Non sempre porta il risultato atteso. Innanzitutto perché raramente è possibile riconoscere le cause di questa malattia autoimmune che colpisce i vasi sanguigni e i tessuti connettivi. Lo studio di questo problema è svolto da specialisti di vari campi medici. È quasi impossibile stabilire una diagnosi senza condurre una diagnosi qualitativa, poiché i medici sono solitamente confusi da malattie secondarie che si sviluppano sullo sfondo del lupus eritematoso sistemico. Questo articolo è dedicato ai sintomi e al trattamento di questa malattia.

Cause della malattia

A giudicare dalla maggior parte delle foto, è più probabile che le donne abbiano bisogno di cure per il lupus eritematoso. Questo fatto è indicato anche dalle statistiche mediche: gli uomini soffrono di questa malattia molto meno spesso, la malattia viene diagnosticata estremamente raramente tra i giovani.

Alcuni ricercatori sostengono che la predisposizione ereditaria sia la causa principale del lupus eritematoso. Il trattamento di una malattia causata da geni mutati, a loro avviso, non porterà a un risultato stabile. Le violazioni che si sono verificate a livello genetico influiscono negativamente sul sistema immunitario, costringendolo ad agire non in difesa, ma contro il corpo.

Altri esperti ritengono che il fattore principale in questa patologia sia l'infezione da un'infezione virale. Gli argomenti di questa versione sono numerosi esperimenti di laboratorio e test condotti da scienziati in l'anno scorso. Si ritiene che un virus che è entrato nel corpo stimoli la produzione di anticorpi "sbagliati": invece di distruggere il microbiota patogeno, iniziano a combattere attivamente i propri tessuti. La necessità del trattamento del lupus eritematoso è difficile da sopravvalutare. Senza una terapia adeguata, la malattia può portare a pericolose malattie del sistema nervoso, respiratorio, cardiovascolare e degli organi emopoietici.

C'è un'altra forma di lupus eritematoso - discoide. Il trattamento di questa patologia differisce dalla terapia, a cui si ricorre in caso di diagnosi. lupus sistemico. La forma discoide è oggi riconosciuta come una malattia autoimmune allergica infettiva, nonostante la patogenesi della malattia non sia stata completamente studiata. Nel sangue dei pazienti con questa malattia viene determinata una quantità eccessiva di gamma globuline. Allo stesso tempo, nelle conclusioni degli specialisti sugli studi di laboratorio del midollo osseo, viene spesso menzionata la presenza di cellule patologiche specifiche. Tali pazienti necessitano di un trattamento urgente: il lupus eritematoso discoide inibisce le funzioni della corteccia surrenale, provoca disturbi nei sistemi riproduttivo, endocrino e nei processi metabolici.

Come appare all'esterno

Le malattie si sviluppano secondo lo stesso scenario per tutti i pazienti, indipendentemente dalla sua vera causa. I sintomi del lupus eritematoso sistemico e il trattamento di questa malattia dipendono in gran parte dalle caratteristiche individuali del corpo del paziente, dalla sua età, dalla presenza di ulteriori malattie croniche e da altri fattori.

La gravità dei segni della patologia influisce non solo sul benessere, ma anche sullo stile di vita del paziente. Le condizioni del paziente peggiorano rapidamente senza un trattamento adeguato. I sintomi del lupus eritematoso sistemico che si verificano all'inizio del decorso della malattia includono:

• Infiammazione di piccole articolazioni. Esternamente, la malattia ricorda l'artrite, che è caratterizzata da gonfiore, forte dolore nelle braccia e nelle gambe, le mani sono deformate, gonfie e arrossate. È molto meno probabile che le grandi articolazioni (anca, ginocchio) siano coinvolte nel processo patologico.
• Grave osteoporosi. Il calcio che entra nel corpo non viene praticamente assorbito. Gli esperti apprendono la carenza del suo contenuto nel tessuto osseo da un'immagine a raggi X.
• Un'eruzione cutanea sull'epidermide è un altro sintomo del lupus eritematoso negli adulti. Le eruzioni cutanee di solito non hanno bisogno di essere trattate. I cambiamenti nella pelle diventano visivamente evidenti dopo l'esposizione del paziente al sole. Con il progredire della malattia, crescono piccoli focolai, fondendosi in un unico grande punto, ricoperto da squame di pelle esfoliante. L'epidermide diventa più sottile, su di essa si formano piccole cicatrici, che sono successivamente abbastanza difficili da eliminare.

Oltre a danni alle articolazioni, alla cartilagine e alle ossa, i pazienti lamentano spesso febbre subfebrile, affaticamento che non scompare anche dopo il riposo, debolezza generale, rapida perdita di peso. Con il lupus eritematoso sulle guance, sul naso, sul cuoio capelluto, può comparire eritema.

Oltre ai sintomi esterni che causano al paziente più disagio psicologico che fisico, vale la pena notare altri. Segni clinici questa malattia autoimmune. Questi includono manifestazioni di miocardite, pericardite, pleurite - processi infiammatori che si verificano nel cuore e nei polmoni. Sullo sfondo di questi disturbi, si verifica un'aritmia, si sviluppa un'insufficienza cardiaca cronica. Spesso le patologie sono accompagnate da disturbi del sistema nervoso centrale e del tratto gastrointestinale.

Metodi diagnostici

Il trattamento del lupus eritematoso sistemico deve essere preceduto da un esame completo. La triade "standard" di manifestazioni in un paziente sarà abbastanza per far sospettare al medico un disturbo. Si tratta di:

• eruzioni cutanee;
• processi infiammatori nel cuore, nei polmoni;
• osteoporosi e danno articolare.

Senza studi di laboratorio e strumentali, è impossibile confermare la diagnosi e iniziare il trattamento. La diagnosi precoce del lupus eritematoso comprende:

• Esame del sangue clinico. La fase acuta della malattia è caratterizzata da un aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES), una diminuzione degli indici di leucociti e linfociti. Un paziente con lupus eritematoso a volte presenta anemia emolitica o ipocromica, causata da infiammazione cronica, intossicazione ed emorragia interna.
• Analisi generale urina. Nei pazienti con lupus, proteine, sangue e leucociti in vari gradi di gravità vengono rilevati nelle urine, indicando un cambiamento nel funzionamento dei reni.
• Chimica del sangue. Tale studio viene condotto, di norma, al fine di valutare oggettivamente il grado di funzionalità. organi interni e sistemi.

Oltre al laboratorio, i metodi diagnostici strumentali non sono meno importanti:

• Radiografia e TC degli organi Petto;
• ecocardiografia per rilevare l'ipertensione polmonare;
• elettrocardiogramma, monitoraggio Holter ECG;
• Ecografia degli organi addominali, esofagogastroduodenoscopia;
• elettroencefalografia, TC, risonanza magnetica cerebrale.

Principi di base della terapia

Solo pochi decenni fa, la prognosi per le persone con lupus non poteva essere definita confortante. Ma negli ultimi anni, i medici hanno fatto un enorme passo avanti. Soggetto a diagnosi precoce, appuntamento e accoglienza farmaci efficaci i pazienti hanno buone possibilità di condurre una vita piena.

Il regime di trattamento per il lupus eritematoso con farmaci viene compilato esclusivamente individualmente per ciascun paziente, a seconda del decorso della malattia, della stadiazione della malattia e della gravità dei sintomi. La terapia viene eseguita in regime ambulatoriale, ma il paziente potrebbe aver bisogno di ricovero se:

• per molto tempo c'è una febbre persistente, che non viene abbattuta dagli antipiretici;
• ha una condizione pre-infarto o pre-ictus, sospetta polmonite, pericolosi disturbi del sistema nervoso centrale;
• la coscienza del paziente è depressa;
• il livello dei leucociti nel sangue diminuisce rapidamente;
• altri sintomi progrediscono.

Il trattamento prevede spesso la partecipazione di specialisti altamente specializzati (cardiologo, nefrologo, pneumologo, reumatologo). L'obiettivo principale della terapia per questa malattia non è solo l'eliminazione dei sintomi, ma anche la conservazione della piena vitalità del corpo. Sul questo momento l'aspettativa di vita dei pazienti con questa malattia autoimmune è molto più lunga di quanto si sarebbe potuto ottenere, ad esempio, 20 o 30 anni fa. Il successo dipende in gran parte dall'adeguatezza della terapia e dall'approccio responsabile del paziente all'attuazione di tutte le prescrizioni mediche.

terapia ormonale

Poiché la patologia si basa su una reazione autoimmune patologica del corpo, è possibile ottenere risultati più o meno stabili e migliorare le condizioni del paziente solo sopprimendolo. Il trattamento del lupus eritematoso negli adulti prevede l'uso di farmaci di diversi gruppi. Uno di questi sono farmaci contenenti ormoni.

Si ritiene che siano stati i glucocorticosteroidi a fare un grande passo avanti nel trattamento del lupus eritematoso. I farmaci ormonali combattono perfettamente l'infiammazione e deprimono il sistema immunitario. Secondo le statistiche, molto prima dell'introduzione dei corticosteroidi nel regime terapeutico, i pazienti non hanno nemmeno superato la soglia di sopravvivenza a cinque anni dopo che è stata stabilita la diagnosi.

Gli ormoni possono aiutare con improvvise esacerbazioni della malattia, che influiscono negativamente sulla funzionalità dei reni. Tuttavia, i corticosteroidi hanno molti effetti collaterali, tra cui cattivo umore, perdita di peso e interruzione del sistema endocrino. Inoltre, i farmaci contenenti ormoni con uso a lungo termine creano dipendenza, aumentano anche il rischio di danni al tessuto osseo e lo sviluppo di osteoporosi, ipertensione arteriosa e diabete mellito. Gli steroidi nel trattamento del lupus eritematoso vengono assunti per via orale.

L'indicatore principale dell'efficacia della terapia ormonale è la durata della remissione mantenendo piccole dosi di farmaci, una diminuzione dell'attività del processo patologico e uno stato di salute soddisfacente e stabile. Il farmaco corticosteroide più comune prescritto per il lupus eritematoso sistemico e discoide è il prednisolone. Nella fase di esacerbazione, è prescritto in una dose giornaliera non superiore a 50 mg per chilogrammo di peso corporeo di un paziente adulto. Durante la remissione, la dose viene ridotta a 15 mg.

Per qualche ragione, il trattamento ormonale è inefficace. In particolare, l'effetto dei farmaci viene neutralizzato se le compresse vengono assunte in modo irregolare. Gli steroidi non porteranno alcun beneficio anche se la dose è stata selezionata in modo errato o il trattamento è stato iniziato troppo tardi.

Effetti collaterali degli ormoni

Poiché il lupus è prevalentemente femminile, molti di loro si preoccupano dei potenziali effetti collaterali di questi farmaci steroidei. Più spesso, i pazienti sono preoccupati per il rischio di un possibile aumento di peso. È importante capire qui che senza trattamento ormonale, la prognosi non sarà incoraggiante. Inoltre, molto spesso i timori e le speculazioni sull'assunzione di ormoni sono esagerati. Molte persone sono costrette a prendere steroidi per più di un decennio di seguito, mentre effetti collaterali non tutti si sviluppano.

Oltre all'aumento di peso, le complicazioni più probabili dopo l'assunzione di steroidi includono:

• ulcera peptica del tratto gastrointestinale;
• rischio aumentato infezione;
• sviluppo di ipertensione arteriosa;
• aumento dei livelli di zucchero nel sangue.

Citostatici

Secondo le recensioni, il trattamento del lupus eritematoso non è completo senza l'uso di farmaci di questo gruppo farmacologico, ma sono prescritti in combinazione con ormoni se l'uso dei soli corticosteroidi non è sufficiente per una dinamica di recupero positiva. I citostatici, come i corticoidi, hanno proprietà immunosoppressive. Il medico prende una decisione sull'uso di questi farmaci in caso di lupus progressivo, nonché in caso di diagnosi di sindromi nefritiche o nefrotiche, indicando il coinvolgimento dei reni nel processo patologico.

I citostatici possono servire come trattamento alternativo per la scarsa efficacia della terapia ormonale isolata o per la necessità di ridurre la dose di steroidi a causa della loro scarsa tolleranza o dell'improvviso sviluppo di effetti collaterali. Spesso ai pazienti con lupus vengono prescritti "Azathioprine", "Cyclophosphan", "Imuran".

Antifiammatori non steroidei

Tali farmaci sono prescritti a pazienti con grave infiammazione, gonfiore, dolore alle articolazioni. Diclofenac, indometacina, aspirina, paracetamolo, ibuprofene aiutano a ridurre al minimo la gravità di questi sintomi. L'assunzione di farmaci dal gruppo FANS può essere più lunga degli ormoni. Inoltre, hanno meno controindicazioni ed effetti collaterali. Il corso del trattamento con questi farmaci continua fino alla scomparsa della sindrome articolare e alla stabilizzazione della temperatura corporea.

La scelta di un farmaco o di una combinazione di farmaci dipende da ogni singolo caso. Per alcuni pazienti, i soli farmaci antinfiammatori non steroidei sono sufficienti per controllare il decorso della malattia e sopprimere i sintomi.

terapia popolare

Con l'aiuto di metodi non tradizionali per il trattamento del lupus eritematoso, è possibile ottenere buoni risultati. Abbastanza spesso, oltre alla terapia farmacologica, gli esperti consigliano tisane e ricette fatte in casa. Il trattamento alternativo del lupus eritematoso è una buona alternativa a quello conservativo in presenza di controindicazioni, ma, nonostante ciò, è impossibile automedicare e prendere sconsideratamente tutti i fondi di seguito. Prima di ricorrere a metodi terapeutici non tradizionali, è necessario consultare il proprio medico.

Alcune erbe medicinali hanno proprietà immunomodulatorie e antinfiammatorie, altre piante hanno un effetto diuretico e cicatrizzante, stimolano la produzione di ormoni nel corpo e riducono la pressione alta. Con una combinazione competente di componenti, è possibile ridurre la gravità dei sintomi e arricchire il corpo con vitamine e oligoelementi essenziali. Diverse ricette per rimedi popolari efficaci per il trattamento del lupus eritematoso sono particolarmente popolari.

infuso di erbe

Per preparare questo rimedio avrai bisogno di:

• erba madre (2 cucchiai);
• erba di San Giovanni (2 cucchiai);
• celidonia (1 cucchiaio);
• rosa canina (3 cucchiai);
• corteccia di salice bianco (1 cucchiaio);
• boccioli di betulla (2 cucchiai);
• radice di bardana (1 cucchiaio).

La miscela deve essere accuratamente frantumata, passata attraverso un tritacarne o un macinacaffè, miscelata e inviata in un luogo buio e asciutto. Prima di ogni dose, è necessario preparare una fresca infusione, per la quale saranno necessari 10 g di questa raccolta di erbe. Le materie prime vengono versate con 500 ml di acqua bollente e, coperte con un coperchio, lasciate per 5-7 ore. Trascorso il tempo, è necessario filtrare la bevanda e aggiungere un cucchiaino di tintura alcolica di sophora per migliorare l'effetto terapeutico. Prendi 250 ml di infuso a stomaco vuoto e prima di cena. Il corso del trattamento è di 2 settimane. È necessario bere la bevanda regolarmente per sei giorni, quindi fare una pausa di un giorno e continuare il trattamento.

Olio di iperico

Trattamento del lupus eritematoso rimedi popolari implica non solo l'assunzione orale di decotti e infusi. Per il trattamento delle eruzioni cutanee del viso, utilizzare.Puoi cucinarlo a casa. Avrai bisogno di un paio di cucchiai di fiori di piante e un bicchiere di olio d'oliva o di girasole. Per infondere il rimedio, è necessario rimuoverlo in un luogo fresco e remoto per 2-3 settimane, ma allo stesso tempo agitare il contenuto ogni giorno. Quando l'olio di erba di San Giovanni è pronto, lubrificano le aree interessate della pelle al mattino e prima di coricarsi. Allo stesso modo, puoi preparare l'olio di olivello spinoso: fa anche un ottimo lavoro con le aree problematiche dell'epidermide.

Altre ricette popolari

• Per i dolori articolari causati dal lupus eritematoso sistemico, è possibile utilizzare la tintura di castagne. Tale strumento è venduto in farmacia ed è poco costoso. Per alleviare il gonfiore e il dolore, è necessario strofinare la tintura nell'articolazione ogni giorno, dopodiché è necessario fasciarla o avvolgerla con un panno caldo. Il corso del trattamento è di 1-2 settimane.
• Un'altra versione di un rimedio popolare che aiuta con i danni alle articolazioni. Per prepararlo vi serviranno ciliegie essiccate (100 g di frutta), radice di prezzemolo (20 g), fiori di sambuco nero (2 cucchiai). Tutti gli ingredienti vengono mescolati e preparati con un litro di acqua calda bollita, quindi messi a fuoco lento e portati a ebollizione. Non appena il brodo si sarà raffreddato, dovrà essere ben filtrato. Devi prendere il rimedio mezz'ora prima di un pasto in un bicchiere.
• I pazienti con funzionalità renale compromessa possono utilizzare la seguente tisana: 100 g di foglie di ribes, la stessa quantità seta di mais e rosa canina. Un decotto viene preparato allo stesso modo del rimedio precedente.

Come convivere con questa diagnosi

Tuttavia, per superare con successo le esacerbazioni della malattia, è importante seguire le raccomandazioni primitive, ma allo stesso tempo molto importanti degli specialisti:

• Evita situazioni stressanti, stress psico-emotivo, preoccupazioni e preoccupazioni.
• Mangiare una dieta equilibrata.
• Limitare l'esposizione al sole, rifiutarsi di visitare il solarium.
• Allenati ma non esagerare attività fisica.
• Non iniziare malattie croniche, cura un raffreddore fino alla fine.
• Non utilizzare la contraccezione ormonale.
• Conduci uno stile di vita sano senza alcol e fumo.
• Dai la preferenza ai cosmetici naturali.

In generale, è impossibile prevedere una completa guarigione dal lupus eritematoso. La percentuale di decessi tra i pazienti con questa malattia è ancora alta. Ma nella maggior parte dei casi, la causa della morte non è il lupus in sé, ma le complicazioni causate da infezioni o danni profondi agli organi interni. In caso di rilevamento tempestivo della malattia e preparazione di un piano di trattamento competente, il lupus può essere tenuto sotto controllo, non permettendogli di distruggere la salute e la vita.

Il trattamento per il lupus eritematoso sistemico comprende l'educazione del paziente, la protezione dalle radiazioni ultraviolette, il mantenimento in forma, le vaccinazioni appropriate e l'identificazione e la gestione dei fattori di rischio per altre malattie. Il trattamento standard per le manifestazioni extraorgano del LES sistemico comprende FANS, glucocorticoidi e antimalarici.

L'educazione del paziente con una spiegazione della natura della malattia e della terapia è una componente essenziale nel trattamento di qualsiasi malattia cronica. Molti pazienti studiano in modo indipendente le informazioni sulla malattia, principalmente raccolte da Internet. Il compito del personale è quello di calmare il paziente che ha appreso di casi gravi di lupus dalle risorse Internet, da amici e familiari.

L'affaticamento nei pazienti con lupus eritematoso sistemico si verifica molto spesso. La causa è probabilmente multifattoriale e include comorbidità (ipotiroidismo, depressione) e deterioramento delle condizioni fisiche dovuto a malattie croniche. Pertanto, il trattamento dipende dalla causa della fatica. Nei pazienti con fotosensibilità, sono possibili anche affaticamento ed esacerbazione della malattia dopo l'esposizione ai raggi ultravioletti. La fotoprotezione evita l'esposizione al sole a mezzogiorno, richiede l'applicazione regolare di crema solare e l'uso di indumenti protettivi. Speciali schermi protettivi e fluorescenti sulle finestre riducono l'esposizione alle radiazioni ultraviolette e riducono il rischio di esacerbazioni del LES in presenza di fotosensibilità. I pazienti dovrebbero anche prestare attenzione alla fotosensibilità ai farmaci, che spesso si sviluppa durante l'assunzione di antibiotici. Uno stile di vita sedentario è la seconda caratteristica distintiva dei pazienti con LES. Questo problema può portare all'obesità, al deterioramento dello stato somatico e alla qualità del cuore. È stato riscontrato che con il LES la capacità di impegnarsi in esercizi terapeutici è ridotta. Parte del trattamento non farmacologico deve essere somministrato con idroterapia e camminata.

L'elevata incidenza di infezioni nel LES è dovuta alla disregolazione del sistema immunitario e all'immunosoppressione a lungo termine. I pazienti devono essere avvisati di consultare un medico se hanno una febbre inspiegabile (qualsiasi aumento della temperatura corporea non può essere spiegato da un'esacerbazione del lupus). L'uso razionale di glucocorticoidi e farmaci immunosoppressori, l'immunizzazione contro l'influenza e l'infezione da pneumococco possono ridurre il rischio di infezioni.

Le donne sono ad alto rischio di displasia e (in parte a causa dell'infezione da papillomavirus umano). Un recente studio internazionale ha rilevato che le persone con lupus hanno un aumentato rischio di cancro, in particolare il linfoma non Hodgkin. Non è noto se questo aumento del rischio sia una conseguenza della malattia stessa o del suo trattamento. Raccomandare un esame fisico regolare e adeguato all'età, compreso l'esame e.

Moderni metodi di trattamento

La scelta del metodo di trattamento per il lupus eritematoso sistemico dipende dai risultati dell'esame degli organi interessati e dalla gravità della malattia. Quasi tutti i farmaci hanno effetti collaterali.

Antifiammatori non steroidei

I FANS sono efficaci per il dolore, quindi sono ampiamente utilizzati per vari sintomi: artrite, mialgia e sierosite. La scelta dei FANS è determinata dal costo, dall'efficacia e dagli effetti collaterali. L'efficacia di questi farmaci in diversi pazienti non è la stessa, può anche variare nello stesso paziente. I pazienti con insufficienza renale sullo sfondo di nefrite lupica non sono indicati per la nomina di FANS sia selettivi che non selettivi, poiché la loro inibizione della ciclossigenasi (COX) altera il flusso sanguigno renale e il mantenimento del trasporto tubulare riducendo la quantità di prostaglandine e prostacicline . Gli effetti collaterali sui reni, sul fegato e sul sistema nervoso centrale degli inibitori della COX non selettivi e della COX-2 selettiva sono approssimativamente gli stessi. Può essere scambiato per manifestazioni di lupus attivo. Un frequente effetto collaterale dei FANS è un leggero aumento reversibile degli enzimi epatici, inoltre si verificano meningite asettica, mal di testa, deterioramento cognitivo e persino psicosi. Gli inibitori selettivi della COX-2 hanno un effetto meno pronunciato su tratto gastrointestinale meno probabilità di causare ulcere peptiche e sanguinamento. Tuttavia, a causa del rischio di complicanze cardiovascolari associate all'uso di inibitori della COX-2, i farmaci di questo gruppo non devono essere prescritti a pazienti affetti da malattia ischemica cuori. Attualmente sul mercato rimane un solo inibitore della COX-2 (celecoxib).

Glucocorticoidi

I glucocorticoidi sono efficaci nel trattamento del lupus e di varie malattie reumatiche infiammatorie. Ti permettono di fermare rapidamente alcune manifestazioni di LES. I glucocorticoidi locali sono spesso usati nella pratica dermatologica. La somministrazione sistemica di glucocorticoidi alla dose di 5-30 mg (in termini di prednisone) una volta o durante il giorno è efficace nel trattamento del lupus da lieve a moderato (lesioni cutanee, artrite e sierosite). Danni d'organo più gravi (nefrite, polmonite, disturbi ematologici, coinvolgimento del SNC e vasculite sistemica) richiedono dosi elevate di glucocorticoidi per via orale o endovenosa (in termini di prednisone - 1-2 mg / kg al giorno). Se queste gravi lesioni sono pericolose per la vita, viene eseguita una terapia pulsata endovenosa con metilprednisolone - 1 g al giorno per 3 giorni.

I glucocorticoidi sistemici agiscono come terapia preparatoria per i farmaci immunosoppressori ad azione lenta. Quando compare l'effetto di questi farmaci, la dose di glucocorticoidi viene gradualmente ridotta. Poiché i sintomi sono controllati, i glucocorticoidi vengono sospesi completamente o somministrati a una dose minima (prednisone 5 mg/die o meno) ogni giorno o a giorni alterni come terapia di mantenimento. L'obiettivo di ridurre gradualmente la dose di glucocorticoidi è ridurre il numero di possibili effetti collaterali della terapia a lungo termine con glucocorticoidi in assenza di esacerbazioni o ricadute della malattia. Gli effetti collaterali comuni della terapia sistemica con glucocorticoidi includono labilità emotiva, cataratta, glaucoma, ulcera peptica, osteoporosi, osteonecrosi, alto rischio di infezioni e caratteristiche cushingoidi (obesità centrale, strie, ipertensione, diabete e dislipidemia).

Trattamento topico del lupus eritematoso sistemico

Quando si utilizzano farmaci ormonali per il trattamento locale del lupus, il loro dosaggio può essere regolato e quindi completamente annullato o utilizzato secondo necessità sullo sfondo della nomina di immunomodulatori ad azione lenta o agenti immunosoppressori. Clobetasol (altamente efficace) sotto forma di soluzione o schiuma è usato per trattare l'alopecia causata da un'eruzione cutanea specifica per il lupus. A causa dell'alto rischio di atrofia cutanea e teleangectasie del viso, nonché nell'area dell'eruzione da pannolino, è necessario evitare l'uso topico di glucocorticoidi altamente attivi o fluorurati. Inoltre, i glucocorticoidi non devono essere applicati localmente in modo continuo, poiché causano tachifilassi. Tipicamente, i pazienti applicano glucocorticoidi topici nei giorni feriali e non nei fine settimana, mentre altri agenti che riducono la dose di glucocorticoidi (p. es., tacrolimus o pimecrolimus) vengono prescritti nei giorni in cui il paziente non assume steroidi. Con i cambiamenti ipertrofici del lupus, il triamcinolone può essere somministrato direttamente alle aree alterate. Gli unguenti Tacrolimus e Pimecrolimus sono approvati dalla FDA per l'uso topico nella dermatite atopica. I farmaci inibiscono la proliferazione dei linfociti T e il rilascio di citochine. A differenza degli steroidi, non hanno effetto sui cheratinociti, sulle cellule endoteliali e sui fibroblasti e quindi non causano atrofia cutanea. Se applicati localmente, i retinoidi, inclusi tretinoina e tazarotene, hanno effetti antinfiammatori e sono stati utilizzati con successo nel trattamento del lupus cutaneo cronico. Un effetto collaterale comune è l'irritazione cutanea locale.

Antimalarici

Gli antimalarici costituiscono spesso la base del trattamento per il lupus eritematoso sistemico. L'idrossiclorochina (HCQ) è il farmaco più comunemente prescritto negli Stati Uniti, seguito da clorochina e chinacrina. Gli antimalarici sono spesso usati come terapia di prima linea nel trattamento delle manifestazioni lievi del lupus, compresi i sintomi costituzionali, le alterazioni cutanee e muscolo-scheletriche. L'HCQ viene prescritto a 200 mg/die, poi gradualmente aumentato a 200 mg due volte al giorno o 400 mg/die. La risposta all'HHC si sviluppa lentamente, con un miglioramento che si verifica dopo circa 6 mesi. La massima efficacia a volte si nota dopo 4 mesi di trattamento per il lupus eritematoso sistemico. L'HCQ ha mostrato efficacia clinica in uno studio randomizzato: quando il farmaco è stato interrotto, si sono sviluppate lievi ricadute 2,5 volte più spesso rispetto all'uso continuato. Il follow-up a lungo termine dei partecipanti allo studio ha rivelato una tendenza verso una diminuzione del numero di ricadute con l'uso continuo di HHC. Inoltre, l'HHC promuove la remissione del lupus eritematoso entro un anno nei pazienti che ricevono micofenolato mofetile (MMF) per la glomerulonefrite. Due studi hanno scoperto che il fumo influisce sull'efficacia degli antimalarici nel lupus discoide e nel lupus cutaneo subacuto. L'effetto era peggiore nei fumatori rispetto ai non fumatori, con esiti peggiori per gli antimalarici tra coloro che fumavano più di altri.

La clorochina è prescritta a 3,5 mg/kg al giorno, l'effetto si sviluppa dopo 4 settimane (più velocemente rispetto alla nomina di HCQ). Il meccanismo d'azione della chinacrina è simile a quello della clorochina. La dose di chinacrina è di 2,5 mg/kg al giorno. La terapia di combinazione con HCQ (o clorochina) e chinacrina di solito dà un buon risultato quando la monoterapia con questi farmaci è inefficace.

Gli effetti collaterali sono spesso registrati. Di solito sono transitori, decrescenti con la riduzione della dose di antimalarici e con farmaci di marca piuttosto che con farmaci generici. I disturbi più comuni includono dolore addominale, meno comunemente nausea, vomito, gonfiore e diarrea. È meno probabile che la clorochina causi disturbi, HCQ e chinacrina più spesso. La clorochina ha maggiori probabilità rispetto all'HCQ di agire sulla retina, causando difetti del campo visivo. Pertanto, HHC e clorochina devono essere somministrati con cautela allo stesso tempo, poiché il rischio di retinopatia aumenta quando vengono combinati. Altri sintomi visivi includono visione offuscata a distanza, difficoltà di lettura, fotofobia e "riflesso di luce" davanti agli occhi. Il follow-up a lungo termine ha rivelato una bassa incidenza di retinopatia correlata all'HHC (0,5%) in 400 pazienti che hanno ricevuto le dosi raccomandate per più di 6 anni. Gli antimalarici possono causare l'iperpigmentazione delle unghie, della pelle degli arti anteriori, del viso e (raramente) delle membrane mucose, principalmente nelle aree esposte alla luce solare. Quando viene prescritto HCQ si verifica un cambiamento nel colore della pelle da grigio-blu a viola scuro, mentre si assume un colore giallo quando si assume chinacrina. Durante il trattamento con clorochina si osserva ipopigmentazione dei capelli o delle lentiggini. Questi disturbi scompaiono dopo l'interruzione del farmaco. Occasionalmente è stata segnalata grave cardiotossicità con disfunzione miocardica con HHC e clorochina (dimostrata da biopsia in meno del 50% dei casi. Il rischio di cardiotossicità è maggiore nelle donne anziane in terapia antimalarica a lungo termine. Sono stati anche casi di miopatia indotta da farmaci riportato con HHC, con corpi curvi nel muscolo scheletrico.

L'HHC ha un effetto ipoglicemizzante, che aiuta a controllare i livelli di glucosio nel sangue nei pazienti con livelli scarsamente controllati nel diabete di tipo 2. Inoltre, l'HHC riduce la necessità di insulina nel diabete di tipo 2 se il paziente sta ricevendo preparazioni di insulina, il che aumenta il rischio di ipoglicemia . Pertanto, il paziente deve essere consapevole degli effetti ipoglicemizzanti dell'HHC. Gli antimalarici possono anche causare sintomi emolitici nei pazienti con deficit di G6PD, che è più comune nella regione del Mediterraneo, nel Medio Oriente, in Africa e in India. Pertanto, il medico deve tenere conto dell'origine del paziente nel trattamento del lupus eritematoso sistemico. HCQ è sicuro durante la gravidanza. La sicurezza di HCQ, clorochina e chinacrina durante l'allattamento non è stata dimostrata.

Dapsone

Dapsone è solfonico. Usato per trattare la lebbra e prevenire la polmonite causata da Pneumocystis jirpvecci (precedentemente nota come polmonite causata da Pneumocystis carinii). Dapsone ha inoltre un effetto immunomodulatore, particolarmente pronunciato in relazione ai neutrofili. Usato per varie malattie bollose, eritema nodoso, sindrome di Sweet, vasculite cutanea e lupus cutaneo. Il dapsone (100 mg/die) da solo o in combinazione con glucocorticoidi o antimalarici è il farmaco di scelta per il LES bolloso e le lesioni cutanee che coinvolgono piccoli vasi nel derma come la vasculite leucocitoclastica.

L'effetto collaterale più grave e raro è la sindrome da ipersensibilità, caratterizzata da febbre, eruzione cutanea, linfoadenopatia, epatite ed epatosplenomegalia. Un altro grave effetto collaterale è la soppressione del midollo osseo, una risposta idiosincratica al dapsone che è aggravata dalla somministrazione concomitante con antagonisti. acido folico. Il dapsone, come gli antimalarici, nel deficit di G6PD è associato ad un alto rischio di anemia emolitica. Il dapsone non è teratogeno, ma può aumentare il rischio di metaemoglobinemia e cianosi nei neonati e negli adulti. Al fine di ridurre al minimo il rischio di encefalopatia da bilirubina in un neonato, si raccomanda di annullare il farmaco un mese prima della data di nascita prevista. L'allattamento al seno durante l'assunzione di dapsone non è raccomandato.

Azatioprina

L'azatioprina (2 mg/kg al giorno) è spesso prescritta come trattamento per il lupus eritematoso sistemico per ridurre la dose di glucocorticoidi nei pazienti con attività della malattia lieve o moderata, come trattamento alternativo di mantenimento per il lupus eritematoso sistemico nei pazienti con nefrite lupica e grave lesioni altri organi. Questo farmaco è un analogo delle purine, un immunosoppressore della mercaptopurina che inibisce la sintesi di acidi nucleici e, di conseguenza, violare l'immunità cellulare e umorale. L'azatioprina può essere utilizzata nelle donne in gravidanza con insufficiente effetto immunomodulatore dei farmaci antimalarici. L'azatioprina passa nel latte, l'allattamento al seno è controindicato.

Il principale effetto collaterale dell'azatioprina è la mielotossicità acuta, manifestata da pancitopenia in pazienti con una carenza dell'enzima tiopurina metiltransferasi, che inattiva l'azatioprina. Un altro effetto collaterale è un effetto tossico sul tratto gastrointestinale, simile all'azione dei farmaci antimalarici.

metotrexato

Esistono prove dell'efficacia del metotrexato nel trattamento del lupus eritematoso sistemico. Tuttavia, solo pochi studi randomizzati sono stati condotti sul trattamento del LES con metotrexato, con risultati contrastanti. In alcuni casi, così come in alcuni studi prospettici, è stato ottenuto un buon effetto (consentendo una riduzione graduale della dose di glucocorticoidi) quando si prescrive il metotrexato per il trattamento delle manifestazioni cutanee o articolari del lupus.

Il metotrexato è un analogo dell'acido diidrofolico che inibisce la deidrofolato reduttasi. A basse dosi, il farmaco ha un effetto immunomodulatore senza gli effetti citotossici e antiproliferativi osservati quando si prescrivono dosi elevate (con chemioterapia). Gli effetti collaterali si verificano frequentemente: disturbi gastrointestinali, stomatite, alopecia, enzimi epatici elevati, infezioni (soprattutto a dosi elevate). Questi effetti possono essere ridotti se il farmaco viene prescritto alla dose di 7,5-15 mg / settimana. L'integrazione con acido folico (giornaliero) o acido folinico (settimanale) riduce l'incidenza di ulcere orali e alopecia. Il metotrexato iniettabile migliora la biodisponibilità e riduce i disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea e dolore addominale). L'aumento degli enzimi epatici è importante se è persistente, ma non è un predittore affidabile della gravità dell'epatotossicità rilevata all'esame. L'alcol non è raccomandato per i pazienti che assumono metotrexato, poiché questa combinazione aumenta ulteriormente il rischio di epatotossicità. Una rara complicanza potenzialmente pericolosa per la vita è la polmonite indotta da metotrexato. Un tale effetto collaterale precoce o tardivo. Se si sospetta una polmonite o una polmonite indotta da metotrexato, il farmaco viene sospeso. Il metotrexato è teratogeno. pertanto, sei mesi prima della prevista gravidanza, viene annullata sia per le donne che per gli uomini.

Ciclosporina

La ciclosporina inibisce la proliferazione dei linfociti T e inibisce selettivamente le risposte dei linfociti T a livello trascrizionale nei linfociti T naive. Il LES è considerato una malattia autoimmune mediata dai linfociti B, ma ci sono prove che i linfociti T svolgano un ruolo primario nello sviluppo. I pazienti tollerano bene la ciclosporina a 2,5-5 mg/kg al giorno, la dose di glucocorticoidi può essere ridotta: l'attività della malattia diminuisce, diminuisce, aumenta il contenuto di leucociti, piastrine e complemento. Dati limitati sul corso della gravidanza (soprattutto nelle donne che hanno subito un trapianto) hanno mostrato che l'incidenza di esiti avversi durante l'assunzione di ciclosporina non è aumentata. Il farmaco negli esperimenti sugli animali non è teratogeno. La ciclosporina viene somministrata alle donne in gravidanza con LES quando i benefici superano i rischi. Si consiglia alle madri che assumono ciclosporina di non allattare al seno il proprio bambino perché il farmaco passa nel latte.

La maggior parte degli effetti collaterali sono dose-dipendenti e reversibili. Questi includono ipertensione, creatinina elevata, tremori, ipertricosi, ipertrofia gengivale, parestesie, disturbi gastrointestinali e infezioni. La ciclosporina può anche causare iperkaliemia, dislipidemia ed esacerbare l'iperuricemia, causando riacutizzazioni della gotta. Sebbene la ciclosporina sia efficace nel trattamento della sindrome nefrosica refrattaria e della glomerulonefrite membranosa (classe V dell'Organizzazione Mondiale della Sanità), il trattamento a lungo termine può causare alterazioni strutturali dei reni.

Ciclofosfamide

La ciclofosfamide è un agente alchilante e citotossico che si lega con il DNA e le proteine ​​legate al DNA. È usato per trattare il lupus eritematoso sistemico nei casi più gravi, tra cui la nefrite da lupus, le lesioni del SNC, l'emorragia polmonare e la vasculite sistemica. Esiste un "gold standard" per il trattamento dei pazienti con glomerulonefrite proliferativa diffusa. Il regime standard per la ciclofosfamide nella glomerulonite diffusa è la terapia del polso per 6 mesi con ciclofosfamide da sola o contemporaneamente alla terapia del polso con metilprednisolone all'inizio del trattamento. Quindi la terapia del polso con ciclofosfamide viene eseguita ogni 3 mesi per 2 anni. La ciclofosfamide per via endovenosa presenta vantaggi rispetto alla somministrazione orale perché la vescica può essere protetta da mesna endovenosa (acido mercaptoetansolfonico) insieme all'assunzione di liquidi attivi per prevenire la cistite emorragica e il cancro Vescia sotto l'influenza di acroleina (un metabolita tossico della ciclofosfamide). Gli studi per ridurre la durata e/o ridurre la dose di questo farmaco hanno avuto risultati contrastanti. La tossicità della terapia a lungo termine con ciclofosfamide porta a tentativi attivi di ridurre il corso del trattamento per il lupus eritematoso sistemico e di passare a regimi di trattamento intermittenti.

Gli effetti collaterali della ciclofosfamide includono nausea e vomito, alopecia, soppressione del midollo osseo, alto rischio di infezioni e cancro alla vescica. La ciclofosfamide aumenta il rischio di neoplasie cervicali. Nausea e vomito sono prevenuti con antiemetici come ondansterone e dilasterone somministrati secondo necessità. La leucopenia massima dose-dipendente si verifica 8-12 giorni dopo la somministrazione di ciclofosfamide. L'effetto collaterale più pericoloso è causato dalla gonadotossicità della ciclofosfamide. I principali fattori di rischio per l'insufficienza ovarica includono l'inizio del trattamento in età avanzata e alte dosi cumulative del farmaco. È vietata la nomina di ciclofosfamide durante la gravidanza e l'allattamento.

Micofenolato mofetile (MMF)

L'MMF è un profarmaco inattivo dell'acido micofenolico che inibisce le funzioni delle cellule T e B dell'inosina monofosfato deidrogenasi. Molti studi hanno dimostrato l'efficacia dell'MMF nel trattamento della nefrite lupica. L'MMF è efficace quanto la ciclofisfamide nell'indurre la remissione a breve termine della nefrite lupica ed è più sicuro. L'MMF è molto promettente nel trattamento della nefrite lupica, specialmente nelle giovani donne in età riproduttiva. Ci sono dati limitati sulla sicurezza dell'uso di MMF durante la gravidanza.

L'MMF è generalmente ben tollerato a dosi di 500-1500 mg due volte al giorno. Gli effetti collaterali includono nausea, vomito e diarrea, citopenia e un aumentato rischio di infezioni. Le reazioni gastrointestinali possono essere ridotte aumentando gradualmente la dose di MMF o somministrandolo in capsule da 250 mg.

leflunomide

La leflunomide riduce la proliferazione dei linfociti T e B. Diversi piccoli studi hanno scoperto che la leflunomide è ben tollerata dai pazienti con LES. A causa della sua nefrotossicità relativamente bassa e del metabolismo preferenziale nel fegato e nel tratto gastrointestinale, la leflunomide è più preferibile della ciclosporina o del metotrexato nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

L'effetto collaterale più comune è la diarrea, che di solito scompare dopo aver ridotto la dose. Altri effetti collaterali includono enzimi epatici elevati, ipertensione e leucopenia transitoria. Sono stati descritti casi di lupus cutaneo subacuto causato da leflunomide. Il farmaco è teratogeno. L'allattamento al seno durante l'assunzione del farmaco non è raccomandato. Prima di pianificare la gravidanza, deve essere controllata la concentrazione plasmatica del metabolita attivo (A77 1726), che dovrebbe essere inferiore a 0,2 mg/l in due misurazioni effettuate a distanza di 2 settimane o più. In caso di gravidanza o tossicità, il farmaco può essere sospeso con colestiramina. Pertanto, l'uso della leflunomide non deve essere raccomandato alle giovani donne in età riproduttiva.

Terapia ormonale per il lupus eritematoso sistemico

Il deidroepiandrosterone è un ormone steroideo surrenale con un leggero effetto androgeno, efficace nel trattamento del lupus eritematoso sistemico da lieve a moderato. Il prasterone (deidroepiandrosterone) preserva la densità minerale ossea e la aumenta significativamente nelle donne che assumono glucocorticoidi cronici. Il farmaco è ben tollerato. L'effetto collaterale più comune è l'acne. Per il trattamento del lupus eritematoso sistemico viene utilizzato un altro agente ormonale: la bromocriptina, un analogo della dopamina e un inibitore selettivo della secrezione dell'ormone immunostimolante della ghiandola pituitaria anteriore - la prolattina. Il trattamento con bromocriptina rimane sperimentale. Il danazolo è un androgeno debole, efficace nel trattamento delle citopenie autoimmuni.

Talidomide

L'atteggiamento verso la nomina della talidomide è ambiguo a causa del noto effetto teratogeno. Il farmaco è altamente efficace alla dose di 50-400 mg/die per il trattamento del lupus cutaneo cronico refrattario, ma l'esatto meccanismo d'azione è ancora sconosciuto. Il tasso di recidiva dopo l'interruzione del farmaco è alto (circa il 68%). Un effetto collaterale comune è la neuropatia periferica. La neuropatia non è dose-dipendente e può essere irreversibile se il farmaco non viene interrotto in tempo. Un'importante complicanza della terapia con talidomide è la trombosi venosa profonda.

Immunoglobuline

Il meccanismo d'azione nel trattamento del lupus eritematoso sistemico comprende il blocco dei recettori Pc, l'inibizione del complemento, l'immunomodulazione delle funzioni delle cellule T e B. Il farmaco è efficace nella trombocitopenia, nell'artrite, nella nefrite e nei disturbi immunologici. L'immunoglobulina per via endovenosa fornisce protezione contro le infezioni nei pazienti con immunodeficienza, quindi questo trattamento è preferito per le malattie infettive acute nei pazienti con LES. L'immunoglobulina viene somministrata per via endovenosa alla dose di 2 g/kg al giorno (fino a 5 iniezioni). Gli effetti collaterali comuni includono febbre, mialgia, artralgia e male alla testa. Raramente si sviluppano meningite asettica e trombocitopenia. Prima della somministrazione endovenosa del farmaco, è necessario uno studio composizione quantitativa immunoglobuline in un paziente per escludere un deficit A. Pazienti con ipercoagulabilità (ad esempio con sindrome da anticorpi antifosfolipidi), la terapia con immunoglobuline deve essere eseguita con cautela a causa del rischio di tromboembolismo.

Plasmaferesi

Lo scambio di plasma (plasmaferesi) è un metodo efficace, ma costoso per il trattamento del lupus eritematoso sistemico, che consente di rimuovere rapidamente gli immunocomplessi dalla circolazione. È anche associato ad un alto rischio di infezione e reazioni anafilattiche. Indicazioni per la plasmaferesi nel LES: porpora trombotica trombocitopenica, grave sindrome antifosfolipidica che richiede un trattamento costoso, crioglobulinemia e sindrome da iperviscosità. Anche altre complicazioni pericolose per la vita del LES vengono trattate con plasmaferesi quando il trattamento standard ha fallito.

Immunoablazione con trapianto autologo di cellule staminali

Nei casi gravi di LES, il cardine del trattamento è la ciclofosfamide, la cui dose è limitata a seconda della mielosoppressione. L'immunoablazione con la nomina di ciclofosfamide e il successivo trapianto di cellule staminali viene eseguita per ripristinare il midollo osseo del paziente con cellule staminali autologhe dopo l'introduzione di un'elevata dose mielosoppressiva di ciclofosfamide. Inoltre, alte dosi di ciclofosfamide implicano il ripristino di una risposta immunitaria ingenua attraverso la distruzione dei linfociti autoreattivi.

Un recente studio in aperto ha riscontrato una riduzione dell'attività della malattia dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe non mieloablative nel LES refrattario. L'immunoablazione è associata ad un alto rischio di infezioni e mortalità.

Immunoablazione senza trapianto di cellule staminali

Alte dosi di ciclofosfamide senza trapianto di cellule staminali sono un'altra terapia. Il rapido recupero dell'ematopoiesi si ottiene con l'introduzione del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) dopo tale terapia, è stato notato un miglioramento delle condizioni dei pazienti con LES refrattario. Sullo sfondo di tale trattamento del lupus eritematoso sistemico, è stata osservata una remissione completa stabile in alcuni pazienti con un grado di attività medio e alto. Gli studi non sono stati randomizzati, quindi i loro risultati sono preliminari, il che richiede la conferma da parte di studi randomizzati e controllati.

Emodialisi e trapianto renale

L'esecuzione di emodialisi e trapianto renale aumenta significativamente il tasso di sopravvivenza dei pazienti con LES. Tollerano bene l'emodialisi, ma la procedura è accompagnata da un alto rischio di infezione. La sopravvivenza a lungo termine e l'attecchimento di un trapianto di rene nel LES sono approssimativamente gli stessi dei pazienti trapiantati senza LES. Tuttavia, il rischio di complicanze trombotiche, come la trombosi precoce dell'innesto, è maggiore nei pazienti con LES, soprattutto in presenza di anticorpi antifosfolipidi. Il risultato del trapianto di rene dipende dalle condizioni cliniche del paziente al momento del trapianto. Il rischio di nefrite lupica in un rene trapiantato varia dal 2 al 30%.

Nuovi trattamenti per il lupus eritematoso sistemico

In connessione con il cambiamento di concezione dell'immunosoppressione come trattamento standard per il LES, sono stati creati i "farmaci del futuro", più efficaci e meno tossici, che agiscono su stadi specifici della patogenesi del LES, senza intaccare le difese immunitarie . Molti nuovi farmaci sono attualmente in fase di sviluppo e sono in fase di sperimentazione clinica.

L'articolo è stato preparato e curato da: chirurgo

Si tratta di una malattia multifattoriale che si sviluppa sulla base di un'imperfezione genetica del sistema immunitario ed è caratterizzata dalla produzione di un'ampia gamma di autoanticorpi contro i componenti del nucleo cellulare. Le basi genetiche molecolari della malattia sono state studiate piuttosto male, e quindi non è stato ancora creato un trattamento specifico e la terapia patogenetica effettuata in clinica si basa su immunosoppressori - glucocorticosteroidi e citostatici. E ora, dopo oltre 50 anni di tentativi di sviluppare un trattamento specifico per il lupus, si è verificato un cambiamento: il controllo di qualità prodotti alimentari Gli Stati Uniti hanno ufficialmente approvato Benlysta, un anticorpo monoclonale che blocca specificamente la proteina stimolante i linfociti B (BLyS), come trattamento per il lupus.

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una delle malattie autoimmuni più comuni, che si basa su una complessa violazione geneticamente determinata dei meccanismi immunoregolatori. Quando si verifica la malattia, la formazione di un'ampia gamma di autoanticorpi contro vari componenti del nucleo cellulare e la formazione di complessi immunitari. L'infiammazione immunitaria che si sviluppa in vari organi e tessuti porta a danni estesi al flusso sanguigno microcircolatorio e alla disorganizzazione sistemica. tessuto connettivo , .

Nella patogenesi del LES un posto importante è dato ai meccanismi immunitari, molti aspetti dei quali, nonostante lo studio intensivo, rimangono poco chiari. Il LES è caratterizzato da una scoraggiante "diversità" di fenomeni immunologici, che è associata a un cambiamento in quasi tutte le funzioni note delle cellule immunocompetenti (Fig. 1).

Figura 1. Patogenesi del LES

Il lupus è in gran parte associato a disturbi a livello di proliferazione di vari cloni di cellule B attivati ​​da numerosi antigeni, che possono essere farmaci, DNA batterico o virale e persino fosfolipidi di membrana mitocondriale. L'interazione degli antigeni con i leucociti è associata all'assorbimento di antigeni da parte delle cellule presentanti l'antigene (APC) o all'interazione dell'antigene con un anticorpo sulla superficie di una cellula B.

Come risultato dell'attivazione alternativa dei linfociti T o B, la produzione di anticorpi (compresi gli autoanticorpi) aumenta, si instaura l'ipergammaglobulinemia, si formano immunocomplessi e i T-helper si differenziano in modo eccessivo e incontrollabile. Una varietà di difetti immunoregolatori caratteristici del LES sono anche associati all'iperproduzione di citochine di tipo Th2 (IL-2, IL-6, IL-4, IL-10 IL-12).

Uno dei punti chiave nella violazione della regolazione immunitaria nel LES è la difficile scissione (clearance) degli immunocomplessi, probabilmente a causa della loro insufficiente fagocitosi, associata, in particolare, ad una diminuzione dell'espressione dei recettori CR 1 del complemento sui fagociti e con difetti recettoriali funzionali.

La prevalenza del LES varia da 4 a 250 casi per 100.000 abitanti; il picco di incidenza si verifica all'età di 15-25 anni con un rapporto tra donne malate e uomini di 18:1. La malattia si sviluppa più spesso nelle donne in età riproduttiva con un aumentato rischio di esacerbazione durante la gravidanza, in periodo post parto, nonché dopo l'insolazione e la vaccinazione.

Il LES provoca spesso disabilità. Nei paesi sviluppati, in media, 3,5 anni dopo la diagnosi, il 40% dei pazienti con LES smette completamente di lavorare, principalmente a causa di disfunzioni neurocognitive e aumento della fatica. Le cause più comuni di disabilità sono il lupus discoide e la nefrite da lupus.

Le manifestazioni cliniche del LES sono estremamente diverse: danni alla pelle, alle articolazioni, ai muscoli, alle mucose, ai polmoni, al cuore, al sistema nervoso, ecc. In un paziente si possono osservare varie varianti successive del decorso e dell'attività della malattia; nella maggior parte dei pazienti, periodi di esacerbazione della malattia si alternano a periodi di remissione. Più della metà dei pazienti presenta segni di danno renale, accompagnati da un deterioramento delle proprietà reologiche del sangue.

Poiché i meccanismi molecolari e genetici alla base della malattia non sono ancora ben compresi, fino a poco tempo non esisteva un trattamento specifico per il lupus. La terapia di base si basa sull'assunzione di farmaci antinfiammatori, la cui azione è volta a sopprimere l'infiammazione del complesso immunitario, sia durante un'esacerbazione che durante la remissione. I principali farmaci per il trattamento del LES sono:

1. glucocorticoidi(prednisolone, metilprednisolone);
2. farmaci citotossici(ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, micofenolato mofetile, ciclosporina).

Per il trattamento del LES viene utilizzato anche un farmaco anticorpale monoclonale che agisce selettivamente sui linfociti CD20+B - rituximab, registrato dalla FDA per il trattamento del linfoma non Hodgkin. Tuttavia, il prezzo elevato di questo farmaco non gli ha permesso di essere ampiamente utilizzato nel trattamento del LES nel nostro paese.

"Conosco la password, vedo il punto di riferimento"

Alla fine degli anni '90, la società biofarmaceutica Human Genome Sciences (Rockville, Maryland, USA) ha scoperto un percorso molecolare che, "restringendolo", può in una certa misura frenare lo sviluppo del LES. Questo percorso coinvolge una proteina chiamata stimolatore dei linfociti B (o BLyS), una citochina della famiglia dei fattori di necrosi tumorale. È stato riscontrato che l'inibizione di BLyS frena in qualche modo un sistema immunitario iperattivo e riduce il numero di colonie di linfociti B che producono autoanticorpi che attaccano i tessuti sani.

I ricercatori, volendo bloccare in modo specifico BLyS, si sono affidati a un anticorpo monoclonale umano, sviluppato in collaborazione con l'azienda di biotecnologia britannica Cambridge Antibody Technology, e chiamato belimumab (belimumab). All'inizio di marzo 2011, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato per la prima volta in 56 anni un farmaco per il trattamento specifico del lupus eritematoso sistemico. Il farmaco era Benlysta, il nome commerciale dell'anticorpo belimumab, già prodotto da GlaxoSmithKline. In precedenza, la FDA ha approvato l'idrossiclorochina, un farmaco per la malaria, per il trattamento del LES; era il 1956.

Figura 2. Una persona con lupus eritematoso sistemico(acquerello 1902 di Mabel Green). La malattia ha preso il nome nel Medioevo, quando alle persone sembrava che la caratteristica eruzione cutanea da lupus sul ponte del naso assomigliasse a morsi di lupo.

La strada verso questa pietra miliare è stata lunga perché fino al 2009, quando belimumab ha superato con successo le prime due fasi degli studi clinici, nessun farmaco per il lupus era ancora arrivato agli studi di fase III, uno studio randomizzato e multicentrico che ha coinvolto un'ampia popolazione di pazienti. (Per il processo di sviluppo dei farmaci e le sperimentazioni cliniche, vedere "Drag design: come vengono creati nuovi farmaci nel mondo moderno".) Il fatto è che il sistema "rigoroso" delle sperimentazioni cliniche, basato sull'ideologia della medicina basata sull'evidenza, semplicemente non ha superato i farmaci - " candidati", che si sono rivelati semplicemente inefficaci o pericolosi per la salute dei pazienti.

"I progetti di sviluppo di farmaci Lupus semplicemente non ricevevano finanziamenti, perché tutti sapevano che questi sviluppi stavano fallendo come uno" dice Richard Fury Riccardo Furie), un reumatologo di New York che ha condotto gli studi clinici per belimumab. - "La gente diceva apertamente: 'Non avrai mai successo.[negli studi clinici] “» .

Terapia mirata

Quando i ricercatori di Human Genome Sciences (HGS) hanno scoperto la citochina BLyS sulla base dell'analisi dell'attività genetica dei globuli bianchi, la sequenza completa del genoma umano non era ancora disponibile. "E' stato un periodo meraviglioso" ha detto David Gilbert David Hilbert), ex capo della ricerca presso l'azienda. - “Ogni giorno ci sedevamo sui linfociti e ricevevamo sequenze di geni sempre più nuovi, sui quali non era del tutto chiaro cosa fossero” .

Durante lo studio di BLyS, i ricercatori di HGS hanno scoperto che la quantità di questa citochina è notevolmente aumentata durante l'infiammazione e soprattutto nei pazienti con lupus. Si trattava di un vantaggio molto importante, anche se era chiaro fin dall'inizio che la strada da percorrere non era facile, dato il numero di sperimentazioni cliniche già fallite. La situazione è stata particolarmente complicata dal fatto che le manifestazioni cliniche del LES sono estremamente diverse - da un lieve disagio per alcuni a un pesante fardello per la vita per altri - che probabilmente ha spinto gli autori di House MD a includere il lupus nella serie in un modo così esagerato contesto.

A proposito, c'è persino un monumento alla citochina BLyS, e in via di sintesi sul ribosoma: la figlia del fondatore dell'azienda HGS, appassionata di scultura molecolare, ha "preso in prestito" la proteina dal padre per scultura. La scultura è stata installata presso l'American Research Institute Cold Spring Harbor.

L'azione dei farmaci che “spengono” selettivamente alcuni rami dell'immunità a livello molecolare deve essere molto precisa. Ad esempio, nel 2008, gli studi clinici su atcicept sono falliti ( atacicept), che inibisce non solo BLyS, ma anche un'altra proteina correlata. I test su pazienti con una forma grave di lupus - nefrite da lupus - hanno dovuto essere sospesi urgentemente a causa di anomalie numero elevato infezioni avverse nei tossicodipendenti. Una situazione simile si è verificata con l'anticorpo ocrelizumab ( ocrelizumab), bloccando il lavoro dei linfociti B con un altro meccanismo.

Il prossimo in linea

Belimumab è solo il primo farmaco ad essere testato da varie aziende farmaceutiche (come Anthera, Eli Lilly e altre). Alcuni dei farmaci in fase di sviluppo agiscono anche su BLyS, altri inibiscono il lavoro dei linfociti T, "attaccando" la proteina sotto il nome "scientifico" Proteina correlata alla B7, un altro farmaco inibisce il mediatore infiammatorio interferone-γ. Si prevede che lo stesso Belimumab avrà un brillante futuro: dal punto di vista dei giganti farmaceutici, ciò significa miliardi di dollari di vendite, portando il farmaco nell'ambito elenco dei "blockbuster". A proposito, questo non significa affatto una cura completa per la malattia per milioni di pazienti - l'efficacia del farmaco non è così alta (secondo

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Trattamento del lupus eritematoso sistemico

Cause del lupus eritematoso sistemico

(LES) è una malattia sistemica del tessuto connettivo che si sviluppa principalmente in giovani donne e ragazze sullo sfondo di un'imperfezione geneticamente determinata dei processi immunoregolatori. Ciò porta alla produzione incontrollata di anticorpi contro le proprie cellule e i loro componenti con lo sviluppo di infiammazioni croniche autoimmuni e immunocomplesse, che provocano danni alla pelle, al sistema muscolo-scheletrico e agli organi interni.

La tendenza all'aumento dell'incidenza del LES nell'ultimo decennio è stata osservata ovunque e la sua prevalenza in varie aree geografiche varia da 4 a 250 (in Ucraina - 16,5) casi ogni 100.000 abitanti, principalmente nelle donne in età fertile. Parallelamente, l'incidenza è in crescita per l'allargamento della fascia d'età di insorgenza della malattia: sempre più spesso si sposta a 14-15 anni, e supera anche la soglia dei 40 anni, soprattutto negli uomini, i cui il numero tra i pazienti con LES ha già raggiunto il 15% (come è noto dai lavori classici, il rapporto tra maschi e femmine con LES era 1:10). La mortalità tra i pazienti con LES è 3 volte superiore rispetto alla popolazione generale.

L'eziologia del LES rimane non completamente compresa, nonostante siano state ottenute forti prove del ruolo dei virus e dei retrovirus contenenti RNA (morbillo e simili) nella patogenesi. Sono state rilevate violazioni significative dell'immunità umorale antivirale, nonché peculiari formazioni simili a virus tubuloreticolari nelle cellule endoteliali dei capillari dei tessuti colpiti dei reni, della pelle, della membrana sinoviale, nei muscoli, nei globuli. Il rilevamento dell'ibridazione del genoma del virus del morbillo e del DNA delle cellule del paziente dà motivo di classificare il LES come un gruppo di malattie integrative, in cui il virus e la cellula si trovano in uno stato particolare di integrazione.

L'eziologia virale del LES è confermata dalla frequente rilevazione sia nei pazienti che nel loro ambiente di anticorpi linfocitotossici, che sono marker di infezione virale persistente. Inoltre, una conferma collaterale del ruolo eziologico (o scatenante) dell'infezione è il rilevamento dei segni sierologici dell'infezione da virus di Epstein-Barr nei pazienti con LES in modo significativamente più frequente rispetto alla popolazione generale, il "mimetismo molecolare" delle proteine ​​virali e il capacità del DNA batterico di stimolare la sintesi di autoanticorpi antinucleari. La somiglianza dei disturbi immunitari nel LES e nell'AIDS conferma anche l'eziologia virale del processo.

La predisposizione genetica al LES è evidenziata da:

• aumento del rischio di sviluppare LES in pazienti con deficit del complemento, nonché in individui con reazioni di Wassermann false positive;
• sviluppo frequente della malattia in presenza di antigeni HLA - A1, B8, B35, DR2, DR3, nonché alloantigeni selettivi delle cellule B;
• eterogeneità genetica, che porta al polimorfismo clinico del LES;
• natura familiare della malattia, rilevata nel 5-10% dei pazienti con LES;
• legami associativi pronunciati tra il trasporto di HLA-Cw6, HLA-Cw7 e la natura cronica del decorso di SLE, un alto grado di sistemicità;
• una maggiore probabilità di una rapida progressione della nefrite lupica negli uomini con fenotipo HLA-A6 e HLA-B18;
• alcune caratteristiche del decorso del LES in persone di diverse nazionalità appartenenti a diversi gruppi etnici.

I fattori ormonali sono di grande importanza nello sviluppo del LES. Ciò è confermato da:

• incidenza significativamente più alta nelle donne;
• l'impatto negativo sul decorso della malattia degli estrogeni, come evidenziato dalla predominanza dell'incidenza del LES nelle donne in età fertile, nonché da un significativo deterioramento delle condizioni dei pazienti nel periodo premestruale, durante la gravidanza e dopo il parto.

I fattori scatenanti sono:

• insolazione,
• ipotermia,
• infezioni acute,
• trauma psichico e fisico,
• gravidanza, parto,
• vaccinazione, intolleranze ai farmaci (idralazina, antibiotici, sulfamidici, vitamine, sieri, contraccettivi orali, ecc.).

I fattori più importanti nella patogenesi del LES includono disturbi nei processi che assicurano lo sviluppo della tolleranza agli autoantigeni, una conseguenza naturale dei quali è la produzione patologica di un'ampia gamma di autoanticorpi. Possibili ragioni per lo sviluppo di difetti di tolleranza possono essere sia disordini T che B-dipendenti. In questo caso, tra i primi si possono distinguere:

• violazione della selezione intratimica e distruzione delle cellule T autoreattive;
• violazioni dello sviluppo dell'anergia periferica dei linfociti T;
• difetti nella funzione dei T-soppressori;
• iperattività delle cellule T-helper, che porta alla sovrapproduzione di fattori che attivano le cellule B.

Tra i difetti dei linfociti B che portano a disturbi della tolleranza, i seguenti sono considerati i principali:

• risposta eccessiva dei linfociti B ai segnali immunostimolanti e produzione eccessiva di tali segnali da parte dei linfociti B;
• ridotta risposta ai segnali tolerogenici e ridotta produzione di segnali tolerogenici a causa della loro attivazione policlonale.

Nella patogenesi del LES, che si verifica con danno alle arterie di piccolo calibro, è di certa importanza la formazione di autoanticorpi contro antigeni del citoplasma dei neutrofili (ANCA) con il successivo sviluppo di danni alle cellule endoteliali modulati dai neutrofili. Con il termine ANCA si intendono gli autoanticorpi specifici per le proteine ​​situate all'interno dei granuli citoplasmatici dei neutrofili e dei lisosomi dei monociti. Il danno a vari organi nel LES ha una genesi mista citotossica, immunocomplessa e trombotica e dipende dall'azione di tali principali fattori patogenetici:

• formazione di immunocomplessi antigene-anticorpo con consumo di complemento, deposizione di complessi in siti specifici e conseguente infiammazione e danno tissutale;
• malattie autoimmuni associate alla formazione di autoanticorpi tessuto-specifici;
• manifestazione tardiva a seguito della deposizione di immunocomplessi;
• complicazioni del trattamento prescritto.

La predominanza di giovani donne tra i pazienti con LES, l'insorgenza frequente della malattia dopo il parto o l'aborto, il metabolismo alterato degli estrogeni con un aumento della loro attività e la presenza di iperprolattinemia indicano il coinvolgimento di fattori ormonali nella patogenesi della malattia. Spesso i pazienti con LES mostrano sintomi che indicano una diminuzione della funzione della corteccia surrenale. fattori provocatori nello sviluppo del LES possono esserci raffreddori, parto, aborto, gravidanza, radiazioni ultraviolette, intolleranza a farmaci, vaccini, sieri, ecc.

Le manifestazioni cliniche del LES sono direttamente correlate allo sviluppo della vasculite, che è dovuta alla deposizione di depositi di immunocomplessi nella parete vasale e alla trombosi. Inoltre, gli anticorpi citotossici possono portare allo sviluppo di anemia emolitica autoimmune e trombocitopenia.

Lo sviluppo di un quadro clinico dettagliato del LES, di regola, è preceduto da un lungo periodo prodromico, che non ha criteri chiari. Tuttavia, segni come poliartrite o poliartralgia, mialgia, aggravata da vari fattori non specifici, soprattutto in condizioni di aumento dell'irraggiamento solare, varie eruzioni cutanee, perdita di peso (fino al 20%), astenia, temperatura corporea subfebbrile (senza motivo apparente), vago disturbi legati al cuore, la periodica comparsa di proteine ​​nelle urine, specie se associata a un aumento costante della VES e della leucopenia, possono suggerire un possibile sviluppo di LES. Per lo più le giovani donne (20-30 anni) sono malate, ma sempre più spesso la malattia viene rilevata negli adolescenti e nelle persone di età superiore ai 40 anni, soprattutto negli uomini.

Il quadro clinico del LES è caratterizzato da un significativo polimorfismo. La malattia inizia principalmente con lo sviluppo graduale della sindrome articolare, che ricorda l'artrite reumatoide, il malessere e la debolezza (sindrome astenovegetativa), febbre, varie eruzioni cutanee, disturbi trofici e rapida perdita di peso.

Il decorso della malattia può essere acuto, subacuto e cronico.

Il decorso acuto del LES è caratterizzato da un esordio acuto, poliartrite acuta, sierosite del "glomerulo", dopo 3-6 mesi polisindromicità grave, nefrite lupica e lesioni del SNC. La durata della malattia senza trattamento non supera 1-2 anni. La prognosi migliora con il trattamento.

Il decorso subacuto del LES è caratterizzato da artralgia, artrite ricorrente, lesioni cutanee e decorso ondulatorio; dopo 2-3 anni si sviluppano polisindromicità, nefrite lupica, encefalite e spesso insufficienza renale cronica.

Decorso cronico di LES a lungo manifestato da ricadute di poliartrite, poliserosite, sindromi di lupus discoide, Raynaud, Werlhof, epilessia. Al 5-10° anno si sviluppano raramente nefrite, polmonite, grave nefrite da lupus e danni al sistema nervoso centrale, l'artrite ricorrente porta a deformità articolare (20%). Negli ultimi decenni c'è stato un cambiamento nella natura del decorso del LES: la malattia diventa cronica per una diminuzione della frequenza delle forme subacute e soprattutto acute della malattia, che in una certa misura è associata alla tempestività e adeguatezza del trattamento.

I criteri per il grado di attività del LES sono: la gravità dell'esordio, il grado di polisindromicità, la velocità di progressione, l'intensità delle manifestazioni cliniche e la gravità delle variazioni dei parametri di laboratorio.

I cambiamenti della pelle sono un segno tipico del LES, ma la classica eruzione cutanea eritematosa sulla parte posteriore del naso e delle guance (lupus "farfalla") si verifica in meno della metà dei pazienti. Un'eruzione infiammatoria sul naso e sulle guance, simile alla forma di una farfalla, è di grande valore diagnostico e si presenta in diverse forme:

• "farfalla" vascolare (vasculitica) - arrossamento instabile, pulsante, diffuso di una tonalità cianotica nella zona centrale del viso, aggravato da fattori esterni (solazione, vento, freddo, ecc.) O agitazione;
• eritema centrifugo tipo "farfalla" - macchie eritematose-edematose persistenti, a volte con lieve desquamazione;
• "Erisipela persistente di Kaposi" - un denso gonfiore diffuso rosa brillante della pelle del viso, in particolare le palpebre, simile all'erisipela;
• sconto "farfalla" - focolai tipici del tipo sconto nella zona centrale del viso.

Nei pazienti con LES, si osserva spesso alopecia locale o diffusa, meno spesso - alterazioni cicatriziali nel cuoio capelluto. I capelli diventano ruvidi, secchi, fragili e si notano anche cambiamenti distrofici nelle unghie. L'alopecia, una delle caratteristiche diagnostiche più significative del LES, può essere l'unica manifestazione clinica dell'attività della malattia. A volte, durante un periodo di attività pronunciata, possono comparire nodi sottocutanei. Altre forme di lesioni cutanee:

• pannicolite - infiammazione del grasso sottocutaneo,
• varie manifestazioni di vasculite cutanea - porpora, orticaria, microinfarti periungueali o subungueali,
• liveo reticularis - macchie ramificate reticolate bluastro-violacee sulla pelle degli arti inferiori, meno spesso del tronco e delle estremità superiori, associate a ristagno di sangue nei capillari superficiali o microtrombosi delle venule.

Come trattare il lupus eritematoso sistemico?

Un complesso insieme di procedure. La complessità dei meccanismi di sviluppo della malattia, l'impossibilità di condurre la terapia etiotropica giustificano l'uso di un trattamento patogenetico complesso volto a sopprimere la patologia immunocomplessa. Per scegliere di più trattamento efficace Ci sono molti fattori da considerare, i più importanti dei quali sono:

• la natura del decorso della malattia (acuta, subacuta o cronica);
• attività del processo (minima, moderata, pronunciata);
• localizzazione della lesione (principalmente cute, articolazioni, membrane sierose, polmoni, cuore, reni, sistema nervoso, ecc.);
• tollerabilità di glucocorticosteroidi o citostatici;
• la presenza (o assenza) di complicanze della terapia immunosoppressiva.

La prima fase del trattamento dei pazienti con LES si svolge in un ospedale reumatologico specializzato, dove il paziente viene esaminato per confermare e chiarire la diagnosi, stabilire le caratteristiche del decorso del LES e anche rilevare malattie concomitanti, sviluppare tattiche e un piano di trattamento , e selezionare i farmaci e le dosi appropriati.

Ai pazienti viene prescritto il riposo a letto. Nella dieta dovrebbe essere fornita una quantità sufficiente di vitamine, acidi grassi polinsaturi, che porta ad un aumento della sintesi di prostaglandine e leucotrieni, che hanno effetti antinfiammatori e antifibrosi.

La base della terapia farmacologica sono gli ormoni glucocorticosteroidi, che sono assolutamente indicati dopo aver stabilito una diagnosi affidabile. È possibile prescrivere prednisolone, metilprednisolone (medrol, urbazone), triamcinolone (polcortolone), desametasone (dexazone), betametasone.

Tenendo conto delle peculiarità dell'effetto biologico di questi farmaci sul corpo e dei possibili effetti collaterali, il metilprednisolone e il prednisolone sono più spesso utilizzati nel trattamento del LES. Per il trattamento a lungo termine del LES, il metilprednisolone (Medrol) è il farmaco più adatto del gruppo degli ormoni glucocorticoidi. Nel caso di terapia orale con dosi medie o alte di corticosteroidi, vengono utilizzate varie opzioni per il loro utilizzo: continuo (giornaliero) e intermittente (alternato e intermittente). La dose di ormoni corticosteroidi per ciascun paziente viene selezionata individualmente. Dipende dalla gravità del processo patologico, dal grado di attività, dalla natura delle lesioni viscerali.

Il trattamento intermittente inadeguato dei corticosteroidi è accompagnato dallo sviluppo di una sindrome da astinenza con successive esacerbazioni. Viene selezionata una dose individuale tenendo conto della variante del decorso della malattia, del grado della sua attività, della natura della patologia dell'organo, dell'età dei pazienti e del trattamento precedente.

Indicazioni per la nomina del GCS:

• decorso acuto e subacuto,
• corso cronico a II-III gradi di attività.

Le indicazioni assolute per la nomina dei corticosteroidi sono:

• nefrite lupica,
• forte corrente,
• gravi danni al sistema nervoso centrale,
• trombocitopenia autoimmune con piastrine molto basse,
• anemia emolitica autoimmune,
• polmonite acuta da lupus.

La durata dell'uso di GCS è in media 3-6 mesi, a volte più lunga. Si consiglia di utilizzare la terapia GCS per tutta la vita del paziente: da grandi dosi a fase attiva malattia da sostenere durante la remissione.

L'uso a lungo di ormoni corticosteroidi, specialmente in dosi eccessive, provoca lo sviluppo di effetti collaterali di questi farmaci.

Oltre agli ormoni corticosteroidi, alla maggior parte dei pazienti con LES vengono prescritti farmaci aminochinolonici (delagil, placchenil, chinammina, clorochina). Sono più indicati per i pazienti con LES con lesioni cutanee e con un decorso cronico della malattia. Se i corticosteroidi non danno effetto, vengono prescritti farmaci dell'undicesima serie: immunosoppressori citostatici. Indicazioni:

• alta attività del processo e rapida progressione del corso,
• sindromi nefrosiche e nefritiche attive,
• lesioni neurolupus del sistema nervoso,
• insufficiente efficacia del GCS,
• la necessità di ridurre rapidamente la dose efficace di corticosteroidi a causa della scarsa tolleranza e gravità degli effetti collaterali,
• la necessità di ridurre la dose di mantenimento di prednisolone,
• dipendenza da corticosteroidi.

I farmaci più comunemente usati sono azatioprina (Imuran) e ciclofosfamide in combinazione con prednisolone. Possono essere utilizzati clorbutina, metotrexato, ciclosporina A. In caso di elevata attività immunologica del LES, il trattamento può essere iniziato con ciclofosfamide parenterale per ottenere un effetto terapeutico più rapido e, dopo 2-3 settimane, passare all'azatioprina.

I farmaci immunosoppressori vengono cancellati con grave citopenia. Nel caso dello sviluppo di complicanze ematologiche, contemporaneamente all'abolizione dei citostatici, è necessario aumentare la dose di glucocorticosteroidi a 50-60 mg al giorno, e talvolta di più, fino al ripristino dell'emocromo iniziale.

L'acido ascorbico e le vitamine del gruppo B devono essere aggiunti al complesso trattamento dei pazienti con LES in cicli per 2-3 mesi, specialmente durante i periodi di grave carenza vitaminica (inverno, primavera), nonché durante le esacerbazioni della malattia, se necessario aumentare il dose di ormoni

La presenza di nefrite lupica (nefrite lupica) richiede tattiche terapeutiche speciali, che aggravano significativamente il decorso del LES e spesso determinano la prognosi della malattia. Con il suo decorso grave, l'inefficacia del trattamento precedente in combinazione con un'elevata attività, la presenza di vasculite sistemica, nefrite lupica progressiva, cerebrovasculite, il metodo di scelta è la somministrazione precoce di dosi d'urto di corticosteroidi (terapia del polso). Durante o dopo la terapia del polso, i pazienti continuano a usare la stessa dose orale di corticosteroidi di prima della procedura. L'indicazione per la terapia del polso è sviluppo veloce patologia renale (sindrome nefrosica), progressione della malattia, dose di mantenimento elevata di corticosteroidi. La terapia pulsata combinata viene eseguita con metilprednisolone e ciclofosfamide. L'eparina viene aggiunta al contagocce. Per migliorare l'azione dei glucocorticoidi e dei citostatici, stimolare e regolare l'attività fagocitica delle cellule, inibire la formazione di complessi immunitari patologici, vengono prescritti preparati per la terapia enzimatica sistemica (wobenzym, flogenzym).

La plasmaferesi e l'emoassorbimento sono le procedure di scelta per i pazienti in cui la terapia corticosteroidea convenzionale è inefficace (con nefrite lupica attiva, sindrome articolare stabile, vasculite cutanea, incapacità di aumentare la dose di corticosteroidi a causa dello sviluppo di complicanze). L'appuntamento di GCS in sincrono con ciclofosfamide e plasmaferesi per un anno o più dà un buon effetto clinico.

Nelle forme gravi di LES, viene prescritta l'irradiazione a raggi X locali dei linfonodi sopra e sottodiaframmatici (per un corso fino a 4000 rad). Ciò consente di ridurre estremamente alta attività malattia che non può essere raggiunta con altri trattamenti. In presenza di artrite persistente, borsite o polimialgia, i farmaci antinfiammatori non steroidei (diclofenac, meloxicam, nimesulide, celecoxib) possono essere i farmaci di scelta. Ai pazienti con lesioni cutanee viene prescritto delagil o placchenil da soli o in combinazione con corticosteroidi.

Quali malattie possono essere associate

Una caratteristica del lupus eritematoso sistemico è la presenza di fenomeni morfologici associati alla patologia dei nuclei (l'aspetto dei corpi di ematossilina). Osservare i depositi di immunoglobuline e CEC nei tessuti dei reni e della pelle. Il sintomo più caratteristico è la nefropatia da lupus (nefrite immunocomplessa) con il fenomeno delle anse metalliche e la deposizione di trombi fibrinoidi e ialini nelle anse glomerulari, la formazione di corpi di ematoinsulina.

Distinguere patologicamente:

• nefrite lupica proliferativa focale,
• nefrite lupica proliferativa diffusa,
• nefrite da lupus membranoso,
• nefrite da lupus mesangiale,
• glomerulosclerosi.

Lesioni cutanee:

• atrofia dell'epidermide
• ipercheratosi,
• degenerazione delle cellule dello strato basale,
• atrofia e caduta dei capelli,
• disorganizzazione del derma
• tessuto connettivo,
• gonfiore fibrinoso delle fibre di collagene, strati superiori del derma, depositi di Ig nell'area della giunzione dermo-epidermica.

Lesioni della membrana sinoviale:

• sinovite acuta, subacuta e cronica,
• vasculite produttiva e distruttiva,
• trombovasculite.

Lesioni cardiache:

• pancardite da lupus,
• Endocardite di Libman-Sachs,
• miocardite focale.

Lesioni del SNC e del sistema nervoso periferico:

• meningoencefalomielite essudativa alterativa,
• sciatica alternativa produttiva,
• neurite,
• plexite con coinvolgimento nel processo dei vasi del sistema di microcircolazione.

Il LES sviluppa anche linfoadenopatia generalizzata, splenomegalia, epatomegalia con atrofia follicolare, sclerosi perivascolare, necrosi e infiltrazione plasmacellulare e sindrome da anticorpi antifosfolipidi. Le lesioni cutanee si manifestano con atrofia dell'epidermide, ipercheratosi, degenerazione delle cellule vacuolari, deposizione di immunoglobuline G e M.

Il danno d'organo bersaglio nel LES può portare a cambiamenti e condizioni irreversibili che rappresentano una minaccia per la vita. Condizioni pericolose per la vita e danno d'organo bersaglio nel LES:

• vasculite/vasculopatia cardiaca - coronarica, endocardite di Libman-Sachs, miocardite, tamponamento pericardico, ipertensione maligna;
• ematologico - anemia emolitica, neutropenia, trombocitopenia, porpora trombocitopenica, trombosi arteriosa o venosa;
• neurologico - convulsioni, stati acuti di confusione, coma, ictus, miopatia trasversa, mono-, polineurite, neurite ottica, psicosi;
• ipertensione polmonare - polmonare, emorragia polmonare, polmonite, embolia/infarto polmonare, pneumofibrosi, fibrosi interstiziale.
• vasculite gastrointestinale - mesenterica, pancreatite;
• renale - nefrite persistente, glomerulonefrite, sindrome nefrosica;
• muscolare - miosite;
• pelle - vasculite, eruzione cutanea diffusa con ulcerazione o vesciche;
• comune - temperatura corporea elevata (con prostrazione) in assenza di segni di infezione.

Trattamento del lupus eritematoso sistemico a casa

Trattamento del lupus eritematoso sistemico dura per mesi, anni e talvolta per tutta la vita. Durante i periodi di esacerbazione, al paziente viene mostrato il ricovero in ospedale, mentre il resto del tempo la terapia viene eseguita a casa. In questo caso, il paziente deve rispettare tutte le misure protettive raccomandate per prevenire lo sviluppo della malattia. Altrettanto importante è il rispetto da parte del paziente di alcune raccomandazioni sul regime della natura del lavoro e del riposo.

Dovresti consultare un medico in modo tempestivo ai primi segni di un cambiamento nel benessere, al verificarsi o all'esacerbazione di malattie concomitanti. In caso di situazioni stressanti, il paziente deve aumentare autonomamente la dose di ormoni corticosteroidi per un breve periodo, seguire le raccomandazioni sulla dieta, evitare il sovraccarico e, se possibile, riposare durante il giorno per 1-2 ore. Si consiglia di cimentarsi in esercizi di fisioterapia o sport poco faticosi. L'osservazione del dispensario adeguatamente organizzata svolge un ruolo importante nella prevenzione del LES. Con una probabile diagnosi di LES, un esame ambulatoriale viene effettuato 2 volte l'anno e, in caso di nuove manifestazioni, immediatamente.

Quali farmaci sono usati per trattare il lupus eritematoso sistemico?

• - 10-120 mg al giorno, a seconda della natura della malattia e dell'attività di questo processo;
• - la sera dopo i pasti, 1-2 compresse (0,25-0,5 g al giorno); il corso del trattamento dura molti mesi e persino anni;
• - 0,2-0,4 g al giorno; il corso del trattamento dura molti mesi e persino anni;
• - 100-120 mg al giorno in combinazione con 30 mg di prednisolone per 2-2,5 mesi, quindi passare a una dose di mantenimento di 50-100 mg al giorno per molti mesi e persino anni.

Trattamento del lupus eritematoso sistemico con metodi alternativi

Trattamento del lupus eritematoso sistemico i rimedi popolari hanno una bassa efficienza e possono essere considerati solo come un'aggiunta alla terapia principale, che è prescritta e controllata da un medico professionista. Qualsiasi rimedio della medicina tradizionale deve essere discusso con il medico curante. L'automedicazione è inaccettabile.

Trattamento del lupus eritematoso sistemico durante la gravidanza

La gravidanza è uno dei fattori che contribuiscono all'esordio del LES, poiché la malattia è in gran parte soggetta al background ormonale. L'attivazione e la recidiva del lupus sono possibili in qualsiasi fase della gravidanza, quindi una donna con una diagnosi o un sospetto già accertati dovrebbe essere sotto stretto controllo medico. La diagnosi non è una controindicazione all'inizio della gravidanza o alla necessità di interromperla, ma può aggravarne il decorso.

Per la gravidanza, è meglio scegliere un periodo di remissione della malattia, il corso dei farmaci assunti è regolato dal medico curante. Esiste il rischio di parto pretermine e alcune disfunzioni d'organo nel neonato, ma la maggior parte di esse può essere normalizzata durante il trattamento.

Quali medici contattare in caso di lupus eritematoso sistemico

La diagnostica di laboratorio, la determinazione di un gran numero di Le-cellule e anticorpi antinucleari ad alto titolo, è di grande importanza diagnostica. Le cellule Le sono granulociti neutrofili maturi, il cui citoplasma contiene inclusioni rotonde o ovali, costituite da DNA depolimerizzato e coloranti di viola brillante. Se il test viene eseguito con sufficiente attenzione, le cellule Le vengono rilevate in circa l'80% dei pazienti con LES. Sono assenti in coloro che soffrono di globulinemia o grave danno renale. Lo svantaggio del Le-test è la necessità di una ricerca lunga e approfondita, ma anche in questa condizione, Le-cells potrebbe non essere rilevato.

Con l'introduzione nella pratica del metodo immunofluorescente, sono comparsi metodi per il rilevamento diretto dell'attività antinucleare. Gli anticorpi antinucleari si trovano nel siero del sangue di quasi il 100% delle persone con LES attivo, quindi la loro determinazione è il miglior test di screening per diagnosticare la malattia. Lo svantaggio di questo test sensibile è la specificità inferiore rispetto ai test Le-cell.

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia reumatica autoimmune cronica. La diagnosi di LES può essere effettuata solo da uno specialista con sufficiente esperienza. Le difficoltà nella diagnosi della malattia sono associate a un quadro clinico diversificato, quando nel corso della malattia compaiono nuovi segni della malattia, che riflettono il danno a vari organi e sistemi.

Quando diagnosticano il LES, gli specialisti MEDSI fanno affidamento su una combinazione di manifestazioni cliniche della malattia e dati diagnostica di laboratorio inoltre, esami del sangue, urine, ultrasuoni, studi a raggi X consentono di determinare con precisione la natura e il grado di danno agli organi interni, la fase dell'attività della malattia.

Nella Clinica di reumatologia innovativa del Centro diagnostico clinico MEDSI su Belorusskaya, la diagnostica viene eseguita utilizzando moderni metodi di ricerca di laboratorio e strumentali: determinazione di autoanticorpi, complemento, titolo del fattore reumatoide, analisi del sangue biochimica, risonanza magnetica, MSCT, ultrasuoni, radiografia, vengono eseguiti i test funzionali. Il trattamento della malattia viene effettuato in conformità con gli standard internazionali e le raccomandazioni delle associazioni reumatologiche di Europa e USA, insieme agli specialisti del Center for Diagnostics and Innovative Medical Technologies MEDSI, l'unico in Russia che utilizza le migliori tecnologie innovative del mondo metodi di diagnosi e cura. Gli specialisti del dipartimento EML hanno sviluppato il proprio metodo ad alta tecnologia per il trattamento del lupus eritematoso - immunoassorbimento, che non ha analoghi nel mondo.

Al Centro diagnostico clinico di Belorusskaya, un noto dottore in scienze mediche, dottore onorato Federazione Russa. Sergey Konstantinovich - il creatore della scuola nazionale terapia intensiva malattie reumatiche, esperto nella diagnosi e cura del lupus eritematoso sistemico, forme gravi artrite reumatoide, vasculite sistemica e altre malattie del tessuto connettivo.

I metodi sviluppati dal Professore per il trattamento delle malattie reumatiche autoimmuni mediante metodi di terapia extracorporea e preparati biologici geneticamente modificati consentono di garantire non solo la massima sopravvivenza, ma anche un elevato livello di qualità della vita, la capacità di ridurre al minimo l'uso di ormoni farmaci o addirittura la loro completa abolizione. Riconoscimento precoce della malattia, terapia tempestiva e personalizzata, monitoraggio professionale sono i principi principali a cui Sergey Konstantinovich è guidato nella sua pratica quotidiana.