजन से 10 से 90% तक, और कुल वजन 10 से 300 मिलीग्राम तक होता है।

22. दावा 21 के अनुसार एक मोनोलिथिक टैबलेट, जिसमें कुल टैबलेट वजन 25 मिलीग्राम से 250 मिलीग्राम तक होता है।

23. दावा 22 के अनुसार एक मोनोलिथिक टैबलेट, जिसमें कहा गया है कि कुल टैबलेट वजन 80 मिलीग्राम से 100 मिलीग्राम तक होता है।

24. दावा 21 के अनुसार एक मोनोलिथिक टैबलेट, जिसमें वजन के हिसाब से 25-40% की मात्रा में हाइड्रोक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज शामिल है।

25. दावा 24 के अनुसार एक मोनोलिथिक टैबलेट, जिसमें वजन के हिसाब से 30-40% की मात्रा में हाइड्रोक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज शामिल है।

26. दावा 25 के अनुसार एक मोनोलिथिक टैबलेट, जिसमें उक्त टैबलेट में 30-35 wt% की मात्रा में हाइड्रोक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज शामिल है।

27. दावा 21 की मोनोलिथिक टैबलेट, जिसमें आगे कैल्शियम फॉस्फेट, लैक्टोज, मैनिटोल या उसका संयोजन शामिल है।

28. दावा 27 के अनुसार एक मोनोलिथिक टैबलेट, जिसमें उक्त टैबलेट में निर्जल डिबासिक कैल्शियम फॉस्फेट होता है।

29. दावा 21 की अखंड गोली, जो एंटेरिक कोटेड नहीं है।

30. सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के लक्षणों के उपचार के लिए एक विधि, जिसमें दावा 1 से 29 के अनुसार एक या अधिक गोलियों की आवश्यकता वाले रोगी को प्रशासित करना शामिल है।

31. क्लेम की विधि 30, जिसमें उक्त रोगी को दिए गए एक कैप्सूल में एक या एक से अधिक गोलियां दी गई हैं।

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तमसुलोसिन संशोधित रिलीज़ टैबलेट

अंतःस्त्राविका

1C . में कोड

विवरण

संशोधित रिलीज़ टैबलेट 30 मिलीग्राम

अवशेष भंडारण इकाई

भेषज समूह

द्वितीय पीढ़ी के सल्फोनीलुरिया समूह के मौखिक प्रशासन के लिए हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट।

व्यापारिक नाम

डायबेटलॉन्ग®

अंतर्राष्ट्रीय गैर-स्वामित्व नाम

ग्लिक्लाजाइड

खुराक की अवस्था

संशोधित रिलीज़ टैबलेट

संयोजन

1 टैबलेट के लिए:
सक्रिय संघटक: ग्लिसलाजाइड - 30 मिलीग्राम;
सहायक पदार्थ: हाइपोमेलोज (मेथोसेल के 100 एलवी सीआर प्रीमियम) - 74 मिलीग्राम, कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड (एरोसिल) - 1 मिलीग्राम, कैल्शियम स्टीयरेट - 2 मिलीग्राम, तालक - 6 मिलीग्राम, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट (टैबलेट 80) - 87 मिलीग्राम।

एटीएक्स कोड

औषधीय गुण

फार्माकोडायनामिक्स

मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट, द्वितीय पीढ़ी के सल्फोनीलुरिया व्युत्पन्न। अग्न्याशय द्वारा इंसुलिन के स्राव को उत्तेजित करता है, रक्त शर्करा के स्तर को कम करता है, ग्लूकोज के इंसुलिन-स्रावी प्रभाव को बढ़ाता है और इंसुलिन के लिए परिधीय ऊतकों की संवेदनशीलता को बढ़ाता है। 2 वर्षों के उपचार के बाद, अधिकांश रोगियों में दवा की लत विकसित नहीं होती है (पोस्टप्रैन्डियल इंसुलिन के स्तर में वृद्धि और सी-पेप्टाइड्स का स्राव बना रहता है)। खाने के समय से लेकर इंसुलिन स्राव शुरू होने तक का समय कम कर देता है। ग्लूकोज सेवन के जवाब में इंसुलिन स्राव के प्रारंभिक शिखर को पुनर्स्थापित करता है (अन्य सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव के विपरीत, जो मुख्य रूप से स्राव के दूसरे चरण के दौरान कार्य करता है)। यह इंसुलिन स्राव के दूसरे चरण को भी बढ़ाता है। पीक पोस्टप्रांडियल हाइपरग्लाइसेमिया को कम करता है (पोस्टप्रैंडियल हाइपरग्लाइसेमिया को कम करता है)। Gliclazide इंसुलिन के लिए परिधीय ऊतकों की संवेदनशीलता को बढ़ाता है (यानी एक स्पष्ट अतिरिक्त प्रभाव पड़ता है)। मांसपेशियों के ऊतकों में, ग्लूकोज तेज पर इंसुलिन का प्रभाव, इंसुलिन के प्रति ऊतक संवेदनशीलता में सुधार के कारण, काफी बढ़ जाता है (+35% तक), क्योंकि ग्लिसलाजाइड मांसपेशी ग्लाइकोजन सिंथेटेस की गतिविधि को उत्तेजित करता है। जिगर में ग्लूकोज के गठन को कम करता है, उपवास ग्लूकोज के स्तर को सामान्य करता है। कार्बोहाइड्रेट चयापचय को प्रभावित करने के अलावा, ग्लिसलाजाइड माइक्रोकिरकुलेशन में सुधार करता है। दवा दो तंत्रों को प्रभावित करके छोटे पोत घनास्त्रता के जोखिम को कम करती है जो मधुमेह मेलेटस में जटिलताओं के विकास में शामिल हो सकते हैं: प्लेटलेट एकत्रीकरण और आसंजन का आंशिक निषेध और प्लेटलेट सक्रिय करने वाले कारकों (बीटा-थ्रोम्बोग्लोबुलिन, थ्रोम्बोक्सेन बी 2) की एकाग्रता में कमी। ), साथ ही संवहनी एंडोथेलियम की फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि की बहाली और ऊतक प्लास्मिनोजेन उत्प्रेरक की बढ़ी हुई गतिविधि। Gliclazide में एंटीऑक्सीडेंट गुण होते हैं: यह प्लाज्मा में लिपिड पेरोक्साइड के स्तर को कम करता है, एरिथ्रोसाइट सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज की गतिविधि को बढ़ाता है। खुराक के रूप की ख़ासियत के कारण, डायबेटालॉन्ग® 30 मिलीग्राम टैबलेट की एकल खुराक का दैनिक सेवन 24 घंटों के लिए रक्त प्लाज्मा में ग्लिक्लाज़ाइड की एक प्रभावी चिकित्सीय एकाग्रता प्रदान करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

मौखिक प्रशासन के बाद, ग्लिसलाजाइड पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है जठरांत्र पथ... भोजन का सेवन अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है। रक्त प्लाज्मा में सक्रिय पदार्थ की एकाग्रता धीरे-धीरे सुचारू रूप से बढ़ जाती है, अधिकतम तक पहुंच जाती है और दवा लेने के 6-12 घंटे बाद एक पठार तक पहुंच जाती है। व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता अपेक्षाकृत कम है। ली गई खुराक और रक्त प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता के बीच संबंध समय पर एक रैखिक निर्भरता है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग लगभग 95% है। यह यकृत में चयापचय होता है और मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। गुर्दे द्वारा उत्सर्जन मुख्य रूप से चयापचयों के रूप में किया जाता है, 1% से कम दवा अपरिवर्तित होती है। प्लाज्मा में कोई सक्रिय मेटाबोलाइट्स नहीं होते हैं। आधा जीवन लगभग 16 घंटे (12 से 20 घंटे) है। बुजुर्ग लोगों में, फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखे गए हैं।

उपयोग के संकेत

आहार और शारीरिक गतिविधि की अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ आहार चिकित्सा के संयोजन में मधुमेह मेलिटस टाइप 2।

सावधानी से

वृद्धावस्था, अनियमित और / या असंतुलित पोषण, हृदय प्रणाली के गंभीर रोग (कोरोनरी धमनी रोग, एथेरोस्क्लेरोसिस सहित), हाइपोथायरायडिज्म, अधिवृक्क या पिट्यूटरी अपर्याप्तता, हाइपोपिट्यूटारिज्म, गुर्दे और / या यकृत विफलता, दीर्घकालिक ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी (जीसीएस), शराब, ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज की कमी।

मतभेद

गर्भावस्था के दौरान ग्लिसलाजाइड का कोई अनुभव नहीं होता है।

प्रयोगशाला जानवरों के अध्ययन में, ग्लिसलाजाइड के टेराटोजेनिक प्रभावों की पहचान नहीं की गई है।
जन्मजात विकृतियों के जोखिम को कम करने के लिए, इष्टतम नियंत्रण की आवश्यकता होती है (उपयुक्त चिकित्सा) मधुमेह.
गर्भावस्था के दौरान मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं का उपयोग नहीं किया जाता है।
गर्भवती महिलाओं में मधुमेह मेलिटस के इलाज के लिए इंसुलिन पसंद की दवा है।
नियोजित गर्भावस्था के मामले में और दवा लेते समय गर्भावस्था होने की स्थिति में इंसुलिन थेरेपी के साथ मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं के सेवन को बदलने की सिफारिश की जाती है।
दुद्ध निकालना
स्तन के दूध में ग्लिसलाजाइड के सेवन और नवजात हाइपोग्लाइसीमिया के विकास के जोखिम पर डेटा की कमी को ध्यान में रखते हुए, दवा चिकित्सा के दौरान स्तनपान को contraindicated है।

गर्भावस्था के दौरान आवेदन

गर्भावस्था के दौरान ग्लिसलाजाइड का कोई अनुभव नहीं होता है।
गर्भावस्था के दौरान अन्य सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव के उपयोग पर डेटा सीमित है।

प्रशासन की विधि और खुराक

दवा केवल वयस्कों के इलाज के लिए है!
डायबेटालॉन्ग® संशोधित रिलीज़ 30 मिलीग्राम की गोलियां नाश्ते के साथ प्रति दिन 1 बार मौखिक रूप से ली जाती हैं। उन रोगियों के लिए जिन्हें पहले उपचार नहीं मिला है, प्रारंभिक खुराक 30 मिलीग्राम (65 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों सहित) है। फिर वांछित चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त होने तक खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है। उपचार शुरू होने के बाद रक्त में ग्लूकोज के स्तर के संकेतक के अनुसार खुराक का चयन किया जाना चाहिए। प्रत्येक बाद की खुराक में परिवर्तन कम से कम दो सप्ताह के बाद किया जा सकता है। दवा की दैनिक खुराक 30 मिलीग्राम (1 टैबलेट) से 90-120 मिलीग्राम (3-4 टैबलेट) तक भिन्न हो सकती है। दैनिक खुराक 120 मिलीग्राम (4 टैबलेट) से अधिक नहीं होनी चाहिए। Diabetalong® प्रति दिन 1 से 4 गोलियों की खुराक में पारंपरिक-रिलीज़ ग्लिक्लाज़ाइड टैबलेट (80 मिलीग्राम) की जगह ले सकता है। यदि आप दवा की एक या अधिक खुराक लेना भूल जाते हैं, तो आपको अगली बार (अगले दिन) अधिक खुराक नहीं लेनी चाहिए। जब किसी अन्य हाइपोग्लाइसेमिक दवा को डायबेटालॉन्ग® 30 मिलीग्राम टैबलेट के साथ प्रतिस्थापित किया जाता है, तो संक्रमण अवधि की आवश्यकता नहीं होती है। आपको पहले दूसरी दवा की दैनिक खुराक लेना बंद कर देना चाहिए और अगले दिन ही इस दवा को लेना शुरू कर देना चाहिए। यदि रोगी ने पहले लंबे आधे जीवन के साथ सल्फोनीलुरिया के साथ चिकित्सा प्राप्त की है, तो पिछले उपचार के अवशिष्ट प्रभावों के परिणामस्वरूप हाइपोग्लाइसीमिया से बचने के लिए 1-2 सप्ताह के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी (रक्त शर्करा नियंत्रण) आवश्यक है। डायबेटालॉन्ग® टैबलेट का उपयोग बिगुआनाइड्स, अल्फा-ग्लूकोसिडेज़ इनहिबिटर या इंसुलिन के संयोजन में किया जा सकता है।
गुर्दे की दुर्बलता वाले रोगीहल्के से मध्यम गंभीरता, दवा को उसी खुराक में निर्धारित किया जाता है जैसे सामान्य गुर्दे समारोह वाले मरीजों में। गंभीर गुर्दे की विफलता के मामले में, डायबेटालॉन्ग® टैबलेट को contraindicated है।
हाइपोग्लाइसीमिया के विकास के जोखिम वाले रोगीहाइपोग्लाइसीमिया (अपर्याप्त या असंतुलित पोषण; गंभीर या खराब क्षतिपूर्ति वाले अंतःस्रावी विकार - पिट्यूटरी और अधिवृक्क अपर्याप्तता, हाइपोथायरायडिज्म; लंबे समय तक प्रशासन और / या उच्च खुराक के प्रशासन के बाद जीसीएस को रद्द करने के जोखिम वाले रोगियों में; हृदय प्रणाली के गंभीर रोग ( अधिक वज़नदार इस्केमिक रोगदिल, कैरोटिड धमनियों का गंभीर एथेरोस्क्लेरोसिस, व्यापक एथेरोस्क्लेरोसिस), डायबेटालॉन्ग® की न्यूनतम खुराक (30 मिलीग्राम) का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।

दुष्प्रभाव

हाइपोग्लाइसीमिया (खुराक के उल्लंघन और अपर्याप्त आहार के मामले में): सरदर्द, थकान में वृद्धि, भूख, बढ़ा हुआ पसीना, गंभीर कमजोरी, धड़कन, अतालता, रक्तचाप में वृद्धि, उनींदापन, अनिद्रा, आंदोलन, आक्रामकता, चिंता, चिड़चिड़ापन, बिगड़ा हुआ एकाग्रता, ध्यान केंद्रित करने में असमर्थता और प्रतिक्रिया में देरी, अवसाद, दृश्य हानि, वाचाघात, कंपकंपी , पैरेसिस, संवेदी गड़बड़ी, चक्कर आना, असहायता की भावना, आत्म-नियंत्रण की हानि, प्रलाप, आक्षेप, उथली श्वास, मंदनाड़ी, चेतना की हानि, कोमा। पाचन तंत्र से: मतली, उल्टी, दस्त, पेट में दर्द, कब्ज (भोजन के साथ लेने पर इन लक्षणों की गंभीरता कम हो जाती है); शायद ही कभी - जिगर की शिथिलता (हेपेटाइटिस, कोलेस्टेटिक पीलिया - दवा को बंद करने की आवश्यकता होती है, "यकृत" ट्रांसएमिनेस, क्षारीय फॉस्फेट की गतिविधि में वृद्धि)। हेमटोपोइएटिक अंगों की ओर से: अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस (एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, ग्रैनुलोसाइटोपेनिया) का निषेध। एलर्जी प्रतिक्रियाएं: प्रुरिटस, पित्ती, त्वचा पर लाल चकत्ते, झुकाव। मैकुलोपापुलर और बुलस), एरिथेमा। अन्य: दृश्य हानि। सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव के सामान्य दुष्प्रभाव: एरिथ्रोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, हेमोलिटिक एनीमिया, पैन्टीटोपेनिया, एलर्जी वास्कुलिटिस; जीवन के लिए खतरा जिगर की विफलता।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण: हाइपोग्लाइसीमिया, बिगड़ा हुआ चेतना, हाइपोग्लाइसेमिक कोमा।
इलाज : रोगी होश में हो तो मुंह से चीनी लें।
कोमा, दौरे या अन्य न्यूरोलॉजिकल विकारों के साथ गंभीर हाइपोग्लाइसेमिक स्थितियों का विकास संभव है। यदि ऐसे लक्षण दिखाई देते हैं, तो आपातकालीन चिकित्सा देखभाल और तत्काल अस्पताल में भर्ती होना आवश्यक है।
यदि हाइपोग्लाइसेमिक कोमा का संदेह या निदान किया जाता है, तो 40% डेक्सट्रोज (ग्लूकोज) समाधान के 50 मिलीलीटर को रोगी को जल्दी से अंतःशिर्ण रूप से प्रशासित किया जाता है। फिर आवश्यक रक्त शर्करा के स्तर को बनाए रखने के लिए 5% डेक्सट्रोज (ग्लूकोज) समाधान अंतःशिर्ण रूप से इंजेक्ट किया जाता है।
चेतना की बहाली के बाद, रोगी को आसानी से पचने योग्य कार्बोहाइड्रेट से भरपूर भोजन देना आवश्यक है (ताकि हाइपोग्लाइसीमिया के पुन: विकास से बचा जा सके)।
रक्त शर्करा के स्तर की बारीकी से निगरानी और रोगी की निगरानी बाद में कम से कम 48 घंटों तक की जानी चाहिए। इस अवधि के बाद, रोगी की स्थिति के आधार पर, उपस्थित चिकित्सक आगे के अवलोकन की आवश्यकता पर निर्णय लेता है।
प्लाज्मा प्रोटीन के लिए ग्लिसलाजाइड के स्पष्ट बंधन के कारण डायलिसिस अप्रभावी है।

अन्य औषधीय उत्पादों के साथ प्रयोग करें

Gliclazide एंटीकोआगुलंट्स (वारफारिन) के प्रभाव को बढ़ाता है, थक्कारोधी के एक खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
माइक्रोनाज़ोल (प्रणालीगत प्रशासन के साथ और मौखिक श्लेष्म पर जेल का उपयोग करते समय) दवा के हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव को बढ़ाता है (हाइपोग्लाइसीमिया कोमा तक विकसित हो सकता है)।
फेनिलबुटाज़ोन (प्रणालीगत प्रशासन) दवा के हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव को बढ़ाता है (इसे प्लाज्मा प्रोटीन के संबंध से विस्थापित करता है और / या शरीर से उत्सर्जन को धीमा कर देता है), रक्त शर्करा नियंत्रण और ग्लाइक्लाज़ाइड का खुराक समायोजन आवश्यक है, दोनों फेनिलबुटाज़ोन प्रशासन के दौरान और इसके रद्द होने के बाद। .
इथेनॉल और इथेनॉल युक्त दवाएं हाइपोग्लाइसीमिया को बढ़ाती हैं, प्रतिपूरक प्रतिक्रियाओं को रोकती हैं, और हाइपोग्लाइसेमिक कोमा के विकास में योगदान कर सकती हैं।
जब अन्य हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं (इंसुलिन, एकरबोस, बिगुआनाइड्स), बीटा-ब्लॉकर्स, फ्लुकोनाज़ोल, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (कैप्टोप्रिल, एनालाप्रिल), एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (सिमेटिडिनमाइड और मोनोइन्फ्लेमेटरी ड्रग्स), एंटीऑक्सिडेंट) के साथ सहवर्ती रूप से लिया जाता है। ) - हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव में वृद्धि और हाइपोग्लाइसीमिया का खतरा।
डानाज़ोल - मधुमेह संबंधी प्रभाव। रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित करना और ग्लिक्लाज़ाइड की खुराक को समायोजित करना आवश्यक है, दोनों डैनज़ोल सेवन के दौरान और इसके रद्द होने के बाद।
उच्च खुराक (100 मिलीग्राम / दिन से अधिक) में क्लोरप्रोमाज़िन रक्त शर्करा को बढ़ाता है, इंसुलिन स्राव को कम करता है। क्लोरप्रोमाज़िन के प्रशासन के दौरान और इसके बंद होने के बाद, रक्त शर्करा को नियंत्रित करना और ग्लिसलाजाइड की खुराक को समायोजित करना आवश्यक है।
जीसीएस (सिस्टमिक, इंट्रा-आर्टिकुलर, एक्सटर्नल, रेक्टल यूज) कीटोएसिडोसिस (कार्बोहाइड्रेट के प्रति सहनशीलता में कमी) के संभावित विकास के साथ रक्त शर्करा के स्तर को बढ़ाता है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के सेवन के दौरान और उनके रद्द होने के बाद, रक्त शर्करा को नियंत्रित करना और ग्लिसलाजाइड की खुराक को समायोजित करना आवश्यक है।
Ritodrin, salbutamol, terbutaline (अंतःशिरा प्रशासन) - रक्त शर्करा में वृद्धि। रक्त शर्करा की निगरानी करने और यदि आवश्यक हो, तो रोगी को इंसुलिन थेरेपी में स्थानांतरित करने की सिफारिश की जाती है।

विशेष निर्देश

डायबेटालॉन्ग® टैबलेट के साथ उपचार केवल कम कैलोरी, कम कार्बोहाइड्रेट वाले आहार के संयोजन में किया जाता है। खाली पेट और भोजन के बाद, विशेष रूप से दवा उपचार के पहले दिनों में, नियमित रूप से रक्त शर्करा के स्तर की निगरानी करना आवश्यक है।
डायबेटालॉन्ग® टैबलेट केवल उन रोगियों के लिए निर्धारित किया जा सकता है जो नियमित भोजन प्राप्त करते हैं, जिसमें नाश्ता शामिल होना चाहिए और कार्बोहाइड्रेट का पर्याप्त सेवन सुनिश्चित करना चाहिए।
दवा निर्धारित करते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव के सेवन के कारण, हाइपोग्लाइसीमिया विकसित हो सकता है, और कुछ मामलों में, गंभीर और लंबे समय तक, कई दिनों तक अस्पताल में भर्ती और ग्लूकोज प्रशासन की आवश्यकता होती है। लंबे समय तक या जोरदार के बाद, हाइपोग्लाइसीमिया कम कैलोरी आहार के साथ अधिक बार विकसित होता है शारीरिक व्यायामशराब पीने के बाद या एक ही समय में कई हाइपोग्लाइसेमिक दवाएं लेने के बाद।
हाइपोग्लाइसीमिया के विकास से बचने के लिए, खुराक के सावधानीपूर्वक और व्यक्तिगत चयन की आवश्यकता होती है, साथ ही रोगी को प्रस्तावित उपचार के बारे में पूरी जानकारी प्रदान करना आवश्यक है।
शारीरिक और भावनात्मक तनाव के मामले में, आहार बदलते समय, डायबेटालॉन्ग® टैबलेट की खुराक को समायोजित करना आवश्यक है।
हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं की कार्रवाई के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील: बुजुर्ग लोग; सामान्य रूप से कमजोर स्थिति वाले रोगियों को संतुलित आहार नहीं मिलता है; पिट्यूटरी-अधिवृक्क अपर्याप्तता से पीड़ित रोगी।
बीटा-ब्लॉकर्स, क्लोनिडाइन, रेसेरपाइन, गुआनेथिडाइन हाइपोग्लाइसीमिया के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों को मुखौटा कर सकते हैं।
इथेनॉल, एनएसएआईडी और उपवास के मामलों में मरीजों को हाइपोग्लाइसीमिया के बढ़ते जोखिम के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए।
इथेनॉल (अल्कोहल) लेने के मामले में, डिसुलफिरम जैसा सिंड्रोम (पेट में दर्द, मतली, उल्टी, सिरदर्द) विकसित होना भी संभव है।
प्रमुख सर्जिकल हस्तक्षेप और आघात, व्यापक जलन, एक ज्वर सिंड्रोम के साथ संक्रामक रोगों के लिए मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं की वापसी और इंसुलिन थेरेपी की नियुक्ति की आवश्यकता हो सकती है।
माध्यमिक दवा प्रतिरोध का विकास संभव है (इसे प्राथमिक से अलग किया जाना चाहिए, जिसमें दवा पहली नियुक्ति पर भी अपेक्षित नैदानिक ​​​​प्रभाव नहीं देती है)।
डायबेटालॉन्ग® गोलियों के साथ चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ, रोगी को शराब और / या इथेनॉल युक्त दवाएं और भोजन पीना बंद कर देना चाहिए।
डायबेटालॉन्ग® गोलियों के साथ उपचार के दौरान, रोगी को नियमित रूप से रक्त में ग्लूकोज और ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन, मूत्र में ग्लूकोज के स्तर का निर्धारण करना चाहिए।
उपचार की अवधि के दौरान, वाहन चलाते समय और अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में संलग्न होने पर ध्यान दिया जाना चाहिए, जिसमें साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं के ध्यान और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है।

रिलीज़ फ़ॉर्म

गोलियाँ

रिलीज़ फ़ॉर्म

संशोधित रिलीज टैबलेट 30 मिलीग्राम।
छाले में 10,20 गोली।
10 गोलियों के 1, 2, 3, 6 ब्लिस्टर पैक या उपयोग के निर्देशों के साथ 20 गोलियों के 1, 3, 5, 6 ब्लिस्टर पैक कार्डबोर्ड बॉक्स में रखे गए हैं।

जमाकोष की स्थिति

25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर एक अंधेरी जगह में। बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

शेल्फ जीवन

3 वर्ष। पैकेज पर इंगित समाप्ति तिथि के बाद दवा का उपयोग न करें।

लंबे समय तक खुराक रूपों के बीच गोलियाँ विशेष रुचि रखती हैं।

दीर्घ-रिलीज़ टैबलेट (समानार्थक - लंबे समय तक रिलीज़ टैबलेट, लंबे समय तक रिलीज़ टैबलेट) वे टैबलेट हैं जिनसे दवा धीरे-धीरे और समान रूप से या कई भागों में जारी की जाती है। ये गोलियां आपको लंबे समय तक शरीर में दवाओं की चिकित्सीय रूप से प्रभावी एकाग्रता प्रदान करने की अनुमति देती हैं।

इन खुराक रूपों के मुख्य लाभ हैं:

• - रिसेप्शन की आवृत्ति को कम करने की संभावना;
• - पाठ्यक्रम की खुराक को कम करने की संभावना;
• - जठरांत्र संबंधी मार्ग पर दवाओं के चिड़चिड़े प्रभाव को समाप्त करने की संभावना;
• - मुख्य दुष्प्रभावों की अभिव्यक्ति को कम करने की क्षमता।

निम्नलिखित आवश्यकताओं को लंबे समय तक खुराक रूपों पर लगाया जाता है:

• - दवा से निकलने वाले औषधीय पदार्थों की एकाग्रता में महत्वपूर्ण उतार-चढ़ाव नहीं होना चाहिए और एक निश्चित अवधि के लिए शरीर में इष्टतम होना चाहिए;
• - खुराक के रूप में पेश किए गए excipients को शरीर से पूरी तरह से हटा दिया जाना चाहिए या निष्क्रिय कर दिया जाना चाहिए;
• - लम्बा करने के तरीके सरल और निष्पादन में सुलभ होने चाहिए और शरीर पर नकारात्मक प्रभाव नहीं पड़ने चाहिए।

औषधीय पदार्थों के अवशोषण को धीमा करके सबसे अधिक शारीरिक रूप से उदासीन तरीका लम्बा होना है। प्रशासन के मार्ग के आधार पर, लंबे समय तक जारी रूपों को मंद खुराक रूपों और डिपो खुराक रूपों में विभाजित किया जाता है। प्रक्रिया के कैनेटीक्स को ध्यान में रखते हुए, खुराक रूपों को आवधिक रिलीज, निरंतर और विलंबित रिलीज के साथ प्रतिष्ठित किया जाता है। खुराक के स्वरूपडिपो (फ्रांसीसी डिपो से - गोदाम, एक तरफ रख दिया। पर्यायवाची - जमा खुराक के रूप) इंजेक्शन और आरोपण के लिए लंबे समय तक खुराक के रूप हैं, जो शरीर में दवा की आपूर्ति के निर्माण और उसके बाद की धीमी गति से रिलीज सुनिश्चित करते हैं।

डिपो डोज़ फॉर्म हमेशा उसी में आते हैं वातावरणजिसमें वे जठरांत्र संबंधी मार्ग के बदलते परिवेश के विपरीत जमा होते हैं। लाभ यह है कि उन्हें लंबे अंतराल पर (कभी-कभी एक सप्ताह तक) प्रशासित किया जा सकता है।

इन खुराक रूपों में, अवशोषण को धीमा करना आमतौर पर औषधीय पदार्थों (लवण, ईथर, जटिल यौगिकों) के मुश्किल से घुलनशील यौगिकों का उपयोग करके प्राप्त किया जाता है, रासायनिक संशोधन - उदाहरण के लिए, माइक्रोक्रिस्टलीकरण, औषधीय पदार्थों को एक चिपचिपा माध्यम (तेल, मोम, जिलेटिन) में रखना। या सिंथेटिक माध्यम), डिलीवरी सिस्टम का उपयोग करते हुए - माइक्रोसेफर्स, माइक्रोकैप्सूल, लिपोसोम।

डिपो खुराक रूपों के आधुनिक नामकरण में शामिल हैं:

इंजेक्शन फॉर्म - ऑयली सॉल्यूशन, डिपो सस्पेंशन, ऑयली सस्पेंशन, माइक्रोक्रिस्टलाइन सस्पेंशन, माइक्रोनाइज्ड ऑयली सस्पेंशन, इंसुलिन सस्पेंशन, इंजेक्शन के लिए माइक्रोकैप्सूल।

प्रत्यारोपण के रूप - डिपो टैबलेट, चमड़े के नीचे की गोलियां, चमड़े के नीचे के कैप्सूल (डिपो कैप्सूल), अंतर्गर्भाशयी फिल्में, चिकित्सीय नेत्र और अंतर्गर्भाशयी प्रणाली। पैरेंट्रल एप्लिकेशन और इनहेलेशन डोज़ फॉर्म को संदर्भित करने के लिए, "लंबे समय तक" या अधिक सामान्यतः "संशोधित रिलीज" शब्द का उपयोग किया जाता है।

मंदबुद्धि के खुराक रूप (लैटिन रिटार्डो से - धीमा करने के लिए, टारडस - शांत, धीमा; पर्यायवाची - मंदबुद्धि, मंद खुराक के रूप) लंबे समय तक खुराक के रूप हैं जो शरीर में एक दवा की आपूर्ति और उसके बाद की धीमी गति से रिलीज प्रदान करते हैं। इन खुराक रूपों का उपयोग मुख्य रूप से मौखिक रूप से किया जाता है, लेकिन कभी-कभी इनका उपयोग मलाशय प्रशासन के लिए भी किया जाता है।

मंद खुराक रूपों को प्राप्त करने के लिए भौतिक और रासायनिक विधियों का उपयोग किया जाता है।

भौतिक विधियों में क्रिस्टल कणों, कणिकाओं, गोलियों, कैप्सूलों को लेप करने की विधियाँ शामिल हैं; औषधीय पदार्थों को ऐसे पदार्थों के साथ मिलाना जो अवशोषण, बायोट्रांसफॉर्म और उत्सर्जन को धीमा कर देते हैं; अघुलनशील क्षारों (मैट्रिसेस) आदि का उपयोग।

मुख्य रासायनिक तरीकेआयन एक्सचेंजर्स पर सोखना और परिसरों का निर्माण कर रहे हैं। आयन एक्सचेंज रेजिन से जुड़े पदार्थ अघुलनशील हो जाते हैं और पाचन तंत्र में खुराक के रूपों से उनकी रिहाई पूरी तरह से आयन एक्सचेंज पर आधारित होती है। आयन एक्सचेंजर के पीसने की डिग्री और इसकी शाखित श्रृंखलाओं की मात्रा के आधार पर दवा की रिहाई की दर भिन्न होती है।

उत्पादन तकनीक के आधार पर, दो मुख्य प्रकार के मंद खुराक रूप हैं - जलाशय और मैट्रिक्स।

जलाशय-प्रकार के रूप एक कोर होते हैं जिसमें एक दवा पदार्थ होता है और एक बहुलक (झिल्ली) खोल होता है जो रिलीज दर निर्धारित करता है। जलाशय एक एकल खुराक रूप (टैबलेट, कैप्सूल) या एक औषधीय माइक्रोफॉर्म हो सकता है, जिनमें से कई अंतिम रूप (छर्रों, माइक्रोकैप्सूल) का निर्माण करते हैं।

मैट्रिक्स-प्रकार के मंदबुद्धि रूपों में एक बहुलक मैट्रिक्स होता है जिसमें दवा वितरित की जाती है और बहुत बार एक साधारण टैबलेट का रूप होता है। मंदबुद्धि के खुराक रूपों में एंटिक ग्रैन्यूल्स, रिटार्ड ड्रेजेज, एंटरिक कोटेड ड्रेजेज, रिटार्ड और रिटार्ड फोर्ट कैप्सूल, एंटरिक कोटेड कैप्सूल, रिटार्ड सॉल्यूशन, रिटार्ड सॉल्यूशन, रिटार्ड सस्पेंशन, बाइलेयर टैबलेट, एंटरिक टैबलेट, फ्रेम टैबलेट, मल्टीलेयर टैबलेट, टैबलेट रिटार्ड, रैपिड शामिल हैं। मंदबुद्धि, मंदबुद्धि प्रधानता, मंदबुद्धि घुन और अतिमंदक, बहुफसली लेपित गोलियां, फिल्म-लेपित गोलियां, आदि।

प्रक्रिया के कैनेटीक्स को ध्यान में रखते हुए, खुराक रूपों को आवधिक रिलीज के साथ, निरंतर रिलीज और विलंबित रिलीज के साथ प्रतिष्ठित किया जाता है।

आंतरायिक रिलीज के साथ खुराक के रूप (समानार्थी - आंतरायिक रिलीज के साथ खुराक के रूप) लंबे समय तक खुराक के रूप होते हैं, जब शरीर में पेश किया जाता है, तो दवा पदार्थ भागों में जारी किया जाता है, जो अनिवार्य रूप से हर चार घंटे के दौरान सामान्य सेवन द्वारा बनाए गए प्लाज्मा सांद्रता जैसा दिखता है। वे दवा की बार-बार कार्रवाई प्रदान करते हैं।

इन खुराक रूपों में, एक खुराक को एक बाधा परत द्वारा दूसरे से अलग किया जाता है, जिसे फिल्म, दबाया या लेपित किया जा सकता है। इसकी संरचना के आधार पर, दवा पदार्थ की खुराक या तो एक निर्दिष्ट समय के बाद जारी की जा सकती है, भले ही जठरांत्र संबंधी मार्ग में दवा के स्थानीयकरण की परवाह किए बिना, या पाचन तंत्र के आवश्यक खंड में एक निश्चित समय पर।

तो एसिड प्रतिरोधी कोटिंग्स का उपयोग करते समय, दवा का एक हिस्सा पेट में और दूसरा आंत में छोड़ा जा सकता है। इस मामले में, दवा की सामान्य कार्रवाई की अवधि को इसमें दवा की खुराक की संख्या के आधार पर बढ़ाया जा सकता है, अर्थात टैबलेट की परतों की संख्या पर। आंतरायिक रिलीज खुराक रूपों में बिलेयर और बहुपरत टैबलेट शामिल हैं।

निरंतर-रिलीज़ खुराक के रूप लंबे समय तक खुराक के रूप होते हैं, जब शरीर में पेश किया जाता है, तो दवा की प्रारंभिक खुराक जारी की जाती है, और शेष (रखरखाव) खुराक को उन्मूलन की दर के अनुरूप एक स्थिर दर पर जारी किया जाता है और इसकी स्थिरता सुनिश्चित करता है। वांछित चिकित्सीय एकाग्रता। निरंतर, समान रूप से विस्तारित रिलीज़ डोज़ फॉर्म दवा का सहायक प्रभाव प्रदान करते हैं। वे आवधिक रिलीज रूपों की तुलना में अधिक प्रभावी होते हैं, क्योंकि वे स्पष्ट चरम सीमाओं के बिना चिकित्सीय स्तर पर शरीर में दवा की निरंतर एकाग्रता प्रदान करते हैं, और अत्यधिक उच्च सांद्रता के साथ शरीर को अधिभारित नहीं करते हैं।

निरंतर-रिलीज़ खुराक रूपों में फ्रेम टैबलेट, टैबलेट और माइक्रोफॉर्म के साथ कैप्सूल और अन्य शामिल हैं।

डिलेड-रिलीज़ डोज़ फॉर्म लंबे समय तक रिलीज़ होने वाले डोज़ फॉर्म होते हैं, जब शरीर में पेश किया जाता है, तो ड्रग पदार्थ की रिहाई बाद में शुरू होती है और पारंपरिक डोज़ फॉर्म से अधिक समय तक चलती है। वे दवा कार्रवाई की शुरुआत में देरी प्रदान करते हैं। इंसुलिन के साथ अल्ट्रालॉन्ग, अल्ट्रालेंट के निलंबन इन रूपों के उदाहरण के रूप में काम कर सकते हैं।

विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की श्रेणी में निम्नलिखित टैबलेट शामिल हैं:

• - प्रत्यारोपण योग्य या डिपो;
• - मंदबुद्धि गोलियाँ;
• - फ्रेम;
• - बहुपरत (दोहराव);
• - मल्टीफ़ेज़;
• - आयन एक्सचेंजर्स के साथ टैबलेट;
• - "ड्रिल्ड" टैबलेट;
• - हाइड्रोडायनामिक संतुलन के सिद्धांत पर बनी गोलियां,
• - लंबे समय तक कार्रवाई की गोलियाँ, लेपित;
• - गोलियां, दाने और ड्रेजेज, जिसका प्रभाव मैट्रिक्स या फिलर द्वारा निर्धारित किया जाता है; एक दवा पदार्थ, आदि के नियंत्रित रिलीज के साथ इम्प्लांटेबल टैबलेट।

इम्प्लांटेबल टैबलेट (syn. - इम्प्लांटेबल टैबलेट, डिपो टैबलेट, इम्प्लांटेशन के लिए टैबलेट) बाँझ ट्रिट्यूरेशन टैबलेट हैं जो चमड़े के नीचे इंजेक्शन के लिए अत्यधिक शुद्ध औषधीय पदार्थों के लंबे समय तक रिलीज होते हैं। यह एक बहुत छोटी डिस्क या सिलेंडर के आकार का होता है। ये गोलियां बिना फिलर्स के बनाई जाती हैं। स्टेरॉयड हार्मोन के प्रशासन के लिए यह खुराक का रूप बहुत आम है। विदेशी साहित्य भी "छर्रों" शब्द का उपयोग करता है। उदाहरण डिसुलफिरम, डोलटार्ड, एस्पेरल हैं।

रिटार्ड टैबलेट मौखिक निरंतर-रिलीज़ (ज्यादातर रुक-रुक कर) रिलीज़ टैबलेट हैं। आमतौर पर वे एक बायोपॉलिमर मैट्रिक्स (बेस) से घिरे एक ड्रग पदार्थ के माइक्रोग्रैन्यूल्स होते हैं। वे परत दर परत घुलते हैं, दवा के अगले हिस्से को छोड़ते हैं। वे टैबलेट मशीनों पर हार्ड कोर के साथ माइक्रोकैप्सूल दबाकर प्राप्त किए जाते हैं। नरम वसा का उपयोग सहायक पदार्थों के रूप में किया जाता है, जो दबाने की प्रक्रिया के दौरान माइक्रोकैप्सूल शेल के विनाश को रोकने में सक्षम होते हैं।

अन्य रिलीज तंत्रों के साथ मंदबुद्धि गोलियां भी हैं - विलंबित, निरंतर और समान रूप से विस्तारित रिलीज। मंदबुद्धि गोलियों के प्रकार "डुप्लेक्स" टैबलेट, स्ट्रक्चरल टैबलेट हैं। इनमें पोटेशियम-नॉर्मिन, केटोनल, कोर्डाफ्लेक्स, ट्रामल प्रीटार्ड शामिल हैं।

रिपीटैब बहु-लेपित गोलियां हैं जो बार-बार दवा क्रिया प्रदान करती हैं। वे एक दवा पदार्थ के साथ एक बाहरी परत से युक्त होते हैं जो तेजी से रिलीज के लिए डिज़ाइन किया गया है, सीमित पारगम्यता वाला एक आंतरिक खोल और एक कोर जिसमें दवा पदार्थ की एक और खुराक होती है।

बहुपरत (स्तरित) गोलियां उन औषधीय पदार्थों को मिलाना संभव बनाती हैं जो भौतिक और रासायनिक गुणों में असंगत हैं, औषधीय पदार्थों के प्रभाव को बढ़ाते हैं, और निश्चित अंतराल पर औषधीय पदार्थों के अवशोषण के क्रम को नियंत्रित करते हैं। उपकरणों में सुधार और उनकी तैयारी और उपयोग में अनुभव के संचय के साथ बहुपरत गोलियों की लोकप्रियता बढ़ जाती है।

फ़्रेम टैबलेट (syn. Durula, durules टैबलेट, मैट्रिक्स टैबलेट, झरझरा टैबलेट, कंकाल की गोलियां, एक अघुलनशील फ्रेमवर्क वाली टैबलेट) निरंतर, समान रूप से विस्तारित रिलीज़ और औषधीय पदार्थों की कार्रवाई का समर्थन करने वाली टैबलेट हैं।

उन्हें प्राप्त करने के लिए, सहायक पदार्थों का उपयोग किया जाता है जो एक नेटवर्क संरचना (मैट्रिक्स) बनाते हैं, जिसमें दवा शामिल होती है। ऐसा टैबलेट एक स्पंज जैसा दिखता है, जिसके छिद्र घुलनशील पदार्थ (घुलनशील भराव के साथ दवा का मिश्रण - चीनी, लैक्टोज, पॉलीइथाइलीन ऑक्साइड, आदि) से भरे होते हैं।

ये गोलियां जठरांत्र संबंधी मार्ग में विघटित नहीं होती हैं। मैट्रिक्स की प्रकृति के आधार पर, वे शरीर में रहने की पूरी अवधि के दौरान सूज सकते हैं और धीरे-धीरे घुल सकते हैं या अपने ज्यामितीय आकार को बनाए रख सकते हैं और एक झरझरा द्रव्यमान के रूप में उत्सर्जित हो सकते हैं, जिसके छिद्र तरल से भरे होते हैं। इस प्रकार, दवा वाशआउट द्वारा जारी की जाती है।

खुराक के रूप बहुस्तरीय हो सकते हैं। यह महत्वपूर्ण है कि औषधीय पदार्थ मुख्य रूप से मध्य परत में स्थित हो। इसका विघटन टैबलेट की पार्श्व सतह से शुरू होता है, जबकि ऊपरी और निचली सतहों से, केवल सहायक पदार्थ शुरू में बाहरी परतों में बनने वाली केशिकाओं के माध्यम से मध्य परत से फैलते हैं। वर्तमान में एक आशाजनक तकनीक ठोस फैलाव प्रणाली (किनिडिन ड्यूरुल्स) का उपयोग करके फ्रेमवर्क टैबलेट का उत्पादन है।

दवा की रिहाई की दर ऐसे कारकों द्वारा निर्धारित की जाती है जैसे कि excipients की प्रकृति और दवाओं की घुलनशीलता, मैट्रिक्स बनाने वाले पदार्थों के लिए दवाओं का अनुपात, टैबलेट की सरंध्रता और इसकी तैयारी की विधि। मेट्रिसेस के निर्माण के लिए सहायक पदार्थों को हाइड्रोफिलिक, हाइड्रोफोबिक, अक्रिय और अकार्बनिक में विभाजित किया गया है।

हाइड्रोफिलिक मैट्रिसेस - सूजन वाले पॉलिमर (हाइड्रोकोलोइड्स) से: हाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसी, हाइड्रोक्सीप्रोपाइलमिथाइलसी, हाइड्रोक्सीएथिलमिथाइलसी, मिथाइल मेथैक्रिलेट, आदि।

हाइड्रोफोबिक मैट्रिसेस - (लिपिड) - प्राकृतिक मोम से या सिंथेटिक मोनो, डी - और ट्राइग्लिसराइड्स, हाइड्रोजनीकृत वनस्पति तेल, उच्च वसायुक्त अल्कोहल, आदि से।

निष्क्रिय मैट्रिक्स अघुलनशील पॉलिमर से बने होते हैं: एथिल सी, पॉलीइथाइलीन, पॉलीमेथाइल मेथैक्रिलेट, आदि। बहुलक परत में चैनल बनाने के लिए, पानी में अघुलनशील, पानी में घुलनशील पदार्थ (पीईजी, पीवीपी, लैक्टोज, पेक्टिन, आदि) जोड़ें। टैबलेट के ढांचे से धोए जाने के कारण, वे दवा के अणुओं के क्रमिक रिलीज के लिए स्थितियां बनाते हैं।

अकार्बनिक मैट्रिक्स प्राप्त करने के लिए, गैर विषैले अघुलनशील पदार्थों का उपयोग किया जाता है: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, एरोसिल, आदि।

Spaceabs एक ठोस फैटी मैट्रिक्स में शामिल एक दवा के साथ गोलियां हैं जो विघटित नहीं होती हैं, लेकिन धीरे-धीरे सतह से फैल जाती हैं।

लोंटैब्स विस्तारित रिलीज़ टैबलेट हैं। इन गोलियों का मूल उच्च आणविक भार वाले वैक्स वाली दवा का मिश्रण है। जठरांत्र संबंधी मार्ग में, वे विघटित नहीं होते हैं, लेकिन धीरे-धीरे सतह से घुल जाते हैं।

गोलियों की क्रिया को लम्बा करने के आधुनिक तरीकों में से एक उन्हें कोटिंग्स के साथ कोटिंग कर रहा है, विशेष रूप से, एक्वा पोलिश कोटिंग्स के साथ। ये कोटिंग पदार्थ की निरंतर रिहाई प्रदान करते हैं। इनमें अल्कलीफिलिक गुण होते हैं, जिसके कारण गोली पेट के अम्लीय वातावरण से अपरिवर्तित अवस्था में गुजरने में सक्षम होती है। कोटिंग का घुलनशीलता और सक्रिय पदार्थों की रिहाई आंत में होती है। कोटिंग की चिपचिपाहट को समायोजित करके पदार्थ के रिलीज समय को नियंत्रित किया जा सकता है। संयोजन तैयारियों में विभिन्न पदार्थों के निकलने का समय निर्धारित करना भी संभव है।

इन कोटिंग्स की रचनाओं के उदाहरण:

• - एक्वा पोलिश,
• - मेथैक्रेलिक एसिड / एथिल एसीटेट
• - सोडियम कार्बोक्सिमिथाइल सेल्युलोज़
• - ताल्को
• - रंजातु डाइऑक्साइड।

कोटिंग के एक अन्य रूपांतर में, सोडियम कार्बोक्सिमिथाइलसेलुलोज को पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है।

बहुत रुचि की गोलियां हैं, जिनकी लंबी कार्रवाई मैट्रिक्स या सहायक द्वारा निर्धारित की जाती है। ऐसी गोलियों से लंबे समय तक दवा की रिहाई इंजेक्शन मोल्डिंग तकनीकों का उपयोग करके हासिल की जाती है जिसमें दवा मैट्रिक्स में एम्बेडेड होती है, उदाहरण के लिए, मैट्रिक्स के रूप में कटियन- या आयनों-निर्भर प्लास्टिक का उपयोग करते समय।

प्रारंभिक खुराक एक गैस्ट्रिक द्रव-घुलनशील एपॉक्सी थर्मोप्लास्टिक है, और अंतराल खुराक एक गैस्ट्रिक-अघुलनशील कॉपोलीमर है। एक निष्क्रिय, अघुलनशील मैट्रिक्स (उदाहरण के लिए, पॉलीइथाइलीन) का उपयोग करने के मामले में, दवा को प्रसार द्वारा इससे मुक्त किया जाता है। बायोडिग्रेडेबल कॉपोलिमर का उपयोग किया जाता है: मोम, आयन एक्सचेंज रेजिन; मूल मैट्रिक्स तैयारी एक ऐसी प्रणाली है जिसमें एक कॉम्पैक्ट सामग्री होती है जो शरीर द्वारा अवशोषित नहीं होती है, जिसमें चैनलों द्वारा सतह से जुड़ी गुहाएं होती हैं। चैनलों का व्यास बहुलक अणु के कम से कम आधा व्यास है जिसमें सक्रिय पदार्थ स्थित है।

आयन एक्सचेंजर्स के साथ गोलियां - आयन-विनिमय राल पर वर्षा के कारण इसके अणु को बढ़ाकर औषधीय पदार्थ की क्रिया को लम्बा करना संभव है। आयन एक्सचेंज राल से जुड़े पदार्थ अघुलनशील हो जाते हैं, और पाचन तंत्र में दवा की रिहाई केवल आयनों के आदान-प्रदान पर आधारित होती है।

औषधीय पदार्थ की रिहाई की दर आयन एक्सचेंजर के पीसने की डिग्री के आधार पर भिन्न होती है (अधिक बार 300-400 माइक्रोन के आकार के अनाज का उपयोग किया जाता है), साथ ही साथ इसकी शाखित श्रृंखलाओं की मात्रा पर भी निर्भर करता है। पदार्थ जो एक अम्लीय प्रतिक्रिया (आयनिक) देते हैं, उदाहरण के लिए, बार्बिट्यूरेट एसिड के डेरिवेटिव, अनियोनाइट्स के साथ बांधते हैं, और केनाइट्स (एक क्षारीय प्रतिक्रिया वाले पदार्थ) का उपयोग एल्कलॉइड (इफेड्रिन हाइड्रोक्लोराइड, एट्रोपिन सल्फेट, रेसरपाइन, आदि) के साथ गोलियों में किया जाता है। आयन एक्सचेंजर्स वाली गोलियां 12 घंटे तक दवा की कार्रवाई के स्तर को बनाए रखती हैं।

कुछ विदेशी कंपनियां वर्तमान में तथाकथित "ड्रिल्ड" विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट विकसित कर रही हैं। इस तरह की गोलियां इसकी सतह पर एक या दो विमानों के साथ बनती हैं और इसमें पानी में घुलनशील घटक होते हैं। टैबलेट में विमानों को "ड्रिलिंग" करने से टैबलेट और माध्यम के बीच एक अतिरिक्त इंटरफ़ेस बनता है। यह, बदले में, दवा की निरंतर रिलीज दर प्रदान करता है, क्योंकि जैसे ही सक्रिय संघटक घुल जाता है, टैबलेट के सतह क्षेत्र में कमी के अनुपात में रिलीज दर कम हो जाती है। इस तरह के छिद्रों का निर्माण और टैबलेट के घुलने पर उनका बढ़ना टैबलेट क्षेत्र में कमी की भरपाई करता है क्योंकि यह घुल जाता है और विघटन दर को स्थिर रखता है। ऐसी गोली एक ऐसे पदार्थ के साथ लेपित होती है जो पानी में नहीं घुलती है, लेकिन इसे गुजरने देती है।

जैसे-जैसे गोलियां गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के साथ चलती हैं, दवा का अवशोषण कम हो जाता है, इसलिए, दवाओं के लिए शरीर में पदार्थ के प्रवेश की निरंतर दर प्राप्त करने के लिए, जो पूरे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में पुनर्जीवन से गुजरती हैं, रिलीज की दर दवा को बढ़ाना होगा। यह "ड्रिल्ड" गोलियों में गहराई और व्यास को बदलकर, साथ ही साथ उनके आकार को बदलकर प्राप्त किया जा सकता है।

हाइड्रोडायनामिक संतुलन के सिद्धांत के आधार पर लंबे समय तक कार्रवाई की गोलियां बनाई गईं, जिसका प्रभाव पेट में प्रकट होता है। ये गोलियां हाइड्रोडायनामिक रूप से संतुलित होती हैं ताकि वे गैस्ट्रिक जूस में तैरें और इस संपत्ति को तब तक बनाए रखें जब तक कि दवा पूरी तरह से निकल न जाए। उदाहरण के लिए, गैस्ट्रिक जूस की अम्लता को कम करने वाली गोलियों का उत्पादन विदेशों में किया जाता है। ये गोलियां दो-परत वाली होती हैं, और ये हाइड्रोडायनामिक रूप से इस तरह से संतुलित होती हैं कि, गैस्ट्रिक जूस के संपर्क में आने पर, दूसरी परत इस तरह के घनत्व को प्राप्त कर लेती है और बनाए रखती है कि यह गैस्ट्रिक जूस में तैरती रहती है और इसमें तब तक बनी रहती है जब तक कि सभी एंटी-एसिड यौगिक नहीं हो जाते। टैबलेट से पूरी तरह से मुक्त हो गए हैं।

गोलियों के लिए मैट्रिक्स वाहक तैयार करने के मुख्य तरीकों में से एक संपीड़न है। इस मामले में, मैट्रिक्स सामग्री के रूप में विभिन्न प्रकार की विभिन्न सामग्रियों का उपयोग किया जाता है। बहुलक सामग्री, समय के साथ शरीर में मोनोमर्स में क्षय होना, यानी लगभग पूरी तरह से विघटित होना।

इस प्रकार, वर्तमान में, हमारे देश और विदेशों में, लंबे समय तक कार्रवाई के विभिन्न प्रकार के ठोस खुराक रूपों को विकसित और उत्पादित किया जा रहा है, सरल गोलियों, ग्रेन्युल, ड्रेजेज, स्पैनुला से अधिक जटिल प्रत्यारोपण योग्य गोलियां, "ओरोस" प्रणाली की गोलियां, चिकित्सीय स्व-नियमन के साथ सिस्टम। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि लंबे समय तक कार्रवाई के खुराक रूपों का विकास बहुलक यौगिकों सहित नए excipients के व्यापक उपयोग से जुड़ा है।

तालिका 9

सक्रिय पदार्थ की रिहाई की प्रकृति द्वारा गोलियों की विशेषता

खुराक की अवस्था	विशेषता	कार्रवाई की अवधि, एच
सतत-रिलीज़ टैबलेट - मंदबुद्धि (एसआर / ईआर)	मैट्रिक्स प्रकार (परत-दर-परत घुलने वाला आधार और माइक्रोग्रान्यूल्स, दवा के अगले भाग को जारी करते हैं)
रैपिड-रिटार्ड टैबलेट - रैपिड-रिटार्ड (एसएल)	2-चरण रिलीज माइक्रोबीड्स के साथ मैट्रिक्स सिस्टम
नियंत्रित रिलीज टैबलेट (सीसी)	एक बाहरी हाइड्रोजेल परत और एक आंतरिक कोर के साथ दो-परत प्रणाली
नियंत्रित रिलीज़ टैबलेट (XL)	एक भंग खोल के साथ मैट्रिक्स और माइक्रोकैप्सूल के साथ सिस्टम, नियंत्रित रिलीज (छर्रों)
नियंत्रित विलंबित रिलीज़ टैबलेट (TIMERx)	हाइड्रोफिलिक जेल बनाने वाले मैट्रिक्स पर आधारित एक प्रणाली जो एक विलंबता अवधि के माध्यम से एक दवा जारी करती है
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल) चिकित्सीय प्रणाली (जीआईटीएस)	नियंत्रित रिलीज आसमाटिक प्रणाली
संशोधित रिलीज टैबलेट - सतत कार्रवाई (एसए), लंबे समय तक अभिनय (एलए)	वितरित माइक्रोपार्टिकल्स के साथ मैट्रिक्स (जिसमें सक्रिय पदार्थ समान रूप से हाइड्रोफिलिक मैट्रिक्स की मात्रा में वितरित किया जाता है, जो इसकी धीमी और लगभग रैखिक रिलीज सुनिश्चित करता है, और, परिणामस्वरूप, पूरे दिन दवा की एक समान क्रिया)।

___________________________________________________

ध्यान दें:विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को विशेष हैंडलिंग की आवश्यकता होती है। उन्हें मुंह में टुकड़े टुकड़े, भंग या अवशोषित नहीं किया जाना चाहिए। इन दवाओं को तुरंत पानी के साथ निगल लेना चाहिए। खुराक को कम करने के लिए एक गोली को विभाजित करने के लिए मना किया जाता है, जब तक कि निर्देश यह न कहें कि आप ऐसा कर सकते हैं।

व्यायाम: गोलियाँ "मेटिंडोल मंदता", एकात्मक उद्यम लिखिए। 50 पीसी; 1 टैब। इंडोमेथेसिन 75 मिलीग्राम होता है।

आरपी।: इंडोमेटासिनी 0.075

दा टेल्स डोज़ N. 50 टैबुलेटिस मंदबुद्धि में

सिग्ना: मौखिक रूप से 1 टैब। दिन में एक बार (शाम को)
5-7 दिनों के भीतर

व्यायाम: 40 रैपिड-रिटार्ड टैबलेट "अदालत एसएल" लिखिए जिसमें 20 मिलीग्राम निफ्फेडिपिन (फास्ट-रिलीज फॉर्म में 5 मिलीग्राम निफ्फेडिपिन और धीमी रिलीज फॉर्म में 15 मिलीग्राम निफ्फेडिपिन) शामिल है; 1 टेबल नियुक्त करें। दिन में 2 बार

आरपी।: निफेडिपिनी 0.02

दा टेल्स डोज़ एन. 40 टेबुलेटिसरापिड-मंदबुद्धि में

साइना: 1 टैब। भोजन के बाद दिन में 2 बार, बिना चबाये और खूब तरल पिए

व्यायाम: 20 कैप्सूल लिखें * डिल्टियाज़ेम मंदबुद्धि 0.12 प्रत्येक

आरपी।: डिल्टियाजेमी 0.12

दा टेल्स डोज़ एन. 20 कैप्सूल्स मंदबुद्धि में

सिग्ना: 1 कैप्सूल प्रतिदिन

_________________________________________

ध्यान दें:कैप्सूल या अन्य निरंतर-रिलीज़ मौखिक रूप ( काम करना) उसी तरह से निर्धारित हैं जैसे विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के लिए।

2.5. ड्रेगी

ड्रेजे(fr।, unsl।, एकवचन रूप में प्रयुक्त) drageeया बहुवचन Dragees) चीनी सिरप (उद्योग मानक OST 91500.05.001-00; जनसंपर्क। रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय) का उपयोग करके निष्क्रिय वाहकों के सूक्ष्म कणों पर सक्रिय सक्रिय पदार्थों के परत-दर-परत आवेदन द्वारा प्राप्त एक ठोस खुराक रूप है। दिनांक 27 जुलाई, 2016 संख्या 538н).

संक्षिप्त नुस्खा नुस्खा।ड्रेजे को केवल एक ही तरीके से निर्धारित किया जाता है: पहली जगह में आरपी.लिखो ड्रेजे.

आईएनएन के अनुसार ड्रेजेज निर्धारित करना

व्यायाम: क्लोरप्रोमाज़िन (क्लोरप्रोमाज़िन) टैबलेट लिखिए। आरडी - 0.025। एन = 30।

आरपी।: ड्रेजेअमिनाजिनी 0,025

डेटालेस खुराक एन. तीस।

सिग्ना: 1 गोली दिन में 3 बार

व्यापार नाम से ड्रेजे को निर्धारित करना(खंड 1.3.4 में सूचीबद्ध मामलों में)।प्रिस्क्रिप्शन की शुरुआत डोज़ फॉर्म के नाम से होती है ( ड्रेजेज-एम.एन. एच। ) , फिर ड्रेजे के व्यापार नाम को उद्धरण चिह्नों में एक बड़े अक्षर के साथ इंगित करें। आदि और उनकी संख्या। ऐसी गोलियों के लिए खुराक का संकेत नहीं दिया गया है।

व्यायाम: ड्रेजेज "रेविट" (रेटिनॉल + थायमिन हाइड्रोक्लोराइड + राइबोफ्लेविन + .) लिखिए विटामिन सी), 100 पीसी पैक करें।

आरपी।: ड्रेजेज« रेविटम» एन. 100

सिग्ना: 1 गोली दिन में 2 बार

खाने के 15 मिनट बाद

2.6. सपोसिटोरिया

सपोसिटरी(एन.यू.एच. - सपोसिटोरियम; में; वी n. इकाइयां एच। - सपोसिटोरियम;वी एन. कृपया एच। - सपोसिटोरिया) - कमरे के तापमान पर ठोस खुराक के रूप में एक या एक से अधिक सक्रिय पदार्थ होते हैं, जो शरीर के गुहाओं में परिचय और शरीर के तापमान पर पिघलने (विघटित, विघटित) के लिए उपयुक्त आधार में घुल जाते हैं या फैल जाते हैं (OFS.1.4.1.0013.15) जीएफ तेरहवीं).

सपोजिटरी- ठोस खुराक का रूप, आधार और औषधीय पदार्थों से मिलकर, शरीर के तापमान पर पिघलने (विघटित, विघटित) (उद्योग मानक OST 91500.05.01-00; जनसंपर्क। रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय 11.11. 2001 से, संख्या 388) .

सपोजिटरी- शरीर के तापमान पर शरीर के गुहा और पिघलने (विघटन, विघटन) में परिचय के लिए ठोस खुराक का रूप (27 जुलाई, 2016 एन 538 एन के रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय)।

कला के बजाय। जीएफ इलेवन

गोलियाँ एक ठोस खुराक का रूप है, जो अक्सर सहायक पदार्थों के साथ या बिना एक या एक से अधिक सक्रिय पदार्थों वाले पाउडर या कणिकाओं को दबाकर प्राप्त किया जाता है।

टैबलेट आमतौर पर सीधे, गोल सिलेंडर होते हैं जिनमें फ्लैट या उभयलिंगी ऊपर और नीचे की सतह और ठोस किनारे होते हैं। गोलियों का एक अलग आकार भी हो सकता है, उदाहरण के लिए, अंडाकार, बहुभुज, आदि। एक कक्ष की उपस्थिति संभव है।

खोल की उपस्थिति, सक्रिय पदार्थ की रिहाई की दर और प्रकृति, उत्पादन की विधि, गोलियों के उपयोग की विधि और प्रशासन का मार्ग गोलियों के वर्गीकरण विभाजन को समूहों में निर्धारित करता है।

अनकोटेड टैबलेट (टैबलेट) और कोटेड टैबलेट के बीच अंतर किया जाता है।

फिल्म लेपित गोलियाँ

फिल्म लेपित गोलियाँ - मौखिक प्रशासन के उद्देश्य से विभिन्न पदार्थों के मिश्रण की एक या अधिक परतों के साथ लेपित गोलियां। ड्रेजे, फिल्म और दबाए गए कोटिंग्स को संरचना और आवेदन की विधि के आधार पर प्रतिष्ठित किया जाता है।

यदि खोल एक पतली बहुलक कोटिंग है जिसका वजन 10% तक है, तो "फिल्म-लेपित टैबलेट" शब्द का उपयोग किया जाता है।

रिलीज की गति और प्रकृति के संबंध में, सामान्य और संशोधित रिलीज वाले टैबलेट प्रतिष्ठित हैं।

खोल सुरक्षात्मक हो सकता है या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के एक निश्चित हिस्से में टैबलेट के विनाश को सुनिश्चित कर सकता है, या सक्रिय पदार्थों के रिलीज समय को नियंत्रित कर सकता है।

आंतों की गोलियां

आंतों की गोलियां - गोलियां जो गैस्ट्रिक जूस के लिए प्रतिरोधी हैं और आंतों के रस में सक्रिय पदार्थ (ओं) को छोड़ती हैं। एक एंटिक कोटिंग के साथ गोलियों को कोटिंग करके तैयार किया जाता है (इस मामले में, गोलियों को "एंटरिक लेपित" कहा जाता है) या ग्रेन्युल या कणों को पहले गैस्ट्रिक-प्रतिरोधी कोटिंग के साथ लेपित दबाकर तैयार किया जाता है।

संशोधित रिलीज़ टैबलेट - लेपित और बिना लेपित गोलियां जिसमें विशेष एक्सीसिएंट्स होते हैं और / या एक विशेष तकनीक का उपयोग करके प्राप्त किया जाता है जो आपको सक्रिय पदार्थ के रिलीज की दर और / या समय और / या स्थान को नियंत्रित करने की अनुमति देता है।

संशोधित (गैर-मानक) रिलीज को निरंतर, रुक-रुक कर (स्पंदित), विलंबित और त्वरित रूप से विलंबित किया जा सकता है।

विस्तारित रिलीज़ टैबलेट - गोलियां, लेपित या बिना लेपित, विशेष एक्सीसिएंट युक्त या एक विशेष तकनीक का उपयोग करके प्राप्त की जाती है, जो सक्रिय पदार्थों की निरंतर निरंतर रिलीज की अनुमति देती है। लंबे समय तक रिलीज का उपयोग करके प्राप्त किया जा सकता है:

- गोलियों की विशेष कोटिंग;

- बहुपरत टैबलेट बनाने की प्रौद्योगिकियां;

- अघुलनशील ढांचे के साथ टैबलेट बनाने की प्रौद्योगिकियां;

- निष्क्रिय वाहक पर सक्रिय पदार्थों के स्थिरीकरण के अन्य तरीके।

स्पंदित रिलीज टैबलेट - सक्रिय पदार्थ की आवधिक रिलीज के साथ गोलियां। खुराक के रूप के नाम पर, "स्पंदित रिलीज टैबलेट" शब्द का प्रयोग किया जाता है।

रैपिड-रिलीज़ टैबलेट - विशेष excipients युक्त गोलियां और / या एक विशेष तकनीक का उपयोग करके प्राप्त की जाती हैं, जिससे सक्रिय पदार्थ की रिहाई की दर में वृद्धि सुनिश्चित करना संभव हो जाता है।

आवेदन के माध्यम सेसाझा करना:

- गोलियां जो पूरी निगल ली जाती हैं;

- चबाने योग्य गोलियां;

- तरल खुराक रूपों के आधार पर प्रारंभिक तैयारी के बाद उपयोग की जाने वाली गोलियां। इस मामले में, घुलने वाली, फैलाने योग्य, चमकीली गोलियां प्रतिष्ठित हैं;

- मौखिक गुहा में उपयोग के लिए गोलियां (सब्बलिंगुअल (सब्बलिंगुअल), बुक्कल (बुक्कल) गोलियां, पुनर्जीवन के लिए);

- मौखिक फैलाने योग्य गोलियां;

- योनि गोलियाँ।

चबाने योग्य गोलियां

चबाने योग्य गोलियां - बिना परत वाली गोलियां चबाएं।

घुलनशील गोलियां

घुलनशील गोलियां - बिना लेपित या फिल्म-लेपित गोलियां, जो उपयोग करने से पहले एक उपयुक्त विलायक में घुल जाती हैं; परिणामी समाधान थोड़ा ओपेलेसेंट हो सकता है।

जल्दी घुलने वाली गोलियाँ

जल्दी घुलने वाली गोलियाँ - अम्लीय और मूल पदार्थ (कार्बोनेट या बाइकार्बोनेट) युक्त बिना लेपित गोलियां, जो कार्बन डाइऑक्साइड की रिहाई के साथ पानी में जल्दी से प्रतिक्रिया करती हैं; उनका उपयोग करने से तुरंत पहले पानी में घुलने या फैलाने का इरादा है।

फैलाने योग्य गोलियाँ

फैलाने योग्य गोलियाँ - गोलियां, बिना लेपित या फिल्म-लेपित, निलंबन बनाने के लिए उपयोग करने से पहले एक उपयुक्त विलायक में फैली हुई हैं।

पैरेंट्रल / स्थानीय / बाहरी उपयोग के लिए समाधान, निलंबन और पेस्ट की तैयारी के लिए गोलियों के बीच भी अंतर करें।

उपयोग के लिए गोलियाँ गुहा में मुंह

उपयोग के लिए गोलियाँ गुहा में मुंह - मौखिक गुहा में सक्रिय पदार्थ या पदार्थों को मुक्त करने और स्थानीय या प्रणालीगत क्रिया प्रदान करने के उद्देश्य से एक विशेष तकनीक का उपयोग करके प्राप्त की जाने वाली आमतौर पर बिना परत वाली गोलियां (पुनरुत्थान गोलियों के लिए सब्लिशिंग, बुक्कल)।

सब्लिशिंग टैबलेट

सब्लिशिंग टैबलेट(सब्बलिंगुअल) - एक प्रणालीगत प्रभाव प्राप्त करने के लिए जीभ के नीचे रखी गोलियां।

गाल की गोलियां

गाल की गोलियां(बुक्कल) - एक प्रणालीगत प्रभाव प्राप्त करने के लिए बुक्कल पॉकेट में रखी गई गोलियां।

मीठी गोलियों- बाद में पुनर्जीवन के लिए मौखिक गुहा में रखी गोलियां, आमतौर पर स्थानीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए। गोलियों की संरचना सक्रिय अवयवों की धीमी गति से रिलीज प्रदान करती है।

ओरल डिस्पर्सिबल टैबलेट - गोलियां जो मौखिक गुहा में रखी जाती हैं जहां वे निगलने से पहले जल्दी से फैल जाती हैं।

योनि गोलियां

योनि गोलियां - आमतौर पर स्थानीय कार्रवाई के लिए योनि में उपयोग के लिए बिना लेपित या फिल्म-लेपित गोलियां।

प्रौद्योगिकी की विशेषताएं

सबसे आम टैबलेट उत्पादन विधि संपीड़न (प्रत्यक्ष संपीड़न या गीले या सूखे दाने का उपयोग करना), कम सामान्यतः मोल्डिंग और लियोफिलाइज़ेशन है। ढली हुई गोलियां कम दबाव में एक सिक्त पाउडर द्रव्यमान से विशेष सांचों में रगड़ कर या पिघले हुए द्रव्यमान को ढालकर उत्पादित की जाती हैं। Lyophilized गोलियाँ (खुराक के रूप "lyophilisates" देखें) सक्रिय अवयवों वाले lyophilizing तरल पदार्थ या जैल द्वारा उत्पादित की जाती हैं। लियोफिलाइजेशन विधि द्वारा प्राप्त गोलियां मौखिक गुहा में रखे जाने पर जल्दी से घुल जाती हैं, या उपयोग से पहले पानी में घुल जाती हैं।

उत्पादन तकनीक के आधार पर, गोलियों का उपयोग करने की विधि, सक्रिय पदार्थों के भौतिक-रासायनिक गुण, उनकी खुराक, रिलीज की दर और प्रकृति, विभिन्न अंशों का उपयोग उनके उद्देश्य के अनुसार किया जाता है।

यदि संरचना में सक्रिय संघटक (या पदार्थ) की एक छोटी मात्रा होती है, तो आवश्यक टैबलेट वजन प्रदान करने के लिए Diluents का उपयोग किया जाता है। इस समूह में ग्लूकोज (डेक्सट्रोज), स्टार्च, कैल्शियम हाइड्रोजन फॉस्फेट, कैल्शियम कार्बोनेट, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, मैग्नीशियम कार्बोनेट, सोर्बिटोल (सोर्बिटोल), माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, मैनिटोल (मैनिटोल) आदि शामिल हैं।

विघटन को सुनिश्चित करने के लिए गोलियों की संरचना में विघटनकारी (विघटक) शामिल हैं। इनमें सूजन विघटनकारी शामिल हैं: क्रॉस-लिंक्ड पोविडोन, एल्गिनिक एसिड और इसके सोडियम और पोटेशियम लवण, स्टार्च (रासायनिक रूप से संशोधित सहित), मिथाइलसेलुलोज, सोडियम कार्बोक्सिमिथाइलसेलुलोज (सोडियम कारमेलोस), क्रॉसकार्मेलोस, क्रॉस्पोविडोन, माल्टोस, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज; गैस बनाने वाले विघटनकर्ता: कार्बोनेट या बाइकार्बोनेट के साथ ठोस कार्बनिक अम्ल और गीला - सर्फेक्टेंट।

कणिकाओं और गोलियों की ताकत सुनिश्चित करने के लिए बाइंडर्स जोड़े जाते हैं। इस प्रयोजन के लिए, स्टार्च पेस्ट, जिलेटिन, सुक्रोज, सोडियम एल्गिनेट, एल्गिनिक एसिड जैल, प्राकृतिक मसूड़े, मैक्रोगोल, सेल्यूलोज डेरिवेटिव, पोविडोन, पोविडोन-विनाइल एसीटेट (कोपोविडोन), आदि का उपयोग किया जाता है।

पदार्थ जो स्लाइडिंग को बढ़ावा देते हैं, प्रेस टूल में आसंजन को रोकते हैं, एक चिकनाई प्रभाव डालते हैं, और टैबलेट मिश्रण की तरलता में सुधार करते हैं। इनमें स्टार्च, टैल्क, एरोसिल (कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड), काओलिन, स्किम मिल्क पाउडर, मैक्रोगोल, पॉलीसोर्बेट, स्टीयरिक एसिड और इसके कैल्शियम और मैग्नीशियम लवण, पॉलीसोर्बेट -80, सोडियम लॉरिल सल्फेट आदि शामिल हैं। वे टैबलेट के विघटन को धीमा करते हैं। और सक्रिय पदार्थों का विघटन, इसलिए पॉलीसोर्बेट -80, स्टीयरिक एसिड, कैल्शियम और मैग्नीशियम स्टीयरेट की सामग्री को 1% से अधिक, तालक - 3%, एरोसिल - टैबलेट के वजन के 10% से अधिक करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

चबाने योग्य गोलियों में आमतौर पर मैनिटोल (मैननिटोल), सोर्बिटोल (सोर्बिटोल), सुक्रोज आदि शामिल होते हैं।

गोले को लागू करने के लिए विभिन्न सहायक पदार्थों का उपयोग किया जा सकता है, सशर्त रूप से निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया जा सकता है: चिपकने वाले पदार्थ जो टैबलेट कोर के लिए खोल की कोटिंग सामग्री के आसंजन को सुनिश्चित करते हैं - चीनी सिरप, मैग्नीशियम ऑक्साइड; पदार्थ जो रूपरेखा बनाते हैं - सुक्रोज, तालक, मूल मैग्नीशियम कार्बोनेट (मैग्नीशियम हाइड्रॉक्सीकार्बोनेट), एथिल सेलुलोज; प्लास्टिसाइज़र जो कोटिंग्स को प्लास्टिसिटी गुण प्रदान करते हैं - वनस्पति तेल, मिथाइलसेलुलोज, कार्बोक्सिमिथाइलसेलुलोज (कारमेलोज), पॉलीसोर्बेट, आदि; पदार्थ जो कोटिंग्स को नमी प्रतिरोध गुण प्रदान करते हैं - एरोसिल (कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड), शेलैक, पॉलीएक्रेलिक रेजिन, आदि; रंग और स्वाद और गंध के स्वाद।

फ्लेवरिंग एजेंट, फ्लेवर और कलरेंट का उपयोग सुधार के लिए किया जाता है दिखावटगोलियाँ और उन्हें आवश्यक स्वाद और गंध देना, खुराक को लेबल करना, साथ ही दवा की पहचान करना।

निर्माण विधि द्वारा खोल लगाते समय, गोंद अरबी (बबूल का गोंद), जिलेटिन, चीनी सिरप, मूल मैग्नीशियम कार्बोनेट (मैग्नीशियम हाइड्रॉक्सीकार्बोनेट), स्टार्च, मिथाइलसेलुलोज, गेहूं का आटा, कैल्शियम स्टीयरेट, कैल्शियम कार्बोनेट, सोडियम एल्गिनेट, तालक, मैग्नीशियम ऑक्साइड, आदि का प्रयोग किया जाता है।

फिल्म केसिंग की संरचना में हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज (हाइप्रोमेलोज), हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल सेलुलोज (हाइप्रोमेलोज), कार्बोक्सिमिथाइल सेलुलोज (कारमेलोज), एसिटाइलफथाइल सेलुलोज (सेलेसफेट), मिथाइल सेलुलोज, एथिल सेलुलोज, सोडियम कार्बोक्सिमिथाइल सेलुलोज (कारमेलोज और इसके सोडियम) जैसे पदार्थ शामिल हैं। , जिलेटिन, आदि।

प्रेस्ड कोटिंग्स प्राप्त करने के लिए सुक्रोज, लैक्टोज, स्टार्च, गेहूं का आटा, स्टीयरिक एसिड आदि का उपयोग किया जाता है।

गोलियों के उत्पादन की तकनीक को गोलियों की आवश्यक घर्षण प्रतिरोध और यांत्रिक शक्ति प्रदान करनी चाहिए।

गोलियों के उत्पादन, पैकेजिंग और भंडारण के दौरान, आवश्यकताओं के अनुसार आवश्यक सूक्ष्मजीवविज्ञानी शुद्धता सुनिश्चित करने के उपाय किए जाने चाहिए।

परिक्षण

विवरण

गोलियों की उपस्थिति का मूल्यांकन 20 गोलियों की नग्न आंखों से जांच करके किया जाता है।

गोलियों के आकार और रंग का विवरण दिया गया है। टैबलेट की सतह चिकनी, एक समान होनी चाहिए, जब तक कि अन्यथा उचित न हो। टैबलेट की सतह पर स्ट्रोक, विभाजन के निशान, शिलालेख और अन्य पदनाम लागू किए जा सकते हैं। 9 मिमी या अधिक व्यास वाली गोलियों के लिए जोखिम की सिफारिश की जाती है।

मास एकरूपता

निर्धारण आवश्यकताओं के अनुसार किया जाता है। यदि एकरूपता परीक्षण प्रदान किया जाता है, तो एकरूपता नियंत्रण की आवश्यकता नहीं होती है।

घर्षण प्रतिरोध

गोलियों के उत्पादन की तकनीकी प्रक्रिया के नियंत्रण के हिस्से के रूप में निर्धारण सामान्य फार्माकोपिया मोनोग्राफ "गोलियों की घर्षण शक्ति" की आवश्यकताओं के अनुसार किया जाता है।

विघटन

बिना ढकी गोलियां

बिना ढकी गोलियांके अनुसार विघटन परीक्षण का सामना करना पड़ेगा। मोनोग्राफ या नियामक दस्तावेज में अन्य निर्देशों के अभाव में, पानी का उपयोग तरल माध्यम के रूप में किया जाता है। गोलियों को 15 मिनट के भीतर बिखर जाना चाहिए, जब तक कि मोनोग्राफ या नियामक दस्तावेज में अन्यथा इंगित न किया गया हो।

फिल्म लेपित गोलियाँ

फिल्म लेपित गोलियाँके अनुसार विघटन परीक्षण का सामना करना होगा। मोनोग्राफ या नियामक दस्तावेज में अन्य निर्देशों के अभाव में, पानी का उपयोग तरल माध्यम के रूप में किया जाता है। गोलियों को 30 मिनट के भीतर बिखर जाना चाहिए, जब तक कि अन्यथा मोनोग्राफ या नियामक दस्तावेज में निर्दिष्ट न हो।

के लिये आंतों का गोलियाँ (लेपित)

के लिये आंतों का गोलियाँ (लेपित),जब तक अन्यथा मोनोग्राफ या मानक दस्तावेज में निर्दिष्ट नहीं किया जाता है, एक विघटन परीक्षण निम्नलिखित परिवर्तनों के अनुसार किया जाता है। परीक्षण दो चरणों में किया जाता है। पहले चरण में, 0.1 एम हाइड्रोक्लोरिक एसिड समाधान तरल माध्यम के रूप में प्रयोग किया जाता है। एक अम्लीय माध्यम में गोलियों का स्थिरता समय उनकी संरचना पर निर्भर हो सकता है, लेकिन 1 घंटे से कम या 3 घंटे से अधिक नहीं होना चाहिए। गोलियाँ चाहिए बिखरना नहीं और टूटने और नरम होने के लक्षण दिखाना ... दूसरे चरण में, एसिड को 6.8 के पीएच के साथ फॉस्फेट बफर खारा से बदल दिया जाता है। यदि मोनोग्राफ या नियामक दस्तावेज में कोई अन्य संकेत नहीं है, तो बफर समाधान में गोलियों को 1 घंटे के भीतर बिखर जाना चाहिए।

फैलाने योग्य गोलियाँतथा घुलनशील गोलियां

फैलाने योग्य गोलियाँतथा घुलनशील गोलियां 3 मिनट के भीतर बिखर जाना चाहिए। परीक्षण के अनुसार किया जाता है। तरल माध्यम के रूप में 15 से 25 डिग्री सेल्सियस के तापमान वाले पानी का उपयोग किया जाता है।

फ्रीज-सूखे गोलियां... एक टैबलेट को 15 से 25 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर 200 मिलीलीटर पानी वाले गिलास में रखा जाता है। विघटन का समय 3 मिनट से अधिक नहीं होना चाहिए, जब तक कि मोनोग्राफ या नियामक दस्तावेज में अन्यथा इंगित न किया गया हो। परीक्षण 5 अन्य गोलियों पर दोहराया जाता है। यदि सभी 6 गोलियाँ विघटित हो जाती हैं तो गोलियाँ आवश्यकता को पूरा करती हैं।

मौखिक गोलियाँ(गोलियाँ सबलिंगुअल, बुक्कल, पुनर्जीवन के लिए)। आवश्यकतानुसार परीक्षण करें। विघटन का समय मोनोग्राफ या नियामक दस्तावेज में दिया गया है। कुछ मामलों में, जिस समय के दौरान टैबलेट को विघटित नहीं होना चाहिए, वह अतिरिक्त रूप से सामान्य हो जाता है।

योनि गोलियां

योनि गोलियाँ।विस्तारित रिलीज़ टैबलेट को छोड़कर, परीक्षण आवश्यकतानुसार किया जाता है। जब तक अन्यथा मोनोग्राफ या नियामक दस्तावेजों में इंगित नहीं किया जाता है, गोलियों का विघटन समय 30 मिनट से अधिक नहीं होना चाहिए।

जल्दी घुलने वाली गोलियाँ

प्रयासशील गोलियों को विघटित या घुलना चाहिए 5 मिनट के भीतर। 15 से 25 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर 200 मिलीलीटर पानी वाले गिलास में एक गोली रखी जाती है, जबकि गैस के बुलबुले बनने लगते हैं। एक गोली को विघटित या भंग माना जाता है, यदि उसके चारों ओर गैस के बुलबुले या उसके टुकड़ों के विकास की समाप्ति के बाद, गोली या तो घुल जाती है या पानी में फैल जाती है, और कोई कण समूह नहीं होते हैं। परीक्षण 5 अन्य गोलियों पर दोहराया जाता है।

विघटन

में वर्णित विधियों में से किसी एक द्वारा सक्रिय पदार्थ या पदार्थों की उचित रिहाई की पुष्टि करने के लिए परीक्षण किया जाता है। यदि मोनोग्राफ या नियामक दस्तावेज में विघटन की परिभाषा प्रदान की गई है, तो गोलियों का विघटन परीक्षण अनिवार्य नहीं है।

निरंतर-रिलीज़ टैबलेट के लिए, एक निरंतर-रिलीज़ परीक्षण किया जाता है।

आंतों की गोलियों के लिए, यदि मोनोग्राफ या नियामक दस्तावेजों में कोई अन्य संकेत नहीं है, तो सक्रिय पदार्थ की आवश्यक मात्रा के अनुसार देरी से जारी होने की पुष्टि करने के लिए एक परीक्षण किया जाता है।

फैलाव

परीक्षण फैलाने योग्य गोलियों पर किया जाता है। 100 मिलीलीटर पानी वाले फ्लास्क में दो गोलियां रखी जाती हैं और पूरी तरह से फैल जाने तक मिश्रित होती हैं। 710 µm के नाममात्र जाल आकार के साथ एक चलनी से गुजरते हुए एक सजातीय घोल बनना चाहिए।

सुखाने या पानी पर वजन घटाने

अनुभाग उन मामलों में पेश किया जाता है जहां पानी की मात्रा सक्रिय पदार्थ के गुणों, दवा की स्थिरता आदि को प्रभावित कर सकती है। लियोफिलाइज़ेशन प्रक्रिया द्वारा तैयार की गई गोलियों के लिए परीक्षण अनिवार्य है। निर्धारण या के अनुसार किया जाता है।

अवशिष्ट कार्बनिक सॉल्वैंट्स

जब गोलियों के उत्पादन की तकनीकी प्रक्रिया में कार्बनिक सॉल्वैंट्स का उपयोग किया जाता है, तो उनकी अवशिष्ट सामग्री का नियंत्रण आवश्यकताओं के अनुसार प्रदान किया जाना चाहिए। विलायक की अधिकतम अनुमेय दैनिक खुराक और दवा की अधिकतम दैनिक खुराक के आधार पर कार्बनिक विलायक की सामग्री μg / टैबलेट में दी जाती है।

Excipients का निर्धारण(टैल्क, एरोसिल, कैल्शियम, मैग्नीशियम स्टीयरेट, आदि), जिसकी सामग्री को मोनोग्राफ या नियामक दस्तावेजों में मानकीकृत किया गया है, निम्नलिखित विधि के अनुसार किया जाता है।

कुचल गोलियों के पाउडर का लगभग 1 ग्राम (सटीक वजन) 200 मिलीलीटर गर्म पानी के साथ एक बर्तन में इलाज किया जाता है, तरल को राख रहित फिल्टर के माध्यम से फ़िल्टर किया जाता है और बर्तन को पानी से अच्छी तरह से धोया जाता है। फिल्टर पर मौजूद अवशेषों को कई बार गर्म पानी (प्रत्येक में 10 मिली) से तब तक धोया जाता है जब तक कि वाच ग्लास पर पानी की बूंद वाष्पित होने के बाद कोई अवशेष दिखाई न दे। अवशेषों के साथ फिल्टर को सुखाया जाता है, जलाया जाता है, प्रज्वलित किया जाता है और इसका वजन निकटतम 0.0001 ग्राम होता है।

यदि गोलियों में ऐसे पदार्थ होते हैं जो गर्म पानी में अघुलनशील या अघुलनशील होते हैं, तो जलने और शांत करने के बाद, गोलियों के वजन वाले हिस्से को 10% पतला हाइड्रोक्लोरिक एसिड के 30 मिलीलीटर के साथ गर्म करके इलाज किया जाता है, समाधान फ़िल्टर किया जाता है और फ़िल्टर अवशेष धोया जाता है गर्म पानी के साथ जब तक कि धोने के पानी में क्लोराइड की कोई प्रतिक्रिया न हो। अवशेषों के साथ फिल्टर को सुखाया जाता है, जलाया जाता है, प्रज्वलित किया जाता है और इसका वजन निकटतम 0.0001 ग्राम होता है।

खुराक एकरूपता

यदि मोनोग्राफ या नियामक दस्तावेज में कोई अन्य संकेत नहीं है, तो टैबलेट को आवश्यकताओं को पूरा करना चाहिए।

परिमाणीकरण

विश्लेषण के लिए, कुचल गोलियों (कम से कम 20 पीसी।) का एक नमूना लें। यदि टैबलेट को कुचलने से सक्रिय पदार्थ का अपघटन हो सकता है या समान रूप से मिल्ड पाउडर प्राप्त करना मुश्किल हो सकता है, तो पूरे टैबलेट या टैबलेट पर एक परीक्षण किया जाता है। इस मामले में, कम से कम 10 गोलियों का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।

परिमाणीकरण परिणाम को बैच एकरूपता परीक्षण के औसत के रूप में लिया जा सकता है।

पैकेज

आवश्यकताओं के अनुसार।

अंकन

आवश्यकताओं के अनुसार। घुलनशील, चमकता हुआ और फैलाने योग्य गोलियों की पैकेजिंग पर, उपयोग से पहले गोलियों के प्रारंभिक विघटन की आवश्यकता के बारे में एक चेतावनी होनी चाहिए।

भंडारण

आवश्यकताओं के अनुसार। पैकेजिंग में जो औषधीय उत्पाद के निर्दिष्ट शेल्फ जीवन के दौरान 8 से 15 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर एक अंधेरी जगह में स्थिरता प्रदान करता है, जब तक कि मोनोग्राफ या नियामक दस्तावेज में अन्यथा इंगित नहीं किया जाता है।