Ne donosi uvijek očekivani rezultat. Prije svega zato što je rijetko moguće prepoznati uzroke ove autoimune bolesti koja zahvaća krvne žile i vezivna tkiva. Stručnjaci iz različitih medicinskih područja proučavaju ovaj problem. Gotovo je nemoguće postaviti dijagnozu bez visokokvalitetne dijagnostike, jer su liječnici obično zbunjeni sekundarnim bolestima koje se razvijaju u pozadini sistemskog eritematoznog lupusa. Ovaj članak je posvećen simptomima i liječenju ove bolesti.

Uzroci bolesti

Sudeći prema većini fotografija, veća je vjerojatnost da će žene trebati liječenje od eritematoznog lupusa. Ovu činjenicu ukazuje i medicinska statistika: muškarci pate od ove bolesti mnogo rjeđe, izuzetno je rijetko da se bolest dijagnosticira među mladim dečkima.

Neki istraživači tvrde da je nasljedna predispozicija glavni uzrok eritematoznog lupusa. Liječenje bolesti izazvane mutiranim genima, prema njihovom mišljenju, neće donijeti stabilan rezultat. Poremećaji koji su nastali na genetskoj razini negativno utječu na imunološki sustav, prisiljavajući ga da djeluje ne u obrani, već protiv tijela.

Drugi stručnjaci vjeruju da je glavni čimbenik ove patologije infekcija virusnom infekcijom. Argumenti ove verzije su brojni laboratorijski pokusi i testovi znanstvenika provedeni u posljednjih godina... Vjeruje se da virus koji je ušao u tijelo potiče proizvodnju "pogrešnih" antitijela: umjesto da uništavaju patogenu mikrobiotu, oni se počinju aktivno boriti protiv vlastitih tkiva. Potrebu za liječenjem eritematoznog lupusa teško je precijeniti. Bez odgovarajuće terapije, bolest može dovesti do pojave opasnih bolesti živčanog, dišnog, kardiovaskularnog sustava, hematopoetskih organa.

Postoji još jedan oblik eritematoznog lupusa - diskoidni. Liječenje ove patologije razlikuje se od terapije kojoj se pribjegava u slučaju dijagnoze. sistemski lupus... Diskoidni oblik trenutno je prepoznat kao infektivno-alergijska autoimuna bolest, unatoč činjenici da patogeneza bolesti nije u potpunosti razjašnjena. U krvi bolesnika s ovom bolešću utvrđuje se prekomjerna količina gama globulina. Istodobno, u zaključcima stručnjaka o laboratorijskim studijama koštane srži često se spominje prisutnost specifičnih patoloških stanica. Takvi pacijenti trebaju hitno liječenje - diskoidni eritematozni lupus inhibira funkcije kore nadbubrežne žlijezde, uzrokuje poremećaje u reproduktivnom, endokrinom sustavu i metaboličkim procesima.

Kako se manifestira izvana

Bolesti se razvijaju prema istom scenariju za sve bolesnike, bez obzira na pravi uzrok. Simptomi sistemskog eritematoznog lupusa i liječenje ove bolesti uvelike ovise o individualnim karakteristikama pacijentovog tijela, njegovoj dobi, prisutnosti dodatnih kroničnih bolesti i drugim čimbenicima.

Ozbiljnost znakova patologije utječe ne samo na dobrobit, već i na način života pacijenta. Stanje bolesnika se brzo pogoršava bez odgovarajućeg liječenja. Simptomi sistemskog eritematoznog lupusa koji se javljaju u ranoj fazi razvoja bolesti:

Upala malih zglobova. Izvana, bolest podsjeća na artritis, koji je karakteriziran oticanjem, jaka bol u rukama i nogama, šake su deformirane, otečene i crvenile. Mnogo je manje vjerojatno da će veliki zglobovi (kuk, koljeno) biti uključeni u patološki proces.
Teška osteoporoza. Kalcij koji ulazi u tijelo praktički se ne apsorbira. Stručnjaci saznaju o nedostatku njegovog sadržaja u koštanom tkivu iz rendgenske snimke.
Osip na epidermi je još jedan simptom eritematoznog lupusa kod odraslih. Liječenje osipa obično nije potrebno. Promjene na koži postaju vizualno uočljive nakon pacijentovog izlaganja suncu. Kako bolest napreduje, mala žarišta rastu, spajajući se u jedno veliko mjesto, prekriveno ljuskama kože koja se ljušti. Epiderma postaje tanja, na njoj se stvaraju mali ožiljci koje je kasnije prilično teško ukloniti.

Osim oštećenja zglobova, hrskavice i kostiju, pacijenti se često žale na subfebrilno povećanje tjelesne temperature, umor, koji ne prolazi ni nakon odmora, opća slabost, brzo mršavljenje. Kod eritematoznog lupusa na obrazima, nosu, tjemenu može se pojaviti eritem.

Osim vanjskih simptoma, koji pacijentu daju psihičku, a ne fizičku nelagodu, vrijedi istaknuti i druge. Klinički znakovi ove autoimune bolesti. To uključuje manifestacije miokarditisa, perikarditisa, pleuritisa - upalnih procesa koji se javljaju u srcu i plućima. U pozadini ovih kršenja javlja se aritmija, razvija se kronično zatajenje srca. Često su patologije popraćene poremećajima središnjeg živčanog sustava i gastrointestinalnog trakta.

Dijagnostičke metode

Liječenju sistemskog eritematoznog lupusa mora prethoditi sveobuhvatan pregled. "Standardna" trijada manifestacija kod pacijenta bit će sasvim dovoljna da liječnik posumnja na bolest. Riječ je o:

osip na koži;
upalni procesi u srcu, plućima;
osteoporoze i oštećenja zglobova.

Bez laboratorijskih i instrumentalnih studija nemoguće je potvrditi dijagnozu i započeti liječenje. Rana dijagnoza eritematoznog lupusa uključuje:

Klinički test krvi. Akutni stadij bolesti karakterizira povećanje brzine sedimentacije eritrocita (ESR), smanjenje broja leukocita i limfocita. U bolesnika s eritematoznim lupusom ponekad se nalazi hemolitička ili hipokromna anemija, koja je uzrokovana kroničnom upalom, intoksikacijom, unutarnjim krvarenjem.
Opća analiza urin. U bolesnika s lupusom u mokraći se otkrivaju proteini, krv, leukociti u različitim stupnjevima ozbiljnosti, što ukazuje na promjenu u radu bubrega.
Kemija krvi. Takva se studija obično provodi radi objektivne procjene stupnja funkcionalnosti. unutarnji organi i sustavi.

Osim laboratorijskih metoda, instrumentalne dijagnostičke metode nisu manje važne:

RTG i CT organa prsa;
EchoCG za otkrivanje plućne hipertenzije;
elektrokardiogram, Holter EKG praćenje;
Ultrazvuk trbušnih organa, ezofagogastroduodenoskopija;
elektroencefalografija, CT, MRI mozga.

Osnovni principi terapije

Prije samo nekoliko desetljeća, prognoze za osobe s lupusom nisu bile uvjerljive. No, posljednjih godina liječnici su napravili veliki napredak. Podložno rana dijagnoza, termin i prijem učinkoviti lijekovi pacijenti imaju dobre šanse da vode ispunjen život.

Režim liječenja eritematoznog lupusa lijekovima sastavlja se isključivo individualno za svakog pacijenta, ovisno o tijeku bolesti, stadiju bolesti, ozbiljnosti simptoma. Terapija se provodi ambulantno, ali pacijentu može biti potrebna hospitalizacija ako:

dugo vremena postoji trajna groznica, koja se ne sruši antipiretičkim lijekovima;
ima stanje prije infarkta ili prije moždanog udara, sumnju na upalu pluća, opasne poremećaje središnjeg živčanog sustava;
bolesnikova svijest je depresivna;
razina leukocita u krvi brzo pada;
drugi simptomi napreduju.

Liječenje često uključuje sudjelovanje visokospecijaliziranih stručnjaka (kardiolog, nefrolog, pulmolog, reumatolog). Glavni cilj terapije ove bolesti nije samo uklanjanje simptoma, već i održavanje pune vitalnosti tijela. Na ovaj trenutakživotni vijek bolesnika s ovom autoimunom bolešću puno je duži od onoga što se moglo postići, primjerice, prije 20 ili 30 godina. Uspjeh u velikoj mjeri ovisi o primjerenosti terapije i odgovornom pristupu bolesnika u provedbi svih liječničkih propisa.

Hormonska terapija

Budući da se patologija temelji na patološkoj autoimunoj reakciji tijela, moguće je postići više ili manje stabilne rezultate i poboljšati stanje bolesnika samo suzbijanjem. Liječenje eritematoznog lupusa kod odraslih uključuje primjenu lijekova iz nekoliko skupina. Jedan od njih su lijekovi koji sadrže hormone.

Vjeruje se da su glukokortikosteroidi pomogli napraviti ogroman korak naprijed u liječenju eritematoznog lupusa. Hormonski lijekovi izvrsni su u borbi protiv upala i suzbijanju imunološkog sustava. Ako je vjerovati statistici, onda puno prije uvođenja kortikoida u terapijski režim, pacijenti nakon postavljanja dijagnoze nisu ni prešli petogodišnji prag preživljavanja.

Hormoni mogu pomoći kod iznenadnih pogoršanja bolesti koja negativno utječu na funkcionalnost bubrega. Međutim, kortikosteroidi imaju niz nuspojava, uključujući loše raspoloženje, gubitak težine i endokrine poremećaje. Osim toga, lijekovi koji sadrže hormone s produljenom primjenom izazivaju ovisnost, također povećavaju rizik od oštećenja kostiju i razvoja osteoporoze, arterijske hipertenzije, dijabetes melitusa. Steroidi koji se koriste za liječenje eritematoznog lupusa uzimaju se na usta.

Glavni pokazatelj učinkovitosti hormonske terapije je trajanje remisije kada se održava malim dozama lijekova, smanjenje aktivnosti patološkog procesa i stabilno zadovoljavajuće zdravstveno stanje. Najčešći kortikosteroidni lijek koji se propisuje za sistemski i diskoidni eritematozni lupus je prednizolon. U fazi egzacerbacije, propisuje se u dnevnoj dozi od najviše 50 mg po kilogramu tjelesne težine odraslog pacijenta. Tijekom razdoblja remisije, doza se smanjuje na 15 mg.

Iz nekog razloga, hormonsko liječenje je neučinkovito. Konkretno, učinak lijekova neutralizira se ako se tablete uzimaju neredovito. Steroidi neće biti korisni čak ni ako je doza pogrešno odabrana ili je liječenje započelo prekasno.

Nuspojave od hormona

Budući da je lupus pretežno ženski, mnogi od njih brinu o mogućim nuspojavama ovih steroidnih lijekova. Češće su pacijenti zabrinuti zbog rizika od mogućeg debljanja. Ovdje je važno shvatiti da bez hormonskog liječenja prognoza neće potaknuti optimizam. Osim toga, vrlo često su strahovi i nagađanja o uzimanju hormona pretjerani. Mnogi ljudi su prisiljeni uzimati steroide više od jednog desetljeća zaredom, dok nuspojave ne razvijaju se svi.

Osim povećanja tjelesne težine, vjerojatnije komplikacije nakon uzimanja steroida mogu se uzeti u obzir:

peptički ulkus gastrointestinalnog trakta;
povećan rizik infekcija;
razvoj arterijske hipertenzije;
povećane razine šećera u krvi.

Citostatici

Prema recenzijama, liječenje eritematoznog lupusa nije potpuno bez uporabe lijekova ove farmakološke skupine, ali se propisuju u kombinaciji s hormonima u slučaju da samo uporaba kortikosteroida nije dovoljna za pozitivnu dinamiku oporavka. Citostatici, poput kortikoida, imaju imunosupresivna svojstva. Liječnik donosi odluku o korištenju ovih sredstava u slučaju lupusa s progresivnim tijekom, kao iu slučaju dijagnosticiranja nefritičkih ili nefrotskih sindroma, što ukazuje na uključenost bubrega u patološki proces.

Citostatici mogu poslužiti kao alternativna metoda liječenja kada je učinkovitost izolirane hormonske terapije niska ili potreba za smanjenjem doze steroida uzrokovana njihovom slabom podnošljivošću ili naglim razvojem nuspojava. Često se pacijentima s lupusom propisuju "Azatioprin", "Cyclophosphamide", "Imuran".

Nesteroidni protuupalni lijekovi

Takvi se lijekovi propisuju pacijentima s teškom upalom, oteklinom i bolovima u zglobovima. Diklofenak, Indometacin, Aspirin, Paracetamol, Ibuprofen pomažu u smanjenju ozbiljnosti ovih simptoma. Uzimanje lijekova iz skupine NSAID može trajati dulje od hormona. Osim toga, imaju manje kontraindikacija i nuspojava. Tijek liječenja ovim lijekovima nastavlja se sve dok zglobni sindrom ne nestane i tjelesna temperatura se ne stabilizira.

Izbor lijeka ili kombinacije lijekova ovisi o svakom pojedinačnom slučaju. Nekim bolesnicima dovoljni su samo nesteroidni protuupalni lijekovi za kontrolu tijeka bolesti i suzbijanje simptoma.

Tradicionalna terapija

Uz pomoć nekonvencionalnih metoda liječenja lupusa eritematozusa možete postići dobre rezultate. Nerijetko, uz terapiju lijekovima, stručnjaci savjetuju biljne čajeve i domaće recepte. Alternativno liječenje eritematoznog lupusa dobra je alternativa konzervativnom u prisutnosti kontraindikacija, ali, unatoč tome, nemoguće je samo-liječiti i bezumno uzimati sva sredstva zaredom. Prije nego što pribjegnete netradicionalnim metodama terapije, potrebno je konzultirati se sa svojim liječnikom.

Neke ljekovite biljke imaju imunomodulatorna i protuupalna svojstva, druge biljke djeluju diuretički i zacjeljujuće, potiču proizvodnju hormona u tijelu, snižavaju visoki krvni tlak. Uz kompetentnu kombinaciju komponenti, moguće je smanjiti ozbiljnost simptoma i obogatiti tijelo vitaminima i esencijalnim elementima u tragovima. Posebno je popularno nekoliko recepata za učinkovite narodne lijekove za liječenje eritematoznog lupusa.

Biljna infuzija

Za pripremu ovog alata trebat će vam:

matičnjak (2 žlice. l.);
gospina trava (2 žlice. l.);
celandin (1 žlica. l.);
šipak (3 žlice. l.);
kora bijele vrbe (1 žlica. l.);
pupoljci breze (2 žlice. l.);
korijen čička (1 žlica. l.).

Smjesa se mora temeljito samljeti prolaskom kroz mlin za meso ili kavu, promiješati i poslati na tamno i suho mjesto. Prije svakog obroka potrebno je pripremiti svježu infuziju za koju će biti potrebno 10 g ove biljne zbirke. Sirovine se ulijevaju u 500 ml kipuće vode i, prekrivene poklopcem, ostave se 5-7 sati. Nakon isteka vremena potrebno je procijediti piće i dodati žličicu alkoholne tinkture Sophore kako biste poboljšali terapeutski učinak. Uzmite 250 ml infuzije na prazan želudac i prije večere. Tijek liječenja je 2 tjedna. Napitak morate redovito piti šest dana, a zatim napraviti jednodnevnu stanku i nastaviti liječenje.

Ulje gospine trave

Liječenje eritematoznog lupusa narodni lijekovi ne uključuje samo oralni unos dekocija i infuzija. Za liječenje kožnih osipa na licu koristite Može se pripremiti kod kuće. Trebat će vam par žlica cvjetova biljke i čaša maslinovog ili suncokretovog ulja. Za infuziju proizvoda potrebno ga je ukloniti na udaljeno hladno mjesto 2-3 tjedna, ali svaki dan protresti sadržaj. Kad je ulje gospine trave gotovo, ujutro i prije spavanja nanosi se na zahvaćena područja kože. Na sličan način možete pripremiti ulje krkavine - također se dobro nosi s problematičnim područjima na epidermi.

Ostali narodni recepti

Kod bolova u zglobovima uzrokovanih sistemskim eritematoznim lupusom može se koristiti tinktura od kestena. Takav lijek se prodaje u ljekarni i jeftin je. Za ublažavanje natečenosti i bolova potrebno je tinkturu svaki dan utrljati u zglob, nakon čega je obavezno zaviti ili zamotati toplom krpom. Tijek liječenja je 1-2 tjedna.
Još jedna opcija za narodni lijek koji pomaže kod oštećenja zglobova. Za njegovu pripremu trebat će vam suhe trešnje (100 g voća), korijen peršina (20 g), cvjetovi crne bazge (2 žlice. L.). Svi sastojci se pomiješaju i zakuhaju s litrom vrele prokuhane vode, zatim stavite na laganu vatru i zakuhajte. Nakon što se juha ohladi, mora se dobro filtrirati. Lijek trebate uzeti pola sata prije jela u čaši.
Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega mogu koristiti sljedeću biljnu zbirku: 100 g listova ribizla, isto kukuruzna svila i šipak. Uvarak se priprema na isti način kao i prethodni lijek.

Kako živjeti s ovom dijagnozom

Međutim, kako bi se uspješno prevladale pogoršanja bolesti, važno je slijediti primitivne, ali u isto vrijeme vrlo važne preporuke stručnjaka:

Izbjegavajte stresne situacije, psihoemocionalni stres, anksioznost i anksioznost.
Jedite uravnoteženu prehranu.
Ograničite izlaganje suncu, odbijte posjetiti solarij.
Vježbajte, ali izbjegavajte pretjerano tjelesna aktivnost.
Nemojte započinjati kronične bolesti, izliječite prehlade do kraja.
Nemojte koristiti hormonsku kontracepciju.
Vodite zdrav način života u kojem nema mjesta alkoholu i pušenju.
Dajte prednost prirodnoj kozmetici.

Općenito, nemoguće je predvidjeti potpuni oporavak od lupusa eritematozusa. Postotak smrtnih slučajeva među oboljelima od ove bolesti i dalje je visok. Ali u većini slučajeva uzrok smrti nije sam lupus, već komplikacije uzrokovane infekcijom ili dubokim oštećenjem unutarnjih organa. U slučaju pravodobnog otkrivanja bolesti i izrade kompetentnog plana liječenja, lupus se može držati pod kontrolom, ne dopuštajući da uništi zdravlje i život.

Liječenje sistemskog eritematoznog lupusa uključuje edukaciju pacijenata, zaštitu od ultraljubičastog zračenja, održavanje tjelesne kondicije, provođenje adekvatne imunizacije te prepoznavanje i upravljanje čimbenicima rizika za druge bolesti. Standardno liječenje izvanorganskih manifestacija sistemske SLE uključuje NSAID, glukokortikoide i antimalarijske lijekove.

Edukacija bolesnika s objašnjenjem prirode bolesti i terapije koja se provodi bitna je komponenta u liječenju svake kronične bolesti. Mnogi pacijenti samostalno proučavaju informacije o bolesti, uglavnom prikupljene s interneta. Zadatak osoblja je uvjeriti pacijenta koji je za teške slučajeve lupusa saznao s internetskih izvora, od prijatelja i članova obitelji.

Umor u bolesnika sa sistemskim eritematoznim lupusom javlja se vrlo često. Uzrok je vjerojatno višefaktorski i uključuje popratne bolesti (hipotireoza, depresija,) i pogoršanje tjelesnog stanja zbog kronične bolesti. Dakle, liječenje ovisi o uzroku umora. U bolesnika s fotoosjetljivošću mogući su i umor i pogoršanje bolesti nakon izlaganja ultraljubičastom zračenju. Fotozaštita eliminira izlaganje suncu u podne, zahtijeva redovito korištenje kreme za sunčanje i nošenje zaštitne odjeće. Posebni zaštitni i luminiscentni zasloni na prozorima smanjuju izloženost UV zračenju i smanjuju rizik od egzacerbacija SLE u prisutnosti fotoosjetljivosti. Bolesnici bi također trebali biti oprezni zbog fotoosjetljivosti na lijekove, često povezane s upotrebom antibiotika. Sjedilački način života druga je značajka SLE bolesnika. Ovaj problem može dovesti do pretilosti, pogoršanja tjelesnog statusa i kvalitete srca. Utvrđeno je da se kod SLE smanjuje sposobnost bavljenja terapijskim vježbama. Dozirana hidroterapija i hodanje trebali bi biti dio neliječničkog liječenja.

Visoka učestalost infekcija u SLE-u posljedica je poremećaja regulacije imunološkog sustava i produljene imunosupresije. Bolesnike treba savjetovati da posjete liječnika u slučaju neobjašnjive vrućice (svako povećanje tjelesne temperature ne može se objasniti pogoršanjem lupusa). Racionalna uporaba glukokortikoida i imunosupresivnih lijekova, imunizacija protiv gripe i pneumokoknih infekcija može smanjiti rizik od infekcija.

Žene su pod visokim rizikom od displazije i (djelomično zbog infekcije ljudskim papiloma virusom). Nedavna međunarodna studija pokazala je da osobe s lupusom povećavaju rizik od malignih novotvorina, posebice ne-Hodgkinovog limfoma. Nije poznato da li je indicirano povećanje rizika posljedica same bolesti ili njezinog liječenja. Preporuča se redoviti liječnički pregled primjeren dobi, uključujući pregled i.

Suvremene metode liječenja

Izbor liječenja sistemskog eritematoznog lupusa ovisi o rezultatima pregleda zahvaćenih organa i težini bolesti. Gotovo svi lijekovi imaju nuspojave.

Nesteroidni protuupalni lijekovi

Nesteroidni protuupalni lijekovi su učinkoviti za bol, stoga se široko koriste za različite simptome: artritis, mijalgija, serozitis itd. Izbor nesteroidnih protuupalnih lijekova određen je troškovima, učinkovitosti i nuspojavama. Učinkovitost ovih lijekova u različitih bolesnika nije ista, može varirati i kod istog bolesnika. Bolesnicima s oštećenjem bubrega na pozadini lupusnog nefritisa ne propisuju se ni selektivni ni neselektivni nesteroidni protuupalni lijekovi, jer njihova inhibicija ciklooksigenaze (COX) remeti bubrežni protok krvi i održavanje tubularnog transporta smanjenjem količine prostaglandina i prostaciklina. Nuspojave neselektivnih inhibitora COX-a i selektivnog COX-2 na bubrege, jetru i središnji živčani sustav su približno iste. Može se zamijeniti s aktivnim lupusom. Česta nuspojava nesteroidnih protuupalnih lijekova je blagi reverzibilni porast jetrenih enzima, osim toga dolazi do aseptičnog meningitisa, glavobolje, kognitivnih oštećenja, pa čak i psihoze. Selektivni inhibitori COX-2 imaju manje izražen učinak na gastrointestinalnog trakta, rjeđe uzrokuju peptički ulkus i krvarenje. Međutim, zbog rizika od kardiovaskularnih komplikacija u vezi s primjenom inhibitora COX-2, lijekovi iz ove skupine ne smiju se propisivati bolesnicima koji boluju od ishemijska bolest srca. Trenutno je na tržištu samo jedan inhibitor COX-2 (celekoksib).

Glukokortikoidi

Glukokortikoidi su učinkoviti u liječenju lupusa i raznih upalnih reumatskih bolesti. Omogućuju vam brzo zaustavljanje nekih manifestacija SLE. Lokalni glukokortikoidi se često koriste u dermatološkoj praksi. Sustavna primjena glukokortikoida u dozi od 5-30 mg (u smislu prednizona) jednom ili tijekom dana učinkovita je u liječenju blagog do umjerenog eritematoznog lupusa (s kožnim lezijama, artritisom i serozitisom). Teža oštećenja organa (nefritis, pneumonitis, hematološki poremećaji, zahvaćenost središnjeg živčanog sustava i sistemski vaskulitis) zahtijevaju uvođenje oralnih ili intravenskih visokih doza glukokortikoida (u smislu prednizona - 1-2 mg/kg dnevno). Ako su ove teške lezije opasne po život, provodi se intravenska pulsna terapija metilprednizolonom - 1 g dnevno tijekom 3 dana.

Sistemski glukokortikoidi djeluju kao pripremna terapija za imunosupresivne lijekove sporog djelovanja. S pojavom učinka ovih lijekova, doza glukokortikoida se postupno smanjuje. Kako se postigne kontrola simptoma, glukokortikoidi se potpuno prekidaju ili se propisuju u minimalnoj dozi (prednizon 5 mg/dan ili manje) svaki dan ili svaki drugi dan kao terapija održavanja. Cilj postupnog smanjenja doze glukokortikoida je smanjiti broj mogućih nuspojava dugotrajne terapije glukokortikoidima u odsutnosti egzacerbacija ili relapsa bolesti. Uobičajene nuspojave sustavne terapije glukokortikoidima uključuju emocionalnu labilnost, kataraktu, glaukom, peptički ulkus, osteoporozu, osteonekrozu, visok rizik od infekcija i cushingoidne simptome (centralna pretilost, strije, hipertenzija, dijabetes i dislipidemija).

Lokalno liječenje sistemskog eritematoznog lupusa

Kada se hormonski lijekovi koriste za lokalno liječenje lupusa, njihova se doza može prilagoditi, a zatim u potpunosti povući ili koristiti prema potrebi dok se propisuju sporodjelujući imunomodulatori ili imunosupresivi. Klobetasol (visoko učinkovit) u otopini ili pjeni koristi se za liječenje alopecije uzrokovane osipom specifičnim za lupus. Zbog visokog rizika od atrofije kože i telangiektazija u području lica, kao i u području pelenskog osipa, treba izbjegavati topikalnu primjenu visoko aktivnih ili fluoriranih glukokortikoida. Osim toga, glukokortikoide nije potrebno kontinuirano primjenjivati lokalno jer izazivaju tahifilaksiju. Obično pacijenti primjenjuju lokalne glukokortikoide radnim danom, a ne vikendom, dok se drugi lijekovi koji smanjuju dozu glukokortikoida (na primjer, takrolimus ili pimekrolimus) propisuju danima kada pacijent ne koristi steroide. Kod hipertrofičnih promjena lupusa, triamcinolon se može primijeniti izravno na promijenjena područja. Takrolimus i pimekrolimus masti su odobrene od strane FDA za lokalnu primjenu u atopijskom dermatitisu. Lijekovi inhibiraju proliferaciju T stanica i oslobađanje citokina. Za razliku od steroida, ne djeluju na keratinocite, endotelne stanice i fibroblaste, te stoga ne uzrokuju atrofiju kože. Kada se primjenjuju lokalno, retinoidi, uključujući tretinoin i tazaroten, imaju protuupalno djelovanje i uspješno se koriste u liječenju kroničnog kožnog eritematoznog lupusa. Lokalizirana iritacija kože česta je nuspojava.

Antimalarijski lijekovi

Antimalarijski lijekovi često su glavni oslonac u liječenju sistemskog eritematoznog lupusa. Hidroksiklorokin (HCQ) je najčešće propisivan lijek u Sjedinjenim Državama, a slijede ga klorokin i kinakrin. Antimalarijski lijekovi se često koriste kao prva linija liječenja za blagi lupus, uključujući konstitucijske simptome, kožne i mišićno-koštane promjene. GHX se propisuje u dozi od 200 mg / dan, a zatim se postupno povećava na 200 mg dva puta dnevno ili 400 mg / dan. Odgovor na GC je spor, a poboljšanje se javlja nakon otprilike 6 mjeseci. Maksimalna učinkovitost ponekad se bilježi nakon 4 mjeseca liječenja sistemskog eritematoznog lupusa. GCh je pokazao kliničku učinkovitost u randomiziranoj studiji: prestankom uzimanja lijeka, recidivi blagog stupnja razvijali su se 2,5 puta češće nego uz nastavak uporabe. Dugotrajno praćenje sudionika istraživanja pokazalo je tendenciju smanjenja broja recidiva uz kontinuiranu primjenu GC-a. Štoviše, HCX potiče postizanje remisije s eritematoznim lupusom unutar godinu dana u bolesnika koji primaju mikofenolat mofetil (MMF) za glomerulonefritis. Dvije studije su otkrile da pušenje utječe na učinkovitost antimalarijskih lijekova za diskoidni lupus i subakutni kožni lupus. Učinak je bio lošiji kod pušača nego kod nepušača, s najgorim antimalarijskim receptima među onima koji su najviše pušili.

Klorokin se propisuje u dozi od 3,5 mg / kg dnevno, učinak se razvija nakon 4 tjedna (brže nego kod imenovanja GCS). Mehanizam djelovanja kinakrina sličan je klorokinu. Doza kinakrina je 2,5 mg / kg dnevno. Kombinirana terapija s HCX (ili klorokinom) i kinakrinom obično daje dobar rezultat ako je monoterapija ovim lijekovima neučinkovita.

Često se prijavljuju nuspojave. Obično su prolazne, smanjuju se smanjenjem doze antimalarijskih lijekova, kao i imenovanjem markiranih lijekova, a ne generičkih. Najčešće tegobe uključuju bolove u trbuhu, rjeđe mučninu, povraćanje, nadutost i proljev. Klorokin je manje vjerojatno da će uzrokovati smetnje, dok HCX i kinakrin češće. Vjerojatnije je da će klorokin od GC-a djelovati na mrežnicu, uzrokujući defekte vidnog polja. Stoga se HCX i klorokin moraju primjenjivati istodobno s oprezom, jer se u kombinaciji povećava rizik od retinopatije. Ostali vizualni simptomi uključuju oštećenje vida na daljinu, poteškoće u čitanju, fotofobiju i blještavilo ispred očiju. Dugotrajno praćenje pokazalo je nisku incidenciju retinopatije povezane s HCX (0,5%) u 400 pacijenata koji su primali preporučene doze dulje od 6 godina. Antimalarijski lijekovi mogu uzrokovati hiperpigmentaciju noktiju, kože na prednjoj strani nogu, lica i (rijetko) sluznice, uglavnom na područjima izloženim sunčevoj svjetlosti. Promjena boje kože od plavo-sive do tamnoljubičaste javlja se imenovanjem GC, žute boje - kada se uzima kinakrin. Hipopigmentacija kose ili pjege primjećuju se kod liječenja klorokinom. Ova kršenja nestaju nakon prestanka uzimanja lijeka. Imenovanjem HCC-a i klorokina ponekad se otkriva teška kardiotoksičnost s disfunkcijom miokarda (potvrđena biopsijom u manje od 50% slučajeva. Rizik kardiotoksičnosti je veći u starijih žena koje su dugo primale antimalarijsku terapiju. Slučajevi miopatije lijekom dok Zabilježeno je i uzimanje HCC-a s pojavom savijenih tjelešca u skeletnim mišićima. ...

HCX ima hipoglikemijski učinak, što pomaže u kontroli koncentracije glukoze u krvi u bolesnika s slabo kontroliranom razinom glukoze u krvi kod dijabetesa tipa 2. Osim toga, HCX smanjuje potrebu za inzulinom kod dijabetesa tipa 2 ako bolesnik prima inzulinske pripravke, što povećava rizik od hipoglikemije. Stoga bolesnik treba biti svjestan hipoglikemijskih učinaka HCH. Antimalarijski lijekovi također mogu uzrokovati hemolitičku aktivnost u bolesnika s nedostatkom G6PDH, koji je češći u mediteranskoj regiji, na Bliskom istoku, u Africi i Indiji. Stoga bi liječnik trebao uzeti u obzir podrijetlo bolesnika pri liječenju sistemskog eritematoznog lupusa. HCX je siguran tijekom trudnoće. Sigurnost HCX, klorokina i kinakrina tijekom dojenja nije dokazana.

Dapsone

Dapson je sulfonski. Koristi se za liječenje gube i prevenciju pneumonije Pneumocystis jirpvecci (prije poznate kao Pneumocystis carinii pneumonia). Dapson dodatno djeluje imunomodulatorno, posebno protiv neutrofila. Koristi se za razne bulozne bolesti, nodozni eritem, Sweetov sindrom, kožni vaskulitis i kožni lupus. Dapson (100 mg / dan), sam ili u kombinaciji s glukokortikoidima ili antimalarijskim lijekovima, lijek je izbora za bulozni SLE i kožne lezije koje zahvaćaju male dermalne žile kao što je leukocitoklastični vaskulitis.

Najteža i rijetka nuspojava je sindrom preosjetljivosti, karakteriziran groznicom, osipom, limfadenopatijom, hepatitisom i hepatosplenomegalijom. Druga ozbiljna nuspojava je supresija koštane srži, idiosinkratični odgovor na dapson koji se pogoršava istodobnom primjenom s antagonistima folna kiselina... Uzimanje dapsona, kao i antimalarijskih lijekova, s nedostatkom G6PDH popraćeno je visokim rizikom od hemolitičke anemije. Dapson nije teratogen, ali može povećati rizik od methemoglobinemije i cijanoze u novorođenčadi kao i u odraslih. Kako bi se smanjio rizik od bilirubinske encefalopatije u novorođenčeta, preporuča se otkazati lijek mjesec dana prije očekivanog datuma rođenja. Ne preporučuje se dojenje tijekom uzimanja dapsona.

Azatioprin

Azatioprin (2 mg/kg dnevno) se često propisuje kao liječenje sistemskog eritematoznog lupusa, što omogućuje niže doze glukokortikoida u bolesnika s blagom do umjerenom aktivnošću bolesti, kao alternativno liječenje sistemskog eritematoznog lupusa u bolesnika s lupus nefritisom i teške lezije drugih organa. Ovaj lijek je analog purina, merkaptopurin imunosupresiv koji inhibira sintezu nukleinske kiseline i, prema tome, narušavanje stanične i humoralne imunosti. Azatioprin se može koristiti u trudnica s nedostatnim imunomodulatornim učinkom antimalarijskih lijekova. Azatioprin prelazi u mlijeko, dojenje je kontraindicirano.

Glavna nuspojava azatioprina je akutna mijelotoksičnost, koja se očituje pancitopenijom u bolesnika s nedostatkom enzima tiopurin metiltransferaze, koji inaktivira azatioprin. Druga nuspojava je toksični učinak na gastrointestinalni trakt, sličan djelovanju antimalarijskih lijekova.

Metotreksat

Postoje dokazi o učinkovitosti metotreksata u liječenju sistemskog eritematoznog lupusa. Međutim, provedeno je samo nekoliko randomiziranih studija o liječenju SLE metotreksatom, čiji su rezultati bili proturječni. U nekim slučajevima, kao i u nekim prospektivnim studijama, postignut je dobar učinak (što omogućuje postupno smanjenje doze glukokortikoida) pri propisivanju metotreksata za liječenje kožnih ili zglobnih manifestacija lupusa.

Metotreksat je analog dihidrofolne kiseline koji inhibira dehidrofolat reduktazu. U niskim dozama lijek ima imunomodulatorni učinak bez citotoksičnih i antiproliferativnih učinaka uočenih pri primjeni visokih doza (uz kemoterapiju). Nuspojave su česte: gastrointestinalni poremećaji, stomatitis, alopecija, povišeni jetreni enzimi, infekcije (osobito pri visokim dozama). Ti se učinci mogu smanjiti ako se lijek propisuje u dozi od 7,5-15 mg / tjedno. Dodavanje folne kiseline (svakodnevno) ili folinske kiseline (tjedno) smanjuje učestalost oralnih ulkusa i alopecije. Injekcija metotreksata poboljšava bioraspoloživost i smanjuje gastrointestinalne tegobe (mučninu, povraćanje, proljev i bol u trbuhu). Povišene vrijednosti jetrenih enzima su značajne ako su postojane, ali nisu pouzdani prediktor ozbiljnosti hepatotoksičnosti u studiji. Bolesnicima koji uzimaju metotreksat ne savjetuje se konzumiranje alkohola, jer ova kombinacija dodatno povećava rizik od hepatotoksičnosti. Rijetka, potencijalno životno opasna komplikacija je pneumonitis izazvan metotreksatom. Takva nuspojava je rana ili kasna. Ako se sumnja na upalu pluća ili pneumonitis izazvan metotreksatom, lijek se prekida. Metotreksat je teratogen. stoga se šest mjeseci prije planirane trudnoće ukida i ženama i muškarcima.

Ciklosporin

Ciklosporin inhibira proliferaciju T limfocita i selektivno inhibira odgovore T stanica na transkripcijskoj razini u naivnim T stanicama. SLE se smatra autoimunom bolešću posredovanom B-stanicama, ali postoje dokazi da T stanice igraju primarnu ulogu u razvoju. Bolesnici dobro podnose ciklosporin od 2,5-5 mg / kg dnevno, doza glukokortikoida se može smanjiti: aktivnost bolesti se smanjuje, postaje manja, povećava se sadržaj leukocita, trombocita i komplementa. Ograničeni podaci o tijeku trudnoće (uglavnom u žena koje su bile podvrgnute transplantaciji) pokazali su da se incidencija štetnih ishoda tijekom uzimanja ciklosporina nije povećala. Lijek nije teratogen u pokusima na životinjama. Ciklosporin se propisuje trudnicama sa SLE kada je korist veća od rizika. Majkama koje uzimaju ciklosporin ne savjetuje se dojenje jer lijek prelazi u mlijeko.

Većina nuspojava ovisna je o dozi i reverzibilna. To uključuje hipertenziju, povišene razine kreatinina, drhtanje, hipertrihozu, hipertrofiju gingive, parestezije, gastrointestinalne smetnje i infekcije. Ciklosporin također može uzrokovati hiperkalemiju, dislipidemiju i pogoršati hiperurikemiju, uzrokujući izbijanje gihta. Iako je ciklosporin učinkovit u liječenju refraktornog nefrotskog sindroma i membranoznog glomerulonefritisa (klasa V Svjetske zdravstvene organizacije), dugotrajno liječenje može uzrokovati strukturne promjene u bubrezima.

Ciklofosfamid

Ciklofosfamid je alkilirajući i citotoksični agens koji se unakrsno veže na DNA i DNA-vezane proteine. Koristi se za liječenje sistemskog eritematoznog lupusa u teškim slučajevima, uključujući lupusni nefritis, lezije središnjeg živčanog sustava, plućna krvarenja i sistemski vaskulitis. Postoji "zlatni standard" za liječenje bolesnika s difuznim proliferativnim glomerulonefritisom. Standardni režim propisivanja ciklofosfamida za difuzni glomerulonifritis je pulsna terapija tijekom 6 mjeseci samo ciklofosfamidom ili istodobno s pulsnom terapijom metilprednizolonom na početku liječenja. Zatim se pulsna terapija ciklofosfamidom provodi svaka 3 mjeseca tijekom 2 godine. Intravenski ciklofosfamid ima prednosti u odnosu na oralnu primjenu jer se mokraćni mjehur može zaštititi intravenskom mesnom (merkaptoetansulfonskom kiselinom) zajedno s aktivnim unosom tekućine kako bi se spriječio hemoragični cistitis i rak Mjehur pod utjecajem akroleina (toksični metabolit ciklofosfamida). Studije za smanjenje trajanja i/ili smanjenje doze ovog lijeka imale su različite rezultate. Toksičnost dugotrajne terapije ciklofosfamidom određuje aktivne pokušaje smanjenja tijeka liječenja sistemskog eritematoznog lupusa i prelaska na povremene režime liječenja.

Nuspojave ciklofosfamida uključuju mučninu i povraćanje, alopeciju, supresiju koštane srži, visok rizik od infekcija i rak mokraćnog mjehura. Ciklofosfamid povećava rizik od raka vrata maternice. Mučninu i povraćanje sprječavaju antiemetički lijekovi kao što su ondansteron i dilasteron koji se daju prema potrebi. Maksimalna leukopenija ovisna o dozi javlja se 8-12 dana nakon primjene ciklofosfamida. Najopasnija nuspojava je ona uzrokovana gonadotoksičnošću ciklofosfamida. Glavni čimbenici rizika za zatajenje jajnika uključuju početak liječenja u starijoj dobi i visoke kumulativne doze lijeka. Imenovanje ciklofosfamida tijekom trudnoće i dojenja zabranjeno je.

Mofetilmikofenolat (MMF)

MMF je neaktivni predlijek mikofenolne kiseline, koji inhibira inozin monofosfat dehidrogenazu, funkcije T i B stanica. Mnoge studije su pokazale učinkovitost MMF-a u liječenju lupusnog nefritisa. MMF je jednako učinkovit kao ciklofisfamid u izazivanju kratkoročne remisije lupus nefritisa i sigurniji je. Velike su nade u MMF u liječenju lupusnog nefritisa, osobito kod mladih žena reproduktivne dobi. Postoje ograničeni podaci o sigurnosti primjene MMF-a tijekom trudnoće.

MMF se općenito dobro podnosi u dozi od 500-1500 mg dva puta dnevno. Nuspojave uključuju mučninu, povraćanje i proljev, citopeniju i povećani rizik od infekcija. Gastrointestinalne reakcije mogu se smanjiti postupnim povećanjem doze MMF-a ili propisivanjem u kapsulama od 250 mg.

Leflunomid

Leflunomid smanjuje proliferaciju T i B stanica. Nekoliko malih studija pokazalo je da se leflunomid dobro podnose u bolesnika sa SLE. Zbog svoje relativno niske nefrotoksičnosti i preferencijalnog metabolizma u jetri i gastrointestinalnom traktu, leflunomid je poželjniji od ciklosporina ili metotreksata za oštećenu funkciju bubrega.

Najčešća nuspojava je proljev, koji obično nestaje smanjenjem doze. Ostale nuspojave uključuju povišene jetrene enzime, hipertenziju i prolaznu leukopeniju. Opisani su slučajevi subakutnog kožnog eritematoznog lupusa uzrokovanog leflunomidom. Lijek je teratogen. Ne preporučuje se dojenje tijekom uzimanja lijeka. Prije planiranja trudnoće potrebno je provjeriti koncentraciju aktivnog metabolita u plazmi (A77 1726), koja bi trebala biti manja od 0,2 mg/l u dva mjerenja u razmacima od 2 tjedna ili više. U slučaju trudnoće ili toksičnosti, lijek se može povući kolestiraminom. Stoga se primjena leflunomida ne smije preporučiti mladim ženama reproduktivne dobi.

Hormonsko liječenje sistemskog eritematoznog lupusa

Dehidroepiandrosteron je steroidni hormon nadbubrežne žlijezde s blagim androgenim učinkom, učinkovit u liječenju blagog do umjerenog sistemskog eritematoznog lupusa. Prasteron (dehidroepiandrosteron) održava mineralnu gustoću kostiju i značajno je povećava u žena koje redovito primaju glukokortikoide. Lijek se dobro podnosi. Najčešća nuspojava su akne. Za liječenje sistemskog eritematoznog lupusa koristi se još jedno hormonsko sredstvo - bromokriptin, analog dopamina i selektivni inhibitor lučenja imunostimulirajućeg hormona prednje hipofize - prolaktina. Liječenje bromokriptinom ostaje eksperimentalno. Danazol je slab androgen učinkovit u liječenju autoimunih citopenija.

talidomid

Stav prema imenovanju talidomida je kontroverzan zbog njegovog dobro poznatog teratogenog učinka. Lijek je vrlo učinkovit u dozi od 50-400 mg / dan za liječenje refraktornog kroničnog kožnog eritematoznog lupusa, ali točan mehanizam djelovanja još uvijek nije poznat. Stopa recidiva nakon povlačenja lijeka je visoka (približno 68%). Česta nuspojava je periferna neuropatija. Neuropatija ne ovisi o dozi i može biti ireverzibilna ako se lijek ne prekine na vrijeme. Važna komplikacija terapije talidomidom je duboka venska tromboza.

Imunoglobulin

Mehanizam djelovanja u liječenju sistemskog eritematoznog lupusa uključuje blokadu Pc receptora, inhibiciju komplementa, imunomodulaciju funkcija T i B stanica. Lijek je učinkovit kod trombocitopenije, artritisa, nefritisa i imunoloških poremećaja. Intravenska primjena imunoglobulina osigurava zaštitu od infekcija u bolesnika s imunodeficijencijom, stoga je ovaj tretman poželjniji za akutne zarazne bolesti u bolesnika sa SLE. Imunoglobulin se primjenjuje intravenozno u dozi od 2 g / kg dnevno (do 5 injekcija). Uobičajene nuspojave uključuju groznicu, mijalgije, artralgije i glavobolja... Rijetko se razvijaju aseptični meningitis i trombocitopenija. Prije intravenske primjene lijeka potrebna je studija kvantitativni sastav imunoglobulini u bolesnika kako bi se isključio nedostatak A. U bolesnika s hiperkoagulabilnošću (na primjer, s antifosfolipidnim sindromom) terapiju imunoglobulinima treba provoditi s oprezom zbog rizika od tromboembolije.

plazmafereza

Zamjena plazme (plazmafereza) je učinkovita, ali skupa metoda liječenja sistemskog eritematoznog lupusa, koja brzo uklanja imunološke komplekse iz cirkulacije. Također, metoda je povezana s visokim rizikom od infekcije i anafilaktičkih reakcija. Indikacije za plazmaferezu u SLE-u: trombotička trombocitopenična purpura, koja zahtijeva skupo liječenje, teški antifosfolipidni sindrom, krioglobulinemija i sindrom hiperviskoznosti. Druge po život opasne komplikacije SLE također se liječe plazmaferezom ako standardno liječenje ne uspije.

Imunoablacija s autolognom transplantacijom matičnih stanica

U teškim slučajevima SLE-a, temelj liječenja je ciklofosfamid, čija je doza ograničena ovisno o mijelosupresiji. Imunoablacija s imenovanjem ciklofosfamida i naknadnom transplantacijom matičnih stanica provodi se kako bi se pacijentova koštana srž obnovila autolognim matičnim stanicama nakon primjene visoke mijelosupresivne doze ciklofosfamida. Osim toga, visoke doze ciklofosfamida podrazumijevaju obnavljanje naivnog imunološkog odgovora kroz uništavanje autoreaktivnih limfocita.

Nedavna otvorena studija otkrila je smanjenu aktivnost bolesti nakon nemijeloablativne autologne transplantacije hematopoetskih matičnih stanica u refraktornom SLE. Imunoablacija nosi visok rizik od infekcije i smrtnosti.

Imunoablacija bez transplantacije matičnih stanica

Visoka doza ciklofosfamida bez transplantacije matičnih stanica je još jedna terapija. Brzi oporavak hematopoeze postiže se uvođenjem faktora stimulacije kolonije granulocita (G-CSF) nakon takve terapije, zabilježeno je poboljšanje stanja bolesnika s refraktornim SLE. U pozadini takvog liječenja sistemskog eritematoznog lupusa, u nekih bolesnika s umjerenim i visokim stupnjem aktivnosti uočena je trajna potpuna remisija. Studije nisu bile randomizirane, pa su rezultati preliminarni, što zahtijeva potvrdu kontroliranim randomiziranim ispitivanjima.

Hemodijaliza i transplantacija bubrega

Hemodijaliza i transplantacija bubrega značajno povećavaju stopu preživljavanja bolesnika sa SLE. Dobro podnose hemodijalizu, ali postupak je popraćen visokim rizikom od infekcije. Dugotrajno preživljavanje i presađivanje transplantiranog bubrega kod SLE-a približno su isti kao u bolesnika bez SLE-a. Međutim, rizik od trombotičkih komplikacija, kao što je rana tromboza transplantata, veći je u bolesnika sa SLE, osobito u prisutnosti antifosfolipidnih protutijela. Ishod transplantacije bubrega ovisi o kliničkom stanju bolesnika u vrijeme transplantacije. Rizik od razvoja lupus nefritisa u transplantiranom bubregu varira od 2 do 30%.

Novi tretmani za sistemski eritematozni lupus

U vezi s promjenom pogleda na imunosupresiju kao standardno liječenje SLE-a, stvoreni su “lijekovi budućnosti” koje karakterizira veća učinkovitost i manja toksičnost, koji djeluju na specifične faze patogeneze SLE, bez utjecaja na imunološku obranu. Mnogi novi lijekovi se trenutno razvijaju i nalaze se u kliničkim ispitivanjima.

Članak je pripremio i uredio: kirurg

Ovo je multifaktorska bolest koja se razvija na temelju genetske nesavršenosti imunološkog sustava i karakterizira je stvaranje širokog spektra autoantitijela na komponente stanične jezgre. Molekularna genetska osnova bolesti prilično je slabo proučena, pa stoga još nije stvoreno specifično liječenje, a patogenetska terapija koja se provodi u klinici temelji se na imunosupresivima - glukokortikosteroidima i citostaticima. I tako, nakon više od 50 godina pokušaja razvoja specifičnog liječenja lupusa, došlo je do pomaka: FDA prehrambeni proizvodi i Medicines, Sjedinjene Države su službeno odobrile Benlystu, monoklonsko antitijelo koje specifično blokira protein koji stimulira B-limfocite (BLyS), kao lijek za lupus.

Sistemski eritematozni lupus (SLE) jedna je od najčešćih autoimunih bolesti koja se temelji na genetski uvjetovanom kompleksnom kršenju imunoregulacijskih mehanizama. Uz bolest se stvara širok raspon autoantitijela na različite komponente stanične jezgre i stvaranje imunoloških kompleksa. Imunološka upala koja se razvija u različitim organima i tkivima dovodi do opsežnih lezija mikrocirkulacijskog krvotoka i sustavne dezorganizacije. vezivno tkivo , .

U patogenezi SLE važno mjesto zauzimaju imunološki mehanizmi, čiji mnogi aspekti, unatoč intenzivnom proučavanju, ostaju nejasni. SLE je karakterizirana obeshrabrujućom "raznolikom" imunoloških pojava, što je povezano s promjenama u gotovo svim poznatim funkcijama imunokompetentnih stanica (slika 1.).

Slika 1. Patogeneza SLE

Lupus je uvelike povezan s abnormalnostima u proliferaciji različitih klonova B stanica, aktiviranih brojnim antigenima, a to mogu biti lijekovi, bakterijska ili virusna DNA, pa čak i fosfolipidi mitohondrijske membrane. Interakcija antigena s leukocitima povezana je ili s apsorpcijom antigena od strane stanica koje predstavljaju antigen (APC), ili s interakcijom antigena s antitijelom na površini B-stanice.

Kao rezultat naizmjenične aktivacije bilo T- ili B-stanica, povećava se proizvodnja antitijela (uključujući autoantitijela), javlja se hipergamaglobulinemija, stvaraju se imunološki kompleksi, T-pomagači se prekomjerno i nekontrolirano diferenciraju. Različiti defekti u imunoregulaciji svojstveni SLE-u također su povezani s prekomjernom proizvodnjom citokina tipa Th2 (IL-2, IL-6, IL-4, IL-10 IL-12).

Jedna od ključnih točaka poremećene imunološke regulacije kod SLE je otežano cijepanje (čišćenje) imunoloških kompleksa, vjerojatno zbog njihove nedovoljne fagocitoze, posebno povezano sa smanjenjem ekspresije receptora CR 1 komplementa na fagocitima i s funkcionalnim defekti receptora.

Prevalencija SLE kreće se od 4-250 slučajeva na 100 000 stanovnika; vrhunac incidencije javlja se u dobi od 15-25 godina, s omjerom oboljelih žena i muškaraca 18:1. Najčešće se bolest razvija u žena reproduktivne dobi s povećanim rizikom od pogoršanja tijekom trudnoće, u postporođajno razdoblje, kao i nakon izlaganja suncu i cijepljenja.

SLE je čest uzrok invaliditeta. U razvijenim zemljama, u prosjeku 3,5 godine nakon dijagnoze, 40% pacijenata sa SLE-om potpuno prestane raditi, uglavnom zbog neurokognitivnih disfunkcija i povećanog umora. Diskoidni lupus i lupus nefritis najčešće uzrokuju invalidnost.

Kliničke manifestacije SLE su izuzetno raznolike: oštećenja kože, zglobova, mišića, sluznica, pluća, srca, živčanog sustava itd. Kod jednog bolesnika možete promatrati različite izmjenične varijante tijeka i aktivnosti bolesti; kod većine bolesnika izmjenjuju se razdoblja egzacerbacije bolesti s remisijom. Više od polovice bolesnika ima znakove oštećenja bubrega, praćeno pogoršanjem reoloških svojstava krvi.

Budući da molekularni i genetski mehanizmi u pozadini bolesti još uvijek nisu dobro shvaćeni, donedavno nije postojao poseban tretman za lupus. Osnovna terapija temelji se na primjeni protuupalnih lijekova čije je djelovanje usmjereno na suzbijanje upale imunološkog kompleksa, kako tijekom egzacerbacije, tako i tijekom remisije. Glavni lijekovi za liječenje SLE su:

glukokortikoidi(prednizolon, metilprednizolon);
citotoksični lijekovi(ciklofosfamid, azatioprin, metotreksat, mikofenolat mikofenolat, ciklosporin).

Za liječenje SLE također se koristi pripravak monoklonskog antitijela koji selektivno djeluje na CD20 + B-limfocite, rituksimab, registriran od FDA za liječenje ne-Hodgkinovog limfoma. Međutim, visoka cijena ovog lijeka nije dopustila njegovu široku primjenu u liječenju SLE u našoj zemlji.

"Znam lozinku, vidim orijentir"

Krajem 1990-ih u biofarmaceutskoj tvrtki Human Genome Sciences (Rockville, Maryland, SAD) otkriven je molekularni put, "sužavanjem" kojeg se, u određenoj mjeri, mogao zaustaviti razvoj SLE. Ovaj put uključuje protein nazvan stimulator B-limfocita (ili BLyS), citokin iz obitelji faktora tumorske nekroze. Utvrđeno je da inhibicija BLyS dopušta donekle obuzdavanje aktiviranog imunološkog sustava i smanjenje broja kolonija B-limfocita koje proizvode autoantitijela koja napadaju zdrava tkiva.

Istraživači, koji su željeli posebno blokirati BLyS, oslanjali su se na ljudsko monoklonsko protutijelo, razvijeno u suradnji s britanskom biotehnološkom tvrtkom Cambridge Antibody Technology, i nazvano belimumab (belimumab). Početkom ožujka 2011. američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je lijek za specifično liječenje sistemskog eritematoznog lupusa po prvi put u 56 godina. Lijek je Benlista, komercijalni naziv za antitijelo Belimumab, koje već proizvodi GlaxoSmithKline. Prije toga, FDA je odobrila hidroksiklorokin, lijek protiv malarije, za liječenje SLE; bilo je to 1956. godine.

Slika 2. Osoba sa sistemskim eritematoznim lupusom(1902 akvarel Mabel Green). Bolest je dobila ime još u srednjem vijeku, kada se ljudima činilo da karakterističan lupusni osip na nosu podsjeća na ugrize vuka.

Put do ovog postignuća bio je dug jer do 2009. godine, kada je belimumab uspješno prošao prve dvije faze kliničkih ispitivanja, niti jedan lijek za lupus nije uspio dospjeti u III. fazu ispitivanja – randomizirano multicentrično ispitivanje koje je uključivalo veliku populaciju pacijenata. (O procesu razvoja lijekova i kliničkim ispitivanjima pogledajte "Drag-dizajn: kako se stvaraju novi lijekovi u suvremenom svijetu." kandidati, koji se pokazao jednostavno neučinkovitim ili opasnim za zdravlje pacijenata.

"Jednostavno nije bilo moguće dobiti sredstva za projekte za razvoj lijekova protiv lupusa, jer su svi znali da ti razvoji propadaju kao jedan.", kaže Richard Fury ( Richard Furie), reumatolog iz New Yorka koji je vodio klinička ispitivanja belimumaba. - “Ljudi su otvoreno govorili: 'nikad nećeš uspjeti[u kliničkim ispitivanjima] “» .

Ciljana terapija

Kada su istraživači iz Human Genome Sciences (HGS) otkrili citokin BLyS na temelju analize genetske aktivnosti bijelih krvnih stanica, kompletan slijed ljudskog genoma još nije bio dostupan. "Bilo je to prekrasno vrijeme", - rekao je David Gilbert ( David Hilbert), bivši voditelj istraživanja ove tvrtke. - “Svaki dan sjedili smo nad limfocitima i primali sekvence sve više i više novih gena, za koje apsolutno nije bilo jasno što su” .

Tijekom BLyS studije, HGS istraživači su otkrili da je količina ovog citokina uvelike povećana tijekom upale, a posebno kod pacijenata s lupusom. To je bio vrlo važan trag, iako je od samog početka bilo jasno da put neće biti lak, s obzirom na broj kliničkih ispitivanja lijekova koji su već bili neuspješni. Situaciju je posebno zakomplicirala činjenica da su kliničke manifestacije SLE-a izrazito raznolike - od blage nelagode kod nekih do teškog doživotnog tereta u drugih - što je vjerojatno potaknulo autore House Dr. pretjerani kontekst.

Inače, postoji čak i spomenik citokinu BLyS, a u procesu njegove sinteze na ribosomu: kćerka osnivača tvrtke HGS, koja voli molekularnu skulpturu, "posudila" je protein od svog oca za kiparski. Skulptura je postavljena u američkom istraživačkom institutu Cold Spring Harbor.

Djelovanje lijekova koji selektivno "isključuju" neke grane imunološkog sustava na molekularnoj razini mora biti vrlo precizno. Na primjer, 2008. klinička ispitivanja atacicepta ( atacicept), koji inhibira ne samo BLyS, već i drugi srodni protein. Testiranje u bolesnika s teškim lupusom - lupus nefritisom - moralo se hitno prekinuti zbog abnormalnosti visok broj nuspojave kod onih koji uzimaju lijek. Slična situacija bila je i s antitijelom ocrelizumabom ( okrelizumab), koji je drugim mehanizmom blokirao rad B-limfocita.

Sljedeći na redu

Belimumab je tek prvi lijek u pripremi za testiranje od strane raznih farmaceutskih tvrtki (kao što su Anthera, Eli Lilly i drugi). Neki od lijekova koji se razvijaju djeluju i na BLyS, drugi inhibiraju rad T-limfocita, "napadaju" protein pod "znanstvenim" nazivom B7 vezan protein, drugi lijek inhibira interferon-γ posrednika upale. Samom Belimumabu predviđa se svijetla budućnost - s gledišta farmaceutskih divova, to znači milijarde prodaje, dovodeći lijek na željeni popis "blockbustera". Usput, to uopće ne znači potpuni lijek za bolest za milijune pacijenata - učinkovitost lijeka nije tako visoka (prema

Online testovi

Test ovisnosti o drogama (pitanja: 12)
Bilo da se radi o lijekovima na recept, ilegalnim lijekovima ili lijekovima bez recepta, ako postanete ovisni, vaš život počinje nizbrdo i povlačite one koji vas vole sa sobom...

Liječenje sistemskog eritematoznog lupusa

Uzroci sistemskog eritematoznog lupusa

(SLE) je sistemska bolest vezivnog tkiva koja se uglavnom razvija u mladih žena i djevojaka u pozadini genetski uvjetovane nesavršenosti imunoregulacijskih procesa. To dovodi do nekontrolirane proizvodnje antitijela na vlastite stanice i njihove komponente uz razvoj autoimune i imunokompleksne kronične upale, što rezultira oštećenjem kože, mišićno-koštanog sustava i unutarnjih organa.

Trend porasta incidencije SLE-a u posljednjem desetljeću opažen je posvuda, a njegova prevalencija u različitim geografskim zonama kreće se od 4 do 250 (u Ukrajini - 16,5) slučajeva na 100 tisuća stanovništva, uglavnom kod žena koje rađaju dob. Istodobno, incidencija raste zbog širenja dobnog raspona nastanka bolesti: sve češće se pomiče na 14-15 godina, a također prevladava 40-godišnji prekretnicu, posebno kod muškaraca, čiji broj oboljelih od SLE-a već je dosegao 15% (kao što je poznato iz klasičnih radova, omjer muškaraca i žena sa SLE-om bio je 1:10). Smrtnost među bolesnicima sa SLE je 3 puta veća nego u općoj populaciji.

Etiologija SLE i dalje nije u potpunosti razjašnjena, unatoč činjenici da su dobiveni jaki dokazi za ulogu virusa i retrovirusa koji sadrže RNA (ospice i ospice slični) u patogenezi. Otkrivena su značajna kršenja antivirusnog humoralnog imuniteta, kao i svojevrsne tubuloretikularne virusne formacije u stanicama endotela kapilara zahvaćenih tkiva bubrega, kože, sinovije, mišića, krvnih stanica. Identifikacija hibridizacije genoma virusa ospica i DNK stanica bolesnika daje razlog da se SLE svrsta u skupinu integracijskih bolesti, gdje su virus i stanica u posebnom stanju integracije.

Virusnu etiologiju SLE potvrđuje učestalo otkrivanje limfocitotoksičnih antitijela, kako kod bolesnika, tako iu njihovoj okolini, koja su biljezi perzistentne virusne infekcije. Osim toga, značajno je češće identifikacija seroloških znakova infekcije virusom Epstein-Barr u bolesnika s SLE nego u općoj populaciji, "molekularna mimikrija" virusnih proteina, sposobnost bakterijske DNA da stimulira sintezu antinuklearnih autoantitijela. sporedna potvrda etiološke (ili okidačke) uloge infekcije. Sličnost imunoloških poremećaja u SLE i AIDS-u također potvrđuje virusnu etiologiju procesa.

O genetskoj predispoziciji SLE svjedoče:

povećan rizik od razvoja SLE u bolesnika s nedostatkom komplementa, kao i u onih s lažno pozitivnim Wassermannovim reakcijama;
čest razvoj bolesti u prisutnosti HLA antigena - A1, B8, B35, DR2, DR3, kao i selektivnih aloantigena B-stanica;
genetska heterogenost koja dovodi do kliničkog polimorfizma SLE;
obiteljska priroda bolesti, zabilježena u 5-10% bolesnika sa SLE;
izražene asocijativne veze između prijenosa HLA-Cw6, HLA-Cw7 i kronične prirode tijeka SLE, visok stupanj konzistentnosti;
velika vjerojatnost brzog napredovanja lupusnog nefritisa u muškaraca s fenotipom HLA-A6 i HLA-B18;
određene značajke tijeka SLE kod pojedinaca različitih nacionalnosti koji pripadaju različitim etničkim skupinama.

Hormonski čimbenici imaju veliku važnost u nastanku SLE. To potvrđuju:

značajno viša stopa incidencije kod žena;
negativan učinak na tijek estrogenske bolesti, o čemu svjedoči prevalencija SLE u žena u reproduktivnoj dobi, kao i značajno pogoršanje stanja bolesnica u predmenstrualnom razdoblju, tijekom trudnoće i nakon poroda.

Faktori okidača su:

insolacija,
hipotermija
akutne infekcije
psihičke i fizičke traume,
trudnoća, porod,
cijepljenje, intolerancija na lijekove (hidralazin, antibiotici, sulfonamidi, vitamini, serumi, oralni kontraceptivi itd.).

Najvažniji čimbenici u patogenezi SLE uključuju poremećaje u procesima koji osiguravaju razvoj tolerancije na autoantigene, čija je prirodna posljedica patološka proizvodnja širokog spektra autoantitijela. Mogući razlozi za razvoj poremećaja tolerancije mogu biti i T- i B-ovisni poremećaji. Istovremeno, među prvima se mogu razlikovati:

kršenje intratimske selekcije i uništavanje autoreaktivnih T stanica;
poremećaji u razvoju periferne anergije T-stanica;
defekti u funkciji T-supresora;
hiperaktivnost T-pomagača, što dovodi do prekomjerne proizvodnje čimbenika koji aktiviraju B-stanice.

Među defektima B-stanica koji dovode do poremećene tolerancije, glavnim se smatraju sljedeće:

pretjerani odgovor B-stanica na imunostimulirajuće signale i pretjerana proizvodnja takvih signala od strane B-limfocita;
smanjen odgovor na tolerogene signale i smanjena proizvodnja tolerogenih signala zbog njihove poliklonske aktivacije.

U patogenezi SLE, koja se javlja s lezijama arterija malog kalibra, od određene je važnosti stvaranje autoantitijela na antigene citoplazme neutrofila (ANCA) s naknadnim razvojem neutrofilno moduliranih oštećenja endotelnih stanica. Pojam ANCA odnosi se na autoantitijela specifična za proteine koji se nalaze unutar citoplazmatskih granula neutrofila i lizosoma monocita. Oštećenje različitih organa u SLE ima mješovitu citotoksičnu, imunokompleksnu i trombotičku genezu i ovisi o djelovanju sljedećih glavnih patogenetskih čimbenika:

stvaranje imunoloških kompleksa antigena s antitijelom uz potrošnju komplementa, taloženje kompleksa na određenim mjestima i naknadnu upalu i oštećenje tkiva;
autoimuni poremećaji povezani s stvaranjem tkivno specifičnih autoantitijela;
kasna manifestacija kao rezultat taloženja imunoloških kompleksa;
komplikacije propisanog liječenja.

Prevlast mladih žena među pacijentima s SLE, česta pojava bolesti nakon poroda ili pobačaja, poremećeni metabolizam estrogena s povećanjem njihove aktivnosti, prisutnost hiperprolaktinemije ukazuju na sudjelovanje hormonskih čimbenika u patogenezi bolesti. Često pacijenti sa SLE pokazuju simptome koji ukazuju na smanjenje funkcije kore nadbubrežne žlijezde. Provokativni čimbenici u razvoju SLE mogu biti prehlade, porođaj, pobačaj, trudnoća, ultraljubičasto zračenje, netolerancija na lijekove, cjepiva, serume itd.

Kliničke manifestacije SLE izravno su povezane s razvojem vaskulitisa, koji je posljedica taloženja imunoloških kompleksa u vaskularnoj stijenci i tromboze. Osim toga, citotoksična antitijela mogu dovesti do razvoja autoimune hemolitičke anemije i trombocitopenije.

Razvoju detaljne kliničke slike SLE-a, u pravilu, prethodi dugo prodromalno razdoblje, koje nema jasne kriterije. Međutim, znakovi kao što su poliartritis ili poliartralgija, mijalgija, pogoršana raznim nespecifičnim čimbenicima, osobito u uvjetima povećane insolacije, razni kožni osipi, gubitak težine (do 20%), astenija, niska tjelesna temperatura (bez vidljivog razloga) , nespecificirane tegobe povezane sa srcem, povremeno pojavljivanje bjelančevina u mokraći, osobito ako je to u kombinaciji sa stalnim povećanjem ESR i leukopenije, mogu ukazivati na mogući razvoj SLE. Uglavnom su oboljele mlade žene (20-30 godina), no sve češće se bolest otkriva u adolescenata i osoba starijih od 40 godina, osobito kod muškaraca.

Kliničku sliku SLE karakterizira značajan polimorfizam. Bolest počinje uglavnom postupnim razvojem zglobnog sindroma, koji nalikuje reumatoidnom artritisu, malaksalošću i slabošću (astenovegetativni sindrom), groznicom, raznim kožnim osipom, trofičkim poremećajima, brzim gubitkom tjelesne težine.

Tijek bolesti može biti akutni, subakutni i kronični.

Akutni tijek SLE karakterizira akutni početak, akutni poliartritis, serozitis "glomerulusa", nakon 3-6 mjeseci, izraženi polisindrom, lupus nefritis, lezije središnjeg živčanog sustava. Trajanje bolesti bez liječenja ne prelazi 1-2 godine. Prognoza se poboljšava liječenjem.

Subakutni tijek SLE karakteriziraju artralgija, rekurentni artritis, lezije kože, valoviti tijek, nakon 2-3 godine razvija se polisindrom, lupus nefritis, encefalitis, a često i kronično zatajenje bubrega.

Kronični tijek SLE Dugo vrijeme očituje se relapsima poliartritisa, poliserozitisa, sindroma diskoidnog lupusa, Raynauda, Verlhofa, epilepsije. U 5-10. godini spajaju se nefritis, pulmonitis, teški lupusni nefritis i oštećenje CNS-a rijetko se razvijaju, rekurentni artritis dovodi do deformacije zgloba (20%). Posljednjih desetljeća došlo je do promjene u prirodi tijeka SLE: bolest postaje kronična zbog smanjenja učestalosti subakutnih, a posebno akutnih oblika bolesti, što je u određenoj mjeri povezano s pravovremenošću i adekvatnost liječenja.

Kriteriji za stupanj aktivnosti SLE-a su: težina početka, stupanj polisindromizma, brzina progresije, intenzitet kliničkih manifestacija, težina promjena laboratorijskih parametara.

Promjene na koži tipičan su znak SLE, no klasični eritematozni osip na leđima nosa i obraza (lupus leptir) javlja se u manje od polovice bolesnika. Upalni osip na nosu i obrazima, koji podsjeća na obris leptira, ima veliku dijagnostičku vrijednost i dolazi u različitim verzijama:

vaskularni (vaskulitični) "leptir" - nestabilno, pulsirajuće, difuzno crvenilo cijanotične nijanse u srednjoj zoni lica, pogoršano vanjskim čimbenicima (insolacija, vjetar, hladnoća itd.) ili uzbuđenje;
"leptir" tip centrifugalnog eritema - trajne eritematozno-edematozne mrlje, ponekad s blagom deskvamacijom;
"trajne Kaposijeve erizipele" - svijetlo ružičasta prolivena gusta oteklina kože lica, osobito kapaka, koja podsjeća na erizipele;
popust "leptir" - tipična žarišta diskontnog tipa u srednjoj zoni lica.

U bolesnika sa SLE često se opaža lokalna ili difuzna alopecija, rjeđe cicatricial promjene na tjemenu. Kosa postaje gruba, suha, lomljiva, također se primjećuju distrofične promjene na noktima. Alopecija, jedan od najznačajnijih dijagnostičkih znakova SLE, može biti jedina klinička manifestacija aktivnosti bolesti. Ponekad, tijekom razdoblja izražene aktivnosti, mogu se pojaviti potkožni čvorovi. Ostali oblici kožnih lezija:

panikulitis - upala potkožnog masnog tkiva,
razne manifestacije kožnog vaskulitisa - purpura, urtikarija, periungualni ili subungualni mikroinfarkt,
livedo reticularis - razgranate retikularne plavkasto-ljubičaste mrlje na koži donjih ekstremiteta, rjeđe trupa i gornjih ekstremiteta, povezane sa stagnacijom krvi u površinskim kapilarama ili mikrotrombozom venula.

Kako se liječi sistemski eritematozni lupus?

Složen skup postupaka. Složenost mehanizama razvoja bolesti, nemogućnost provođenja etiotropne terapije opravdavaju korištenje složenog patogenetskog liječenja usmjerenog na suzbijanje imunokompleksne patologije. Odabrati najviše učinkovito liječenje treba imati na umu mnoge čimbenike, od kojih su primarni:

priroda tijeka bolesti (akutna, subakutna ili kronična);
aktivnost procesa (minimalna, umjerena, izražena);
lokalizacija lezije (uglavnom koža, zglobovi, serozne membrane, pluća, srce, bubrezi, živčani sustav itd.);
podnošljivost glukortikosteroida ili citostatika;
prisutnost (ili odsutnost) komplikacija imunosupresivne terapije.

Prva faza liječenja oboljelih od SLE odvija se u specijaliziranoj reumatološkoj bolnici, gdje se pacijent pregleda radi potvrde i pojašnjenja dijagnoze, utvrđuju osobitosti tijeka SLE, otkrivaju popratne bolesti, taktika i liječenje. Izrađuju se plan i odabiru odgovarajući lijekovi i doze.

Pacijentima je propisan odmor u krevetu. U režimu prehrane treba osigurati dovoljnu količinu vitamina, polinezasićenih masnih kiselina, što dovodi do povećanja sinteze prostaglandina i leukotriena, koji djeluju protuupalno i antifibrozno.

Temelj terapije lijekovima su glukokortikosteroidni hormoni, koji su apsolutno indicirani nakon postavljanja pouzdane dijagnoze. Možete propisati prednizolon, metilprednizolon (medrol, urbazon), triamcinolon (polkortolon), deksametazon (deksazon), betametazon.

Uzimajući u obzir osobitosti biološkog učinka ovih sredstava na tijelo i moguće nuspojave, u liječenju SLE-a češće se koriste metilprednizolon i prednizolon. Za dugotrajnu terapiju SLE-a najprikladniji je lijek iz skupine glukokortikoidnih hormona metilprednizolon (medrol). U slučaju oralne terapije srednjim ili visokim dozama kortikosteroida koriste se različite mogućnosti njihove primjene – kontinuirana (dnevna) i intermitentna (naizmjenična i intermitentna). Doza kortikosteroidnih hormona odabire se pojedinačno za svakog pacijenta. Ovisi o težini patološkog procesa, stupnju aktivnosti, prirodi visceralnih lezija.

Neadekvatno intermitentno liječenje kortikosteroidima popraćeno je razvojem sindroma ustezanja s kasnijim egzacerbacijama. Pojedinačna doza se odabire uzimajući u obzir varijantu tijeka bolesti, stupanj njegove aktivnosti, prirodu patologije organa, dob bolesnika i prethodno liječenje.

Indikacije za imenovanje GCS-a:

akutni i subakutni tijek,
kronični tijek s II-III stupnjem aktivnosti.

Apsolutne indikacije za primjenu kortikosteroida su:

lupus nefritis,
težak tečaj,
teške lezije središnjeg živčanog sustava,
autoimuna trombocitopenija s vrlo niskim brojem trombocita
autoimuna hemolitička anemija,
akutni lupusni pneumonitis.

Trajanje primjene kortikosteroida je u prosjeku 3-6 mjeseci, ponekad i duže. Preporučljivo je koristiti GCS terapiju tijekom cijelog života bolesnika: od velikih doza do aktivna faza bolest prije potpore tijekom razdoblja remisije.

Dulje korištenje kortikosteroidnih hormona, osobito u prevelikim dozama, uzrokuje razvoj nuspojava ovih lijekova.

Uz kortikosteroidne hormone, većini bolesnika sa SLE propisuju se i aminokinoloni (delagil, plaquenil, hingamin, klorokin). Najviše su indicirani za bolesnike sa SLE s lezijama kože i s kroničnim tijekom bolesti. Ako GCS ne daje učinak, propisuju se lijekovi 11. reda - citostatski imunosupresivi. Indikacije:

visoka aktivnost procesa i brzo napredovanje tijeka,
aktivni nefrotski i nefritski sindromi,
lezije živčanog sustava poput neurolupusa,
nedovoljna učinkovitost GCS-a,
potreba za brzim smanjenjem učinkovite doze kortikosteroida zbog loše podnošljivosti i ozbiljnosti nuspojava,
potreba za smanjenjem doze održavanja prednizolona,
ovisnost o kortikosteroidima.

Najčešće korišteni lijekovi su azatioprin (imuran) i ciklofosfamid u kombinaciji s prednizolonom. Možete koristiti klorbutin, metotreksat, ciklosporin A. U slučaju visoke imunološke aktivnosti SLE-a možete započeti liječenje parenteralnom primjenom ciklofosfamida kako bi se postigao brži terapijski učinak, a nakon 2-3 tjedna prijeći na primjenu azatioprina.

Imunosupresivni lijekovi se poništavaju s teškom citopenijom. U slučaju razvoja hematoloških komplikacija istodobno s ukidanjem citostatika, potrebno je povećati dozu glukokortikosteroida na 50-60 mg dnevno, a ponekad i više, dok se ne obnovi početna krvna slika.

Askorbinska kiselina i vitamini B moraju se dodati u složeno liječenje bolesnika sa SLE u tečajevima od 2-3 mjeseca, posebno tijekom razdoblja teškog nedostatka vitamina (zima, proljeće), kao i tijekom pogoršanja bolesti, ako je potrebno, povećati doza hormona

Prisutnost lupus nefritisa (lupus nefritis) zahtijeva posebne terapijske taktike, što značajno otežava tijek SLE i često određuje prognozu bolesti. Sa svojim teškim tijekom, neučinkovitošću prethodnog liječenja u kombinaciji s visokom aktivnošću, prisutnosti sistemskog vaskulitisa, progresivnog lupusnog nefritisa, cerebrovaskulitisa, metoda izbora je rano propisivanje šok doza GCS-a (puls terapija). Uz pulsnu terapiju ili nakon nje, pacijenti nastavljaju koristiti istu oralnu dozu GCS-a kao i prije zahvata. Indikacija za pulsnu terapiju je brz razvoj bubrežna patologija (nefrotski sindrom), napredovanje bolesti, visoka doza održavanja kortikosteroida. Kombinirana pulsna terapija provodi se metilprednizolonom i ciklofosfamidom. U kapaljku se dodaje heparin. Za poboljšanje djelovanja glukokortikoida i citostatika, stimulaciju i regulaciju fagocitne aktivnosti stanica, suzbijanje stvaranja patoloških imunoloških kompleksa koriste se pripravci za sistemsku enzimsku terapiju (wobenzym, phlogenzym

Plazmafereza i hemosorpcija su postupci izbora za bolesnike kod kojih je konvencionalna GCS terapija neučinkovita (s aktivnim lupusnim nefritisom, perzistentnim zglobnim sindromom, kožnim vaskulitisom, nemogućnošću povećanja doze GCS-a zbog razvoja komplikacija). Imenovanje GCS-a sinkrono s ciklofosfamidom i plazmaferezom tijekom godinu dana ili više daje dobar klinički učinak.

U teškim oblicima SLE-a propisano je lokalno RTG zračenje supra- i subfreničnih limfnih čvorova (na tijek do 4000 rad). To omogućuje iznimno smanjenje visoka aktivnost bolest koja se ne može postići drugim metodama liječenja. U prisutnosti perzistentnog artritisa, burzitisa ili polimijalgije, nesteroidni protuupalni lijekovi (diklofenak, meloksikam, nimesulid, celekoksib) mogu biti lijekovi izbora. Bolesnicima s kožnim lezijama propisuje se Delagil ili Plaquenil samostalno ili u kombinaciji s GCS.

S kojim se bolestima može povezati

Značajka sistemskog eritematoznog lupusa je prisutnost morfoloških pojava povezanih s patologijom jezgri (pojava hematoksilinskih tijela). U tkivima i koži bubrega uočavaju se depoziti imunoglobulina i CEC-a. Najkarakterističniji simptom je lupusna nefropatija (imunokompleksni nefritis) s fenomenom žičanih petlji i taloženjem fibrinoidnih i hijalinskih tromba u petljama glomerula, stvaranjem hematoinzulinskih tijela.

Patomorfološki postoje:

fokalni proliferativni lupus nefritis,
difuzni proliferativni lupus nefritis,
membranozni lupus nefritis,
mezangijalni lupus nefritis,
glomeruloskleroza.

Lezije kože:

atrofija epiderme,
hiperkeratoza,
distrofija stanica bazalnog sloja,
atrofija i gubitak kose,
dezorganizacija dermisa,
vezivno tkivo,
fibrinozno oticanje kolagenih vlakana, gornjih slojeva dermisa, taloženja Ig u području dermo-epidermalnog spoja.

Lezije sinoviuma:

akutni, subakutni i kronični sinovitis,
produktivni i destruktivni vaskulitis,
trombovaskulitis.

Oštećenje srca:

lupus pankarditis,
Liebman-Sachsov endokarditis,
fokalni miokarditis.

Lezije središnjeg živčanog sustava i perifernog živčanog sustava:

alterativno-eksudativni meningoencefalomijelitis,
alterativno-produktivni radikulitis,
neuritis,
plexitis s uključenjem žila mikrocirkulacijskog sustava u proces.

Uz SLE se također razvijaju generalizirana limfadenopatija, splenomegalija, hepatomegalija s atrofijom folikula, perivaskularna skleroza, nekroza i infiltracija plazma stanica te antifosfolipidni sindrom. Kožne lezije očituju se atrofijom epiderme, hiperkeratozom, vakuolarnom degeneracijom stanica, taloženjem imunoglobulina G i M.

Oštećenje ciljnog organa u SLE može dovesti do nepovratnih promjena i stanja opasnih po život. Po život opasna stanja i oštećenje ciljnih organa u SLE:

srčani - koronarni vaskulitis / vaskulopatija, Liebman-Sachsov endokarditis, miokarditis, perikardijalna tamponada, maligna hipertenzija;
hematološka - hemolitička anemija, neutropenija, trombocitopenija, trombocitopenična purpura, arterijska ili venska tromboza;
neurološki - konvulzije, akutna stanja zbunjenosti, koma, moždani udar, transverzalna miopatija, mono-, polineuritis, optički neuritis, psihoza;
plućna - plućna hipertenzija, plućno krvarenje, pneumonitis, plućna embolija/infarkt, plućna fibroza, intersticijska fibroza.
gastrointestinalni - mezenterični vaskulitis, pankreatitis;
bubrežni - perzistentni nefritis, glomerulonefritis, nefrotski sindrom;
mišića - miozitis;
kožni - vaskulitis, difuzni osip s ulceracijom ili mjehurićima;
općenito - visoka tjelesna temperatura (s prostracijom) u nedostatku znakova infekcije.

Kućno liječenje sistemskog eritematoznog lupusa

Liječenje sistemskog eritematoznog lupusa traje mjesecima, godinama, a ponekad i doživotno. Tijekom razdoblja pogoršanja, pacijentu je prikazana hospitalizacija, ostatak vremena terapija se provodi kod kuće. U tom slučaju pacijent se mora pridržavati svih zaštitnih mjera preporučenih kako bi spriječio razvoj bolesti. Jednako je važno pridržavanje bolesnika s određenim preporukama o načinu rada i odmora.

Trebate se pravodobno obratiti liječniku kod prvih znakova promjene dobrobiti, pojave ili pogoršanja popratnih bolesti. U slučaju stresnih situacija, pacijent bi trebao samostalno povećati dozu kortikosteroidnih hormona za kratko vrijeme, pridržavati se preporuka o prehrani, izbjegavati preopterećenje i, ako je moguće, odmoriti se tijekom dana 1-2 sata. Preporuča se baviti se fizioterapijskim vježbama ili sportovima koji nisu jako zamorni. Pravilno organizirano dispanzersko promatranje igra važnu ulogu u prevenciji SLE. Uz vjerojatnu dijagnozu SLE, ambulantni pregled se provodi 2 puta godišnje, a u slučaju novih manifestacija odmah.

Koji su lijekovi za liječenje sistemskog eritematoznog lupusa?

- 10-120 mg dnevno, ovisno o prirodi bolesti i aktivnosti ovog procesa;
- navečer nakon jela, 1-2 tablete (0,25-0,5 g dnevno); tijek liječenja traje mnogo mjeseci, pa čak i godina;
- 0,2-0,4 g dnevno; tijek liječenja traje mnogo mjeseci, pa čak i godina;
- 100-120 mg dnevno u kombinaciji s 30 mg prednizolona tijekom 2-2,5 mjeseca, a zatim prijeđite na dozu održavanja od 50-100 mg dnevno tijekom mnogo mjeseci, pa čak i godina.

Liječenje sistemskog eritematoznog lupusa alternativnim metodama

Liječenje sistemskog eritematoznog lupusa narodni lijekovi imaju nisku učinkovitost i mogu se smatrati samo dodatkom glavnoj terapiji, koju propisuje i prati profesionalni liječnik. O bilo kojoj tradicionalnoj medicini treba razgovarati sa svojim liječnikom. Samoliječenje je neprihvatljivo.

Liječenje sistemskog eritematoznog lupusa tijekom trudnoće

Trudnoća je jedan od čimbenika koji doprinose nastanku SLE, budući da je bolest u velikoj mjeri podložna hormonskoj pozadini. Aktivacija i recidivi lupusa mogući su u bilo kojoj fazi trudnoće, stoga žena s već utvrđenom dijagnozom ili sumnjom na to treba biti pod liječničkim nadzorom. Dijagnoza nije kontraindikacija za početak trudnoće ili potrebu njezinog prekida, ali može pogoršati njezin tijek.

Za trudnoću je bolje odabrati razdoblje remisije bolesti, tijek uzimanja lijekova regulira liječnik. Postoji rizik od prijevremenog porođaja i nekih poremećaja u radu novorođenčeta, no većina njih se može normalizirati tijekom liječenja.

Kojem liječniku se trebate obratiti ako imate sistemski eritematozni lupus

Laboratorijska dijagnostika, određivanje velikog broja Le-stanica i antinuklearnih antitijela u visokom titru imaju veliku dijagnostičku vrijednost. Le-stanice su zreli neutrofilni granulociti, čija citoplazma sadrži okrugle ili ovalne inkluzije, koje se sastoje od depolimerizirane DNA i obojene u svijetlo ljubičastu boju. Ako se test provede dovoljno temeljito, Le stanice se otkrivaju u oko 80% pacijenata sa SLE. Oni su odsutni u onih s globulinemijom ili teškim oštećenjem bubrega. Nedostatak Le testa je potreba za dugom i temeljitom potragom, ali čak i pod ovim uvjetom Le stanice možda neće biti otkrivene.

Uvođenjem metode imunofluorescencije u praksu pojavile su se metode za izravnu detekciju antinuklearne aktivnosti. Antinuklearna antitijela nalaze se u krvnom serumu gotovo 100% osoba s aktivnim SLE-om, pa je njihovo određivanje najbolji probirni test za dijagnosticiranje bolesti. Nedostatak ovog osjetljivog testa je što je manje specifičan od testova Le stanica.

Sistemski eritematozni lupus (SLE) je kronična autoimuna reumatska bolest. SLE može dijagnosticirati samo stručnjak s dovoljno iskustva. Poteškoće u dijagnosticiranju bolesti povezane su s raznolikom kliničkom slikom, kada se tijekom bolesti pojavljuju novi znakovi bolesti koji odražavaju oštećenje različitih organa i sustava.

Prilikom postavljanja dijagnoze SLE, MEDSI specijalisti se temelje na kombinaciji kliničkih manifestacija bolesti i podataka laboratorijska dijagnostika, osim toga, pretrage krvi i urina, ultrazvuk i rendgenski pregledi mogu točno odrediti prirodu i stupanj oštećenja unutarnjih organa, fazu aktivnosti bolesti.

U Klinici za inovativnu reumatologiju Kliničko-dijagnostičkog centra MEDSI na Bjeloruskoj dijagnostika se provodi suvremenim laboratorijskim i instrumentalnim metodama istraživanja - određivanje autoantitijela, komplementa, titra reumatoidnog faktora, biokemijski test krvi, MRI, MSCT, ultrazvuk, radiografija, provode se funkcionalni testovi. Liječenje bolesti provodi se u skladu s međunarodnim standardima i preporukama reumatoloških udruga Europe i Sjedinjenih Država, zajedno sa stručnjacima Centra za dijagnostiku i inovativne medicinske tehnologije MEDSI i jedinim u Rusiji koji primjenjuju najbolje svjetske inovativne metode dijagnoze i liječenja. Stručnjaci EML odjela razvili su vlastitu visokotehnološku metodu liječenja eritematoznog lupusa - imunosorpciju, koja nema analoga u svijetu.

U Kliničko-dijagnostičkom centru na Bjeloruskoj prima poznati doktor medicinskih znanosti, zaslužni liječnik Ruska Federacija... Sergej Konstantinovič - osnivač nacionalne škole intenzivno liječenje reumatske bolesti, stručnjak za dijagnostiku i liječenje sistemskog eritematoznog lupusa, teških oblika reumatoidni artritis, sistemski vaskulitis i druge bolesti vezivnog tkiva.

Metode koje je profesor razvio za liječenje autoimunih reumatskih bolesti korištenjem metoda ekstrakorporalne terapije i genetski modificiranih bioloških lijekova omogućuju ne samo maksimalno preživljavanje, već i visoku razinu kvalitete života, mogućnost minimiziranja unosa hormonskih lijekova ili čak njihovo potpuno otkazivanje. Rano prepoznavanje bolesti, pravovremena i personalizirana terapija, stručno praćenje temeljna su načela kojima se Sergej Konstantinovič vodi u svojoj svakodnevnoj praksi.