Nie vždy prináša očakávaný výsledok. V prvom rade preto, že je len zriedka možné rozpoznať príčiny tohto autoimunitného ochorenia, ktoré postihuje cievy a spojivové tkanivá. Špecialisti z rôznych oblastí medicíny študujú tento problém. Je takmer nemožné stanoviť diagnózu bez vysokokvalitnej diagnostiky, pretože lekári sú zvyčajne zmätení sekundárnymi ochoreniami, ktoré sa vyvíjajú na pozadí systémového lupus erythematosus. Tento článok je venovaný symptómom a liečbe tohto ochorenia.

Príčiny ochorenia

Súdiac podľa väčšiny fotografií, ženy častejšie potrebujú liečbu lupus erythematosus. Túto skutočnosť naznačujú aj lekárske štatistiky: muži trpia touto chorobou oveľa menej často, je mimoriadne zriedkavé, že sa choroba diagnostikuje u mladých chlapcov.

Niektorí vedci tvrdia, že hlavnou príčinou lupus erythematosus je dedičná predispozícia. Liečba choroby vyvolanej mutovanými génmi podľa ich názoru neprinesie stabilný výsledok. Poruchy, ktoré vznikli na genetickej úrovni, negatívne ovplyvňujú imunitný systém a nútia ho konať nie na obranu, ale proti telu.

Iní odborníci sa domnievajú, že hlavným faktorom tejto patológie je infekcia vírusovou infekciou. Argumenty tejto verzie sú početné laboratórne pokusy a testy vedcov uskutočnené v r posledné roky... Predpokladá sa, že vírus, ktorý sa dostal do tela, stimuluje produkciu "nesprávnych" protilátok: namiesto zničenia patogénnej mikrobioty začnú aktívne bojovať proti vlastným tkanivám. Potrebu liečby lupus erythematosus je ťažké preceňovať. Bez vhodnej terapie môže choroba viesť k vzniku nebezpečných chorôb nervového, dýchacieho, kardiovaskulárneho systému a hematopoetických orgánov.

Existuje ďalšia forma lupus erythematosus - diskoidná. Liečba tejto patológie sa líši od terapie, ktorá sa používa v prípade diagnózy. systémový lupus... Diskoidná forma je v súčasnosti uznávaná ako infekčno-alergické autoimunitné ochorenie, napriek tomu, že patogenéza ochorenia nie je úplne objasnená. U pacientov s týmto ochorením sa v krvi stanovuje nadmerné množstvo gamaglobulínov. Zároveň sa v záveroch špecialistov na laboratórne štúdie kostnej drene často spomína prítomnosť špecifických patologických buniek. Takíto pacienti potrebujú naliehavú liečbu - diskoidný lupus erythematosus inhibuje funkcie kôry nadobličiek, spôsobuje poruchy v reprodukčnom, endokrinnom systéme, metabolických procesoch.

Ako sa to prejavuje navonok

Choroby sa vyvíjajú podľa rovnakého scenára u všetkých pacientov, bez ohľadu na ich skutočnú príčinu. Príznaky systémového lupus erythematosus a liečba tohto ochorenia do značnej miery závisia od individuálnych charakteristík tela pacienta, jeho veku, prítomnosti ďalších chronických ochorení a iných faktorov.

Závažnosť príznakov patológie ovplyvňuje nielen pohodu, ale aj životný štýl pacienta. Stav pacienta sa bez vhodnej liečby rýchlo zhoršuje. Príznaky systémového lupus erythematosus, ktoré sa vyskytujú v ranom štádiu vývoja ochorenia:

• Zápal malých kĺbov. Navonok sa choroba podobá artritíde, ktorá je charakterizovaná opuchom, silná bolesť v rukách a nohách sú ruky zdeformované, opuchnuté a začervenané. Veľké kĺby (bedrové, kolenné) sú oveľa menej pravdepodobné, že sa zapoja do patologického procesu.
• Ťažká osteoporóza. Vápnik vstupujúci do tela sa prakticky neabsorbuje. O nedostatku jeho obsahu v kostnom tkanive sa odborníci dozvedajú z röntgenu.
• Vyrážka na epidermis je ďalším príznakom lupus erythematosus u dospelých. Liečba vyrážky sa zvyčajne nevyžaduje. Zmeny na koži sú viditeľné po vystavení pacienta slnku. Ako choroba postupuje, rastú malé ohniská, ktoré sa spájajú do jedného veľkého miesta pokrytého šupinami odlupujúcej sa kože. Epidermia sa stenčuje, tvoria sa na nej drobné jazvičky, ktoré sa neskôr dosť ťažko odstraňujú.

Okrem poškodenia kĺbov, chrupaviek a kostí sa pacienti často sťažujú na subfebrilné zvýšenie telesnej teploty, únavu, ktorá neustupuje ani po odpočinku, všeobecná slabosť, rýchly úbytok hmotnosti. Pri lupus erythematosus na lícach, nose, pokožke hlavy sa môže objaviť erytém.

Okrem vonkajších symptómov, ktoré dávajú pacientovi skôr psychické než fyzické nepohodlie, stojí za zmienku aj ďalšie. Klinické príznaky tohto autoimunitného ochorenia. Patria sem prejavy myokarditídy, perikarditídy, pleurisy - zápalové procesy vyskytujúce sa v srdci a pľúcach. Na pozadí týchto porušení dochádza k arytmii, vyvíja sa chronické srdcové zlyhanie. Často sú patológie sprevádzané poruchami centrálneho nervového systému a gastrointestinálneho traktu.

Diagnostické metódy

Liečbe systémového lupus erythematosus musí predchádzať komplexné vyšetrenie. "Štandardná" triáda prejavov u pacienta bude stačiť na to, aby lekár mal podozrenie na ochorenie. Ide o:

• vyrážky na koži;
• zápalové procesy v srdci, pľúcach;
• osteoporóza a poškodenie kĺbov.

Bez laboratórnych a inštrumentálnych štúdií nie je možné potvrdiť diagnózu a začať liečbu. Včasná diagnóza lupus erythematosus zahŕňa:

• Klinický krvný test. Akútne štádium ochorenia je charakterizované zvýšením rýchlosti sedimentácie erytrocytov (ESR), znížením počtu leukocytov a lymfocytov. U pacienta s lupus erythematosus sa niekedy zistí hemolytická alebo hypochrómna anémia, ktorá je spôsobená chronickým zápalom, intoxikáciou, vnútorným krvácaním.
• Všeobecná analýza moč. U pacientov s lupusom sa v moči zisťujú bielkoviny, krv, leukocyty rôzneho stupňa závažnosti, čo naznačuje zmenu vo fungovaní obličiek.
• Chémia krvi. Takáto štúdia sa zvyčajne vykonáva na objektívne posúdenie stupňa funkčnosti. vnútorné orgány a systémov.

Okrem laboratórnych metód sú nemenej dôležité aj inštrumentálne diagnostické metódy:

• RTG a CT orgánov hrudníka;
• EchoCG na detekciu pľúcnej hypertenzie;
• elektrokardiogram, Holterovo monitorovanie EKG;
• Ultrazvuk brušných orgánov, ezofagogastroduodenoskopia;
• elektroencefalografia, CT, MRI mozgu.

Základné princípy terapie

Len pred niekoľkými desaťročiami nebola prognóza pre ľudí s lupusom upokojujúca. V posledných rokoch však lekári urobili obrovský prelom. Predmetom skorá diagnóza, stretnutie a recepcia účinné lieky pacienti majú veľkú šancu viesť plnohodnotný život.

Liečebný režim lupus erythematosus s liekmi sa zostavuje čisto individuálne pre každého pacienta v závislosti od priebehu ochorenia, štádia ochorenia, závažnosti symptómov. Terapia sa vykonáva ambulantne, ale pacient môže potrebovať hospitalizáciu, ak:

• po dlhú dobu existuje pretrvávajúca horúčka, ktorú neznižujú antipyretické lieky;
• má predinfarktový stav alebo stav pred mozgovou príhodou, podozrenie na zápal pľúc, nebezpečné poruchy centrálneho nervového systému;
• vedomie pacienta je utlmené;
• hladina leukocytov v krvi rýchlo klesá;
• progredujú ďalšie príznaky.

Liečba často zahŕňa účasť vysoko špecializovaných odborníkov (kardiológ, nefrológ, pneumológ, reumatológ). Hlavným cieľom terapie tohto ochorenia je nielen odstránenie symptómov, ale aj udržanie plnej vitality organizmu. zapnuté tento moment očakávaná dĺžka života pacientov s týmto autoimunitným ochorením je oveľa dlhšia, ako sa dalo dosiahnuť napríklad pred 20 alebo 30 rokmi. Úspech závisí vo veľkej miere od primeranosti terapie a zodpovedného prístupu pacienta k realizácii všetkých lekárskych predpisov.

Hormonálna terapia

Keďže patológia je založená na patologickej autoimunitnej reakcii tela, je možné dosiahnuť viac-menej stabilné výsledky a zlepšiť stav pacienta iba jej potlačením. Liečba lupus erythematosus u dospelých zahŕňa použitie liekov z niekoľkých skupín. Jedným z nich sú lieky obsahujúce hormóny.

Predpokladá sa, že glukokortikosteroidy pomohli urobiť obrovský skok vpred v liečbe lupus erythematosus. Hormonálne lieky sú vynikajúce v boji proti zápalu a potláčajú imunitný systém. Ak veríte štatistikám, tak dávno pred zavedením kortikoidov do terapeutického režimu pacienti po stanovení diagnózy neprekonali ani päťročnú hranicu prežitia.

Hormóny môžu pomôcť pri náhlych exacerbáciách ochorenia, ktoré negatívne ovplyvňujú funkčnosť obličiek. Kortikosteroidy však majú množstvo vedľajších účinkov, vrátane zlej nálady, chudnutia a narušenia endokrinného systému. Lieky s obsahom hormónov pri dlhšom užívaní sú navyše návykové, zvyšujú aj riziko poškodenia kostí a rozvoja osteoporózy, arteriálnej hypertenzie a diabetes mellitus. Steroidy používané na liečbu lupus erythematosus sa užívajú ústami.

Hlavným ukazovateľom účinnosti hormonálnej terapie je trvanie remisie pri udržiavaní malých dávok liekov, zníženie aktivity patologického procesu a stabilný uspokojivý zdravotný stav. Najbežnejším kortikosteroidným liekom predpísaným na systémový a diskoidný lupus erythematosus je prednizolón. V štádiu exacerbácie sa predpisuje v dennej dávke nie vyššej ako 50 mg na kilogram telesnej hmotnosti dospelého pacienta. Počas obdobia remisie sa dávka zníži na 15 mg.

Z nejakého dôvodu je hormonálna liečba neúčinná. Účinok liekov sa neutralizuje najmä pri nepravidelnom užívaní tabliet. Steroidy nebudú prospešné, aj keď bola dávka nesprávne zvolená alebo liečba začala príliš neskoro.

Vedľajšie účinky hormónov

Keďže lupus je prevažne ženský, mnohí z nich sa obávajú pravdepodobných vedľajších účinkov týchto steroidných liekov. Častejšie sa pacienti obávajú rizika možného prírastku hmotnosti. Tu je dôležité pochopiť, že bez hormonálnej liečby prognóza nevzbudí optimizmus. Navyše, veľmi často sú obavy a špekulácie o užívaní hormónov prehnané. Mnoho ľudí je nútených užívať steroidy viac ako jedno desaťročie v rade vedľajšie účinky nie každý sa vyvíja.

Okrem prírastku hmotnosti možno zvážiť pravdepodobnejšie komplikácie po užití steroidov:

• peptický vred gastrointestinálneho traktu;
• zvýšené riziko infekcia;
• rozvoj arteriálnej hypertenzie;
• zvýšená hladina cukru v krvi.

Cytostatiká

Podľa recenzií liečba lupus erythematosus nie je úplná bez použitia liekov tejto farmakologickej skupiny, ale predpisujú sa v kombinácii s hormónmi v prípade, že použitie samotných kortikosteroidov nestačí na pozitívnu dynamiku zotavenia. Cytostatiká, podobne ako kortikoidy, majú imunosupresívne vlastnosti. O použití týchto prostriedkov rozhoduje lekár v prípade lupusu s progresívnym priebehom, ako aj v prípade diagnostikovania nefritického alebo nefrotického syndrómu, čo naznačuje zapojenie obličiek do patologického procesu.

Cytostatiká môžu slúžiť ako alternatívny spôsob liečby pri nízkej účinnosti izolovanej hormonálnej terapie alebo pri potrebe zníženia dávky steroidov spôsobenej ich zlou toleranciou alebo náhlym rozvojom nežiaducich účinkov. Často sú pacientom s lupusom predpísané "Azatioprín", "Cyklofosfamid", "Imuran".

Nesteroidné protizápalové lieky

Takéto lieky sú predpísané pacientom s ťažkým zápalom, opuchom a bolesťou kĺbov. Diklofenak, Indometacín, Aspirín, Paracetamol, Ibuprofén pomáha minimalizovať závažnosť týchto príznakov. Užívanie liekov zo skupiny NSAID môže trvať dlhšie ako užívanie hormónov. Okrem toho majú menej kontraindikácií a vedľajších účinkov. Priebeh liečby týmito liekmi pokračuje až do vymiznutia kĺbového syndrómu a stabilizácie telesnej teploty.

Výber lieku alebo kombinácie liekov závisí od každého jednotlivého prípadu. Niektorým pacientom stačia samotné nesteroidné protizápalové lieky na kontrolu priebehu ochorenia a potlačenie symptómov.

Tradičná terapia

Pomocou nekonvenčných metód liečby lupus erythematosus môžete dosiahnuť dobré výsledky. Pomerne často, okrem medikamentóznej terapie, odborníci radia bylinkové čaje a domáce recepty. Alternatívna liečba lupus erythematosus je dobrou alternatívou ku konzervatívnej liečbe v prítomnosti kontraindikácií, ale napriek tomu nie je možné samoliečiť a bezhlavo brať všetky prostriedky v rade. Predtým, ako sa uchýlite k netradičným metódam terapie, je potrebné poradiť sa so svojím lekárom.

Niektoré liečivé byliny majú imunomodulačné a protizápalové vlastnosti, iné rastliny pôsobia močopudne a hojenie rán, stimulujú tvorbu hormónov v tele, znižujú vysoký krvný tlak. S kompetentnou kombináciou komponentov je možné znížiť závažnosť symptómov a obohatiť telo vitamínmi a základnými stopovými prvkami. Obzvlášť populárnych je niekoľko receptov na účinné ľudové lieky na liečbu lupus erythematosus.

Bylinná infúzia

Na prípravu tohto nástroja budete potrebovať:

• motherwort (2 polievkové lyžice. l.);
• Ľubovník bodkovaný (2 polievkové lyžice. l.);
• celandín (1 polievková lyžica. l.);
• šípka (3 polievkové lyžice. l.);
• kôra vŕby bielej (1 polievková lyžica. l.);
• brezové púčiky (2 polievkové lyžice. l.);
• koreň lopúcha (1 polievková lyžica. l.).

Zmes sa musí dôkladne rozomeliť prechodom cez mlynček na mäso alebo mlynček na kávu, premiešať a poslať na tmavé a suché miesto. Pred každým jedlom je potrebné pripraviť čerstvú infúziu, ktorá bude vyžadovať 10 g tejto bylinnej zbierky. Suroviny sa nalejú do 500 ml vriacej vody a prikryté vekom sa nechajú 5-7 hodín. Po uplynutí času musíte nápoj napnúť a pridať lyžičku alkoholovej tinktúry Sophora, aby ste zvýšili terapeutický účinok. Vezmite 250 ml infúzie na prázdny žalúdok a pred večerou. Priebeh liečby je 2 týždne. Nápoj musíte piť pravidelne šesť dní, potom si urobte jednodňovú prestávku a pokračujte v liečbe.

ľubovníkový olej

Liečba lupus erythematosus ľudové prostriedky zahŕňa nielen perorálny príjem odvarov a infúzií. Na liečbu kožných vyrážok na tvári použite Dá sa pripraviť doma. Budete potrebovať pár polievkových lyžíc kvetov rastliny a pohár olivového alebo slnečnicového oleja. Na vylúhovanie produktu je potrebné ho odstrániť na odľahlom chladnom mieste po dobu 2-3 týždňov, ale každý deň pretrepte obsah. Keď je ľubovníkový olej pripravený, aplikuje sa na postihnuté miesta pokožky ráno a pred spaním. Podobným spôsobom môžete pripraviť olej z rakytníka - dobre sa vyrovná aj s problémovými oblasťami na epidermis.

Ďalšie ľudové recepty

• Pri bolestiach kĺbov spôsobených systémovým lupus erythematosus možno použiť gaštanovú tinktúru. Takýto liek sa predáva v lekárni a je lacný. Na zmiernenie opuchov a bolesti je potrebné každý deň vtierať tinktúru do kĺbu, potom je nevyhnutné ju obviazať alebo zabaliť teplou handričkou. Priebeh liečby je 1-2 týždne.
• Ďalšou možnosťou pre ľudový liek, ktorý pomáha pri poškodení kĺbov. Na jeho prípravu budete potrebovať sušené čerešne (100 g ovocia), petržlenovú vňať (20 g), kvety čiernej bazy (2 polievkové lyžice. L.). Všetky zložky sa zmiešajú a varia s litrom horúcej prevarenej vody, potom sa na miernom ohni privedú do varu. Keď sa vývar ochladí, musí byť dobre filtrovaný. Musíte vziať nápravu pol hodiny pred jedlom v pohári.
• Pacienti s poruchou funkcie obličiek môžu použiť nasledujúcu bylinnú zbierku: 100 g listov ríbezlí, to isté kukuričný hodváb a šípky. Odvar sa pripravuje rovnakým spôsobom ako predchádzajúci liek.

Ako žiť s touto diagnózou

Na úspešné prekonanie exacerbácií choroby je však dôležité dodržiavať primitívne, ale zároveň veľmi dôležité odporúčania odborníkov:

• Vyhnite sa stresovým situáciám, psycho-emocionálnemu stresu, úzkosti a úzkosti.
• Jedzte vyváženú stravu.
• Obmedzte pobyt na slnku, odmietajte návštevu solária.
• Cvičte, ale vyhýbajte sa nadmernému fyzická aktivita.
• Nezačínajte chronické ochorenia, vyliečte prechladnutie až do konca.
• Neužívajte hormonálnu antikoncepciu.
• Viesť zdravý životný štýl, v ktorom nie je miesto pre alkohol a fajčenie.
• Dajte prednosť prírodnej kozmetike.

Vo všeobecnosti nie je možné predpovedať úplné zotavenie z lupus erythematosus. Percento úmrtí medzi pacientmi s týmto ochorením je stále vysoké. Ale vo väčšine prípadov príčinou smrti nie je samotný lupus, ale komplikácie spôsobené infekciou alebo hlbokým poškodením vnútorných orgánov. V prípade včasného odhalenia choroby a vypracovania kompetentného liečebného plánu možno lupus udržať pod kontrolou, čo mu neumožňuje ničiť zdravie a život.

Liečba systémového lupus erythematosus zahŕňa edukáciu pacientov, ochranu pred ultrafialovým žiarením, udržiavanie fyzickej kondície, získanie adekvátnej imunizácie a identifikáciu a riadenie rizikových faktorov iných chorôb. Štandardná liečba mimoorgánových prejavov systémového SLE zahŕňa NSAID, glukokortikoidy a antimalariká.

Edukácia pacienta s vysvetlením podstaty ochorenia a vykonávanej terapie je nevyhnutnou súčasťou liečby každého chronického ochorenia. Mnoho pacientov si nezávisle študuje informácie o chorobe, najmä získané z internetu. Úlohou personálu je upokojiť pacienta, ktorý sa o závažných prípadoch lupusu dozvedel z internetových zdrojov, od priateľov a rodinných príslušníkov.

Únava u pacientov so systémovým lupus erythematosus sa vyskytuje veľmi často. Jej príčina je pravdepodobne multifaktoriálna a zahŕňa sprievodné ochorenia (hypotyreóza, depresia,) a zhoršenie fyzickej kondície v dôsledku chronického ochorenia. Liečba teda závisí od príčiny únavy. U pacientov s fotosenzitivitou je možná aj únava a exacerbácia ochorenia po vystavení ultrafialovému žiareniu. Fotoprotekcia eliminuje pobyt na slnku na poludnie, vyžaduje pravidelné používanie opaľovacích krémov a nosenie ochranného odevu. Špeciálne ochranné a luminiscenčné clony na oknách znižujú vystavenie UV žiareniu a znižujú riziko exacerbácií SLE v prítomnosti fotosenzibilizácie. Pacienti by si mali dávať pozor aj na fotosenzitivitu liekov, často spojenú s užívaním antibiotík. Sedavý spôsob života je druhou charakteristickou črtou pacientov so SLE. Tento problém môže viesť k obezite, zhoršeniu fyzického stavu a kvality srdca. Zistilo sa, že pri SLE klesá schopnosť zapojiť sa do terapeutických cvičení. Dávkovaná vodoliečba a chôdza by mala byť súčasťou nemedikamentóznej liečby.

Vysoká frekvencia infekcií pri SLE je spôsobená dysreguláciou imunitného systému a predĺženou imunosupresiou. Pacientom treba odporučiť, aby v prípade nevysvetliteľnej horúčky navštívili lekára (akékoľvek zvýšenie telesnej teploty nemožno vysvetliť exacerbáciou lupusu). Racionálne užívanie glukokortikoidov a imunosupresív, imunizácia proti chrípke a pneumokokovým infekciám môže znížiť riziko infekcií.

Ženy sú vystavené vysokému riziku dysplázie a (čiastočne kvôli infekcii ľudským papilomavírusom). Nedávna medzinárodná štúdia zistila, že ľudia s lupusom zvyšujú riziko malígnych novotvarov, najmä non-Hodgkinovho lymfómu. Či je indikované zvýšenie rizika dôsledkom samotného ochorenia alebo jeho liečby, nie je známe. Odporúča sa pravidelná lekárska prehliadka primeraná veku, vrátane vyšetrenia a.

Moderné metódy liečby

Výber spôsobu liečby systémového lupus erythematosus závisí od výsledkov vyšetrenia postihnutých orgánov a závažnosti ochorenia. Takmer všetky lieky majú vedľajšie účinky.

Nesteroidné protizápalové lieky

NSAID sú účinné pri bolesti, preto sa široko používajú pri rôznych príznakoch: artritída, myalgia, serozitída atď. Výber NSAID je určený cenou, účinnosťou a vedľajšími účinkami. Účinnosť týchto liekov u rôznych pacientov nie je rovnaká, môže sa líšiť aj u toho istého pacienta. Pacientom s poruchou funkcie obličiek na pozadí lupusovej nefritídy sa nepredpisujú selektívne aj neselektívne NSAID, pretože ich inhibícia cyklooxygenázy (COX) narúša prietok krvi obličkami a udržiavanie tubulárneho transportu znížením množstva prostaglandínov a prostacyklínov. Vedľajšie účinky na obličky, pečeň a centrálny nervový systém neselektívnych inhibítorov COX a selektívnych COX-2 sú približne rovnaké. Môže sa zameniť za aktívny lupus. Častým vedľajším účinkom NSAID je mierne reverzibilné zvýšenie pečeňových enzýmov, ďalej sa vyskytuje aseptický zápal mozgových blán, bolesti hlavy, kognitívne poruchy až psychózy. Selektívne inhibítory COX-2 majú menej výrazný účinok na gastrointestinálny trakt, menej často spôsobujú peptické vredy a krvácanie. Vzhľadom na riziko kardiovaskulárnych komplikácií v súvislosti s užívaním inhibítorov COX-2 by sa však lieky z tejto skupiny nemali predpisovať pacientom trpiacim ischemická choroba srdcia. V súčasnosti je na trhu iba jeden inhibítor COX-2 (celecoxib).

Glukokortikoidy

Glukokortikoidy sú účinné pri liečbe lupusu a rôznych zápalových reumatických ochorení. Umožňujú rýchlo zastaviť niektoré prejavy SLE. V dermatologickej praxi sa často používajú lokálne glukokortikoidy. Systémové podávanie glukokortikoidov v dávke 5-30 mg (v prepočte na prednizón) jedenkrát alebo počas dňa je účinné pri liečbe ľahkého až stredne ťažkého lupus erythematosus (s kožnými léziami, artritídou a serozitídou). Závažnejšie poškodenie orgánov (nefritída, pneumonitída, hematologické poruchy, postihnutie centrálneho nervového systému a systémová vaskulitída) si vyžaduje zavedenie vysokých perorálnych alebo intravenóznych dávok glukokortikoidov (v zmysle prednizónu - 1-2 mg / kg denne). Ak sú tieto závažné lézie život ohrozujúce, vykonáva sa intravenózna pulzná terapia metylprednizolónom – 1 g denne počas 3 dní.

Systémové glukokortikoidy pôsobia ako prípravná terapia pre pomaly pôsobiace imunosupresíva. S objavením sa účinku týchto liekov sa dávka glukokortikoidov postupne znižuje. Keď sa dosiahne kontrola symptómov, glukokortikoidy sa úplne vysadia alebo sa predpisujú v minimálnej dávke (prednizón 5 mg/deň alebo menej) každý deň alebo každý druhý deň ako udržiavacia liečba. Cieľom postupného znižovania dávky glukokortikoidov je znížiť počet možných vedľajších účinkov dlhodobej liečby glukokortikoidmi pri absencii exacerbácií alebo relapsov ochorenia. Bežné vedľajšie účinky systémovej liečby glukokortikoidmi zahŕňajú emočnú labilitu, kataraktu, glaukóm, peptické vredy, osteoporózu, osteonekrózu, vysoké riziko infekcií a cushingoidné symptómy (centrálna obezita, strie, hypertenzia, diabetes a dyslipidémia).

Lokálna liečba systémového lupus erythematosus

Keď sa na lokálnu liečbu lupusu používajú hormonálne lieky, ich dávkovanie sa môže upraviť a potom úplne vysadiť alebo použiť podľa potreby, pričom sa predpisujú pomaly pôsobiace imunomodulátory alebo imunosupresíva. Clobetasol (vysoko účinný) v roztoku alebo pene sa používa na liečbu alopécie spôsobenej vyrážkou špecifickou pre lupus. Vzhľadom na vysoké riziko atrofie kože a teleangiektázií v oblasti tváre, ako aj v oblasti plienkovej vyrážky, sa treba vyhýbať lokálnej aplikácii vysoko aktívnych alebo fluórovaných glukokortikoidov. Navyše glukokortikoidy nie je potrebné aplikovať lokálne kontinuálne, pretože vyvolávajú tachyfylaxiu. Zvyčajne si pacienti aplikujú lokálne glukokortikoidy v pracovné dni a nie cez víkendy, zatiaľ čo iné lieky, ktoré znižujú dávku glukokortikoidov (napríklad takrolimus alebo pimekrolimus), sa predpisujú v dňoch, keď pacient neužíva steroidy. Pri zmenách hypertrofického lupusu sa triamcinolón môže podávať priamo do zmenených oblastí. Takrolimus a pimekrolimové masti sú schválené FDA na lokálne použitie pri atopickej dermatitíde. Lieky inhibujú proliferáciu T buniek a uvoľňovanie cytokínov. Na rozdiel od steroidov nemajú žiadny účinok na keratinocyty, endotelové bunky a fibroblasty, a preto nespôsobujú atrofiu kože. Pri lokálnej aplikácii majú retinoidy vrátane tretinoínu a tazaroténu protizápalové účinky a úspešne sa používajú pri liečbe chronického kožného lupus erythematosus. Častým vedľajším účinkom je lokalizované podráždenie kože.

Antimalariká

Antimalariká sú často základom liečby systémového lupus erythematosus. Hydroxychlorochín (HCQ) je najčastejšie predpisovaným liekom v Spojených štátoch, po ňom nasleduje chlorochín a chinakrín. Antimalariká sa často používajú ako liečba prvej línie pri miernom lupuse, vrátane ústavných symptómov, kožných a muskuloskeletálnych zmien. GHX sa predpisuje v dávke 200 mg / deň, potom sa postupne zvyšuje na 200 mg dvakrát denne alebo 400 mg / deň. Reakcia na GC je pomalá, zlepšenie nastáva asi po 6 mesiacoch. Maximálna účinnosť je niekedy zaznamenaná po 4 mesiacoch liečby systémového lupus erythematosus. GCh preukázala klinickú účinnosť v randomizovanej štúdii: po vysadení lieku sa relapsy mierneho stupňa rozvinuli 2,5-krát častejšie ako pri pokračovaní v užívaní. Dlhodobé sledovanie účastníkov štúdie odhalilo tendenciu k poklesu počtu relapsov pri kontinuálnom podávaní GC. Okrem toho HCX podporuje dosiahnutie remisie lupus erythematosus do jedného roka u pacientov, ktorí dostávajú mykofenolátmofetil (MMF) na glomerulonefritídu. Dve štúdie zistili, že fajčenie ovplyvňuje účinnosť antimalarických liekov na diskoidný lupus a subakútny kožný lupus. Účinok bol horší u fajčiarov ako u nefajčiarov, pričom najhoršie boli predpisované antimalariká medzi tými, ktorí fajčili najviac.

Chlorochín sa predpisuje v dávke 3,5 mg / kg denne, účinok sa vyvíja po 4 týždňoch (rýchlejšie ako pri vymenovaní GCS). Mechanizmus účinku chinakrínu je podobný ako u chlorochínu. Dávka chinakrínu je 2,5 mg / kg denne. Kombinovaná terapia s HCX (alebo chlorochínom) a chinakrínom zvyčajne poskytuje dobrý výsledok, ak je monoterapia týmito liekmi neúčinná.

Často sú hlásené vedľajšie účinky. Zvyčajne sú prechodné, znižujú sa so znižovaním dávky antimalarických liekov, ako aj s vymenovaním značkových liekov, a nie generických. Medzi najčastejšie sťažnosti patrí bolesť brucha, menej často nevoľnosť, vracanie, nadúvanie a hnačka. Chlorochín menej pravdepodobne spôsobí poruchy, zatiaľ čo HCX a chinakrín častejšie. Chlorochín pravdepodobnejšie ako GC pôsobí na sietnicu a spôsobuje poruchy zorného poľa. Preto sa HCX a chlorochín musia podávať súčasne s opatrnosťou, pretože riziko retinopatie sa pri kombinácii zvyšuje. Medzi ďalšie zrakové príznaky patrí zhoršené videnie na diaľku, problémy s čítaním, svetloplachosť a odlesky pred očami. Dlhodobé sledovanie odhalilo nízky výskyt retinopatie spojenej s HCX (0,5 %) u 400 pacientov, ktorí dostávali odporúčané dávky dlhšie ako 6 rokov. Antimalariká môžu spôsobiť hyperpigmentáciu nechtov, kože na prednej strane nôh, tváre a (zriedkavo) slizníc, najmä v oblastiach vystavených slnečnému žiareniu. Zmena farby kože z modrošedej na tmavo fialovú nastáva pri vymenovaní GC, žltej farby - pri užívaní chinakrínu. Pri liečbe chlorochínom sa pozoruje hypopigmentácia vlasov alebo pehy. Tieto porušenia zmiznú po vysadení lieku. Pri vymenovaní HCC a chlorochínu sa niekedy odhalí ťažká kardiotoxicita s dysfunkciou myokardu (potvrdená biopsiou v menej ako 50% prípadov. Riziko kardiotoxicity je vyššie u starších žien, ktoré dlhodobo užívajú antimalarickú liečbu. Prípady liekovej myopatie kým bolo tiež hlásené užívanie HCC s výskytom ohnutých krviniek v kostrových svaloch. ...

HCX má hypoglykemický účinok, ktorý pomáha kontrolovať koncentráciu glukózy v krvi u pacientov s nedostatočne kontrolovanými hladinami glukózy v krvi pri cukrovke typu 2. Okrem toho HCX znižuje potrebu inzulínu pri cukrovke typu 2, ak pacient dostáva inzulínové prípravky, čo zvyšuje riziko hypoglykémie. Preto by si pacient mal byť vedomý hypoglykemických účinkov HCH. Antimalariká môžu tiež spôsobiť hemolytickú aktivitu u pacientov s deficitom G6PDH, ktorý je bežnejší v oblasti Stredozemného mora, na Strednom východe, v Afrike a Indii. Preto by mal lekár pri liečbe systémového lupus erythematosus zvážiť pôvod pacienta. HCX je bezpečný počas tehotenstva. Bezpečnosť HCX, chlorochínu a chinakrínu počas laktácie nebola preukázaná.

Dapsone

Dapson je sulfónový. Používa sa na liečbu lepry a prevenciu pneumónie spôsobenej Pneumocystis jirpvecci (predtým známa ako pneumónia spôsobená Pneumocystis carinii). Dapson má navyše imunomodulačný účinok, najmä proti neutrofilom. Používa sa na rôzne bulózne ochorenia, erythema nodosum, Sweetov syndróm, kožnú vaskulitídu a kožný lupus. Dapson (100 mg/deň), samotný alebo v kombinácii s glukokortikoidmi alebo antimalarikami, je liekom voľby pri bulóznom SLE a kožných léziách zahŕňajúcich malé dermálne cievy, ako je leukocytoklastická vaskulitída.

Najzávažnejším a zriedkavým vedľajším účinkom je syndróm precitlivenosti, charakterizovaný horúčkou, vyrážkou, lymfadenopatiou, hepatitídou a hepatosplenomegáliou. Ďalším závažným vedľajším účinkom je útlm kostnej drene, idiosynkratická odpoveď na dapson, ktorá sa zhoršuje súčasným podávaním antagonistov kyselina listová... Užívanie dapsónu, ako aj antimalarických liekov s nedostatkom G6PDH je sprevádzané vysokým rizikom hemolytickej anémie. Dapson nie je teratogénny, ale môže zvýšiť riziko methemoglobinémie a cyanózy u novorodencov, ako aj u dospelých. Aby sa minimalizovalo riziko bilirubínovej encefalopatie u novorodenca, odporúča sa zrušiť liek jeden mesiac pred očakávaným dátumom pôrodu. Dojčenie počas užívania dapsonu sa neodporúča.

azatioprín

Azatioprín (2 mg/kg denne) sa často predpisuje na liečbu systémového lupus erythematosus, čo umožňuje nižšie dávky glukokortikoidov u pacientov s miernou až stredne závažnou aktivitou ochorenia, ako alternatívna udržiavacia liečba systémového lupus erythematosus u pacientov s lupusovou nefritídou a ťažké lézie iných orgánov. Toto liečivo je purínový analóg, merkaptopurínový imunosupresívum, ktoré inhibuje syntézu nukleových kyselín a teda narušenie bunkovej a humorálnej imunity. Azatioprín možno použiť u tehotných žien s nedostatočným imunomodulačným účinkom antimalarík. Azatioprín prechádza do mlieka, dojčenie je kontraindikované.

Hlavným vedľajším účinkom azatioprínu je akútna myelotoxicita, ktorá sa prejavuje pancytopéniou u pacientov s deficitom enzýmu tiopurínmetyltransferázy, ktorý inaktivuje azatioprín. Ďalším vedľajším účinkom je toxický účinok na gastrointestinálny trakt, podobný účinku antimalarík.

metotrexát

Existujú dôkazy o účinnosti metotrexátu pri liečbe systémového lupus erythematosus. Uskutočnilo sa však len niekoľko randomizovaných štúdií o liečbe SLE metotrexátom, ktorých výsledky boli protichodné. V niektorých prípadoch, ako aj v niektorých prospektívnych štúdiách, sa dosiahol dobrý účinok (umožňujúci postupné znižovanie dávky glukokortikoidov) pri predpisovaní metotrexátu na liečbu kožných alebo kĺbových prejavov lupusu.

Metotrexát je analóg kyseliny dihydrofolovej, ktorý inhibuje dehydrofolát reduktázu. V nízkych dávkach má liek imunomodulačný účinok bez cytotoxických a antiproliferatívnych účinkov pozorovaných pri podávaní vysokých dávok (s chemoterapiou). Časté sú vedľajšie účinky: gastrointestinálne poruchy, stomatitída, alopécia, zvýšené pečeňové enzýmy, infekcie (najmä pri vysokých dávkach). Tieto účinky môžu byť znížené, ak je liek predpísaný v dávke 7,5-15 mg / týždeň. Pridanie kyseliny listovej (denne) alebo kyseliny folínovej (týždenne) znižuje výskyt vredov v ústach a alopécie. Injekcia metotrexátu zlepšuje biologickú dostupnosť a znižuje gastrointestinálne ťažkosti (nauzea, vracanie, hnačka a bolesť brucha). Zvýšenie pečeňových enzýmov je významné, ak pretrváva, ale nie je spoľahlivým prediktorom závažnosti hepatotoxicity v štúdii. Pacientom užívajúcim metotrexát sa neodporúča konzumácia alkoholu, pretože táto kombinácia ďalej zvyšuje riziko hepatotoxicity. Zriedkavou, potenciálne život ohrozujúcou komplikáciou je pneumonitída vyvolaná metotrexátom. Takýto vedľajší účinok je skorý alebo neskorý. Ak je podozrenie na pneumóniu alebo metotrexátom vyvolanú pneumonitídu, liek sa vysadí. Metotrexát je teratogénny. preto sa šesť mesiacov pred plánovaným tehotenstvom ruší ženám aj mužom.

cyklosporín

Cyklosporín inhibuje proliferáciu T lymfocytov a selektívne inhibuje reakcie T buniek na transkripčnej úrovni v naivných T bunkách. SLE sa považuje za autoimunitné ochorenie sprostredkované B-bunkami, ale existujú dôkazy, že T bunky zohrávajú pri vývoji primárnu úlohu. Pacienti dobre tolerujú cyklosporín v dávke 2,5-5 mg / kg denne, dávka glukokortikoidov sa môže znížiť: aktivita ochorenia klesá, znižuje sa, zvyšuje sa obsah leukocytov, krvných doštičiek a komplementu. Obmedzené údaje o priebehu tehotenstva (hlavne u žien, ktoré podstúpili transplantáciu) ukázali, že výskyt nežiaducich účinkov pri užívaní cyklosporínu sa nezvýšil. Pri pokusoch na zvieratách je liek neteratogénny. Cyklosporín sa predpisuje tehotným ženám so SLE, keď prínosy prevažujú nad rizikami. Matkám užívajúcim cyklosporín sa neodporúča dojčiť, pretože liek prechádza do mlieka.

Väčšina vedľajších účinkov závisí od dávky a je reverzibilná. Tieto zahŕňajú hypertenziu, zvýšené hladiny kreatinínu, tras, hypertrichózu, hypertrofiu ďasien, parestézie, gastrointestinálne poruchy a infekcie. Cyklosporín môže tiež spôsobiť hyperkaliémiu, dyslipidémiu a exacerbovať hyperurikémiu, čo spôsobuje vzplanutie dny. Hoci je cyklosporín účinný pri liečbe refraktérneho nefrotického syndrómu a membranóznej glomerulonefritídy (World Health Organization class V), dlhodobá liečba môže spôsobiť štrukturálne zmeny v obličkách.

cyklofosfamid

Cyklofosfamid je alkylačné a cytotoxické činidlo, ktoré sa krížovo viaže na DNA a proteíny spojené s DNA. Používa sa na liečbu systémového lupus erythematosus v závažných prípadoch, vrátane lupusovej nefritídy, lézií centrálneho nervového systému, pľúcneho krvácania a systémovej vaskulitídy. Na liečbu pacientov s difúznou proliferatívnou glomerulonefritídou existuje „zlatý štandard“. Štandardnou schémou na predpisovanie cyklofosfamidu na difúznu glomerulonifritídu je pulzná liečba počas 6 mesiacov samotným cyklofosfamidom alebo súčasne s pulznou liečbou metylprednizolónom na začiatku liečby. Potom sa pulzná terapia cyklofosfamidom vykonáva každé 3 mesiace počas 2 rokov. Intravenózny cyklofosfamid má výhody oproti perorálnemu podávaniu, pretože močový mechúr môže byť chránený intravenóznou mesnou (kyselina merkaptoetánsulfónová) spolu s aktívnym príjmom tekutín, aby sa zabránilo hemoragickej cystitíde a rakovine močového mechúra pod vplyvom akroleínu (toxický metabolit cyklofosfamidu). Štúdie na skrátenie trvania a/alebo zníženie dávky tohto lieku mali rôzne výsledky. Toxicita dlhodobej liečby cyklofosfamidom určuje aktívne pokusy o zníženie priebehu liečby systémového lupus erythematosus a prechod na intermitentné liečebné režimy.

Vedľajšie účinky cyklofosfamidu zahŕňajú nevoľnosť a vracanie, alopéciu, útlm kostnej drene, vysoké riziko infekcií a rakovinu močového mechúra. Cyklofosfamid zvyšuje riziko rakoviny krčka maternice. Nevoľnosti a zvracaniu predchádzajú antiemetické lieky ako ondansterón a dilasterón podávané podľa potreby. Maximálna leukopénia závislá od dávky sa objaví 8-12 dní po podaní cyklofosfamidu. Najnebezpečnejší vedľajší účinok je spôsobený gonadotoxicitou cyklofosfamidu. Medzi hlavné rizikové faktory ovariálneho zlyhania patrí začatie liečby v starobe a vysoké kumulatívne dávky lieku. Vymenovanie cyklofosfamidu počas tehotenstva a laktácie je zakázané.

Mykofenolát mofetil (MMF)

MMF je neaktívnym proliečivom kyseliny mykofenolovej, ktorá inhibuje inozínmonofosfátdehydrogenázu, funkcie T a B buniek. Mnohé štúdie preukázali účinnosť MMF pri liečbe lupusovej nefritídy. MMF je rovnako účinný ako cyklophisfamid pri navodení krátkodobej remisie lupusovej nefritídy a je bezpečnejší. V liečbe lupusovej nefritídy sú veľké nádeje pre MMF, najmä u mladých žien v reprodukčnom veku. K dispozícii sú obmedzené údaje o bezpečnosti používania MMF počas gravidity.

MMF je vo všeobecnosti dobre tolerovaný v dávke 500-1500 mg dvakrát denne. Medzi vedľajšie účinky patrí nevoľnosť, vracanie a hnačka, cytopénia a zvýšené riziko infekcií. Gastrointestinálne reakcie možno znížiť postupným zvyšovaním dávky MMF alebo jeho predpisovaním v kapsulách po 250 mg.

Leflunomid

Leflunomid znižuje proliferáciu T a B buniek. Niekoľko malých štúdií ukázalo, že leflunomid je u pacientov so SLE dobre tolerovaný. Vzhľadom na jeho relatívne nízku nefrotoxicitu a preferenčný metabolizmus v pečeni a gastrointestinálnom trakte je leflunomid vhodnejší ako cyklosporín alebo metotrexát pri poruche funkcie obličiek.

Najčastejším vedľajším účinkom je hnačka, ktorá zvyčajne vymizne znížením dávky. Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú zvýšené pečeňové enzýmy, hypertenziu a prechodnú leukopéniu. Boli opísané prípady subakútneho kožného lupus erythematosus spôsobeného leflunomidom. Liečivo je teratogénne. Dojčenie počas užívania lieku sa neodporúča. Pred plánovaním tehotenstva je potrebné skontrolovať plazmatickú koncentráciu aktívneho metabolitu (A77 1726), ktorá by mala byť nižšia ako 0,2 mg / l v dvoch meraniach vykonaných v intervaloch 2 týždňov alebo dlhších. V prípade tehotenstva alebo toxicity možno liek vysadiť spolu s cholestyramínom. Preto sa použitie leflunomidu neodporúča mladým ženám v reprodukčnom veku.

Hormonálna liečba systémového lupus erythematosus

Dehydroepiandrosterón je steroidný hormón nadobličiek s miernym androgénnym účinkom, účinný pri liečbe mierneho až stredne ťažkého systémového lupus erythematosus. Prasterón (dehydroepiandrosterón) udržuje minerálnu hustotu kostí a výrazne ju zvyšuje u žien, ktoré pravidelne dostávajú glukokortikoidy. Liek je dobre tolerovaný. Najčastejším vedľajším účinkom je akné. Na liečbu systémového lupus erythematosus sa používa ďalšie hormonálne činidlo - bromokriptín, analóg dopamínu a selektívny inhibítor sekrécie imunostimulačného hormónu prednej hypofýzy - prolaktínu. Liečba bromokriptínom zostáva experimentálna. Danazol je slabý androgén účinný pri liečbe autoimunitných cytopénií.

talidomid

Postoj k vymenovaniu talidomidu je kontroverzný kvôli jeho dobre známemu teratogénnemu účinku. Liečivo je vysoko účinné v dávke 50-400 mg / deň na liečbu refraktérneho chronického kožného lupus erythematosus, ale presný mechanizmus účinku stále nie je známy. Miera relapsov po vysadení lieku je vysoká (približne 68 %). Častým vedľajším účinkom je periférna neuropatia. Neuropatia nie je závislá od dávky a môže byť ireverzibilná, ak sa liek nevysadí včas. Dôležitou komplikáciou liečby talidomidom je hlboká žilová trombóza.

Imunoglobulín

Mechanizmus účinku pri liečbe systémového lupus erythematosus zahŕňa blokádu Pc receptorov, inhibíciu komplementu, imunomoduláciu funkcií T a B buniek. Liek je účinný pri trombocytopénii, artritíde, nefritíde a imunologických poruchách. Intravenózne podanie imunoglobulínu poskytuje ochranu pred infekciami u pacientov s imunodeficienciou, preto je táto liečba výhodnejšia pri akútnych infekčných ochoreniach u pacientov so SLE. Imunoglobulín sa podáva intravenózne v dávke 2 g / kg denne (až 5 injekcií). Časté vedľajšie účinky zahŕňajú horúčku, myalgiu, artralgiu a bolesť hlavy... Zriedkavo sa vyvinie aseptická meningitída a trombocytopénia. Pred intravenóznym podaním lieku je potrebná štúdia kvantitatívne zloženie imunoglobulínov u pacienta na vylúčenie deficitu A. U pacientov s hyperkoagulabilitou (napríklad s antifosfolipidovým syndrómom) je potrebné imunoglobulínovú terapiu vykonávať opatrne kvôli riziku tromboembólie.

Plazmaferéza

Náhrada plazmy (plazmaferéza) je účinný, ale nákladný spôsob liečby systémového lupus erythematosus, ktorý rýchlo odstraňuje imunitné komplexy z obehu. Metóda je tiež spojená s vysokým rizikom infekcie a anafylaktických reakcií. Indikácie plazmaferézy pri SLE: trombotická trombocytopenická purpura, vyžadujúca nákladnú liečbu, ťažký antifosfolipidový syndróm, kryoglobulinémia a syndróm hyperviskozity. Ostatné život ohrozujúce komplikácie SLE sa liečia aj plazmaferézou, ak štandardná liečba zlyhá.

Imunoablácia s autológnou transplantáciou kmeňových buniek

V závažných prípadoch SLE je základom liečby cyklofosfamid, ktorého dávka je obmedzená v závislosti od myelosupresie. Imunoablácia s vymenovaním cyklofosfamidu a následnou transplantáciou kmeňových buniek sa vykonáva na obnovenie kostnej drene pacienta autológnymi kmeňovými bunkami po podaní vysokej myelosupresívnej dávky cyklofosfamidu. Okrem toho vysoké dávky cyklofosfamidu znamenajú obnovenie naivnej imunitnej odpovede prostredníctvom deštrukcie autoreaktívnych lymfocytov.

Nedávna otvorená štúdia zistila zníženú aktivitu ochorenia po nemyeloablatívnej autológnej transplantácii hematopoetických kmeňových buniek pri refraktérnom SLE. Imunoablácia prináša vysoké riziko infekcie a úmrtnosti.

Imunoablácia bez transplantácie kmeňových buniek

Ďalšou terapiou je vysoká dávka cyklofosfamidu bez transplantácie kmeňových buniek. Rýchla obnova hematopoézy sa dosiahne zavedením faktora stimulujúceho kolónie granulocytov (G-CSF) po takejto terapii, bolo zaznamenané zlepšenie stavu pacientov s refraktérnym SLE. Na pozadí takejto liečby systémového lupus erythematosus bola u niektorých pacientov so stredným a vysokým stupňom aktivity pozorovaná pretrvávajúca úplná remisia. Štúdie neboli randomizované, takže výsledky sú predbežné, čo si vyžaduje potvrdenie kontrolovanými randomizovanými štúdiami.

Hemodialýza a transplantácia obličky

Hemodialýza a transplantácia obličiek významne zvyšujú mieru prežitia pacientov so SLE. Dobre tolerujú hemodialýzu, ale postup je sprevádzaný vysokým rizikom infekcie. Dlhodobé prežívanie a prihojenie transplantátu obličky pri SLE je približne rovnaké ako u pacientov po transplantácii bez SLE. Riziko trombotických komplikácií, ako je včasná trombóza štepu, je však vyššie u pacientov so SLE, najmä v prítomnosti antifosfolipidových protilátok. Výsledok transplantácie obličky závisí od klinického stavu pacienta v čase transplantácie. Riziko vzniku lupusovej nefritídy u transplantovanej obličky sa pohybuje od 2 do 30 %.

Nové spôsoby liečby systémového lupus erythematosus

V súvislosti so zmenou pohľadu na imunosupresiu ako štandardnú liečbu SLE vznikli „lieky budúcnosti“, vyznačujúce sa vyššou účinnosťou a nižšou toxicitou, pôsobiace na špecifické štádiá patogenézy SLE, bez ovplyvnenia imunitnej obrany. V súčasnosti sa vyvíja mnoho nových liekov, ktoré sú v klinickom skúšaní.

Článok pripravil a upravil: chirurg

Ide o multifaktoriálne ochorenie, ktoré vzniká na základe genetickej nedokonalosti imunitného systému a je charakterizované tvorbou širokého spektra autoprotilátok proti zložkám bunkového jadra. Molekulárno-genetický základ ochorenia bol pomerne málo študovaný, a preto ešte nebola vytvorená žiadna špecifická liečba a patogenetická terapia vykonávaná na klinike je založená na imunosupresívach - glukokortikosteroidoch a cytostatikách. A tak po viac ako 50 rokoch snahy vyvinúť špecifickú liečbu lupusu došlo k posunu: FDA produkty na jedenie and Medicines, Spojené štáty americké oficiálne schválili Benlystu, monoklonálnu protilátku, ktorá špecificky blokuje proteín stimulujúci B-lymfocyty (BLyS), ako liek proti lupusu.

Systémový lupus erythematosus (SLE) je jedno z najčastejších autoimunitných ochorení, ktoré je založené na geneticky podmienenom komplexnom porušení imunoregulačných mechanizmov. S ochorením sa tvorí široké spektrum autoprotilátok proti rôznym zložkám bunkového jadra a tvorba imunitných komplexov. Imunitný zápal vyvíjajúci sa v rôznych orgánoch a tkanivách vedie k rozsiahlym léziám mikrocirkulačného krvného obehu a systémovej dezorganizácii. spojivové tkanivo , .

V patogenéze SLE majú dôležité miesto imunitné mechanizmy, ktorých mnohé aspekty napriek intenzívnemu štúdiu zostávajú nejasné. Pre SLE je charakteristické odrádzajúce „spestrenie“ imunologických javov, ktoré je spojené so zmenami takmer všetkých známych funkcií imunokompetentných buniek (obr. 1).

Obrázok 1. Patogenéza SLE

Lupus je do značnej miery spojený s abnormalitami v proliferácii rôznych klonov B buniek, aktivovaných mnohými antigénmi, ktorými môžu byť lieky, bakteriálna alebo vírusová DNA a dokonca aj fosfolipidy mitochondriálnej membrány. Interakcia antigénov s leukocytmi je spojená buď s absorpciou antigénov bunkami prezentujúcimi antigén (APC), alebo s interakciou antigénu s protilátkou na povrchu B-bunky.

V dôsledku striedavej aktivácie či už T- alebo B-buniek sa zvyšuje tvorba protilátok (vrátane autoprotilátok), dochádza k hypergamaglobulinémii, tvoria sa imunitné komplexy, nadmerne a nekontrolovateľne sa diferencujú T-pomocníci. Rôzne defekty v imunoregulácii vlastné SLE sú tiež spojené s nadprodukciou cytokínov typu Th2 (IL-2, IL-6, IL-4, IL-10 IL-12).

Jedným z kľúčových bodov narušenej imunitnej regulácie pri SLE je sťažené štiepenie (clearance) imunitných komplexov, pravdepodobne v dôsledku ich nedostatočnej fagocytózy, spojené najmä so znížením expresie receptorov komplementu CR 1 na fagocytoch a s funkčným defekty receptorov.

Prevalencia SLE sa pohybuje od 4 do 250 prípadov na 100 000 obyvateľov; vrchol výskytu sa vyskytuje vo veku 15–25 rokov, pričom pomer chorých žien k mužom je 18:1. Najčastejšie sa choroba vyvíja u žien v reprodukčnom veku so zvýšeným rizikom exacerbácie počas tehotenstva, v popôrodné obdobie, ako aj po slnení a očkovaní.

SLE je častou príčinou invalidity. Vo vyspelých krajinách prestane v priemere 3,5 roka po diagnóze 40 % pacientov so SLE úplne pracovať, najmä v dôsledku neurokognitívnych dysfunkcií a zvýšenej únavy. Diskoidný lupus a lupusová nefritída najčastejšie spôsobujú invaliditu.

Klinické prejavy SLE sú mimoriadne rôznorodé: poškodenie kože, kĺbov, svalov, slizníc, pľúc, srdca, nervového systému atď. U jedného pacienta môžete pozorovať rôzne striedajúce sa varianty priebehu a aktivity ochorenia; u väčšiny pacientov sa obdobia exacerbácie ochorenia striedajú s remisiou. Viac ako polovica pacientov má príznaky poškodenia obličiek sprevádzané zhoršením reologických vlastností krvi.

Pretože molekulárne a genetické mechanizmy, ktoré sú základom ochorenia, stále nie sú dobre známe, až donedávna neexistovala žiadna špecifická liečba lupusu. Základná terapia je založená na použití protizápalových liekov, ktorých účinok je zameraný na potlačenie zápalu imunitného komplexu, a to ako počas exacerbácie, tak aj počas remisie. Hlavné lieky na liečbu SLE sú:

1. glukokortikoidy(prednizolón, metylprednizolón);
2. cytotoxické lieky(cyklofosfamid, azatioprín, metotrexát, mykofenolát mykofenolát, cyklosporín).

Na liečbu SLE sa používa aj prípravok monoklonálnej protilátky, ktorý selektívne pôsobí na CD20+ B-lymfocyty, rituximab, registrovaný FDA na liečbu non-Hodgkinovho lymfómu. Vysoká cena tohto lieku však neumožnila jeho široké využitie pri liečbe SLE u nás.

"Poznám heslo, vidím orientačný bod"

Koncom 90-tych rokov minulého storočia bola v biofarmaceutickej spoločnosti Human Genome Sciences (Rockville, Maryland, USA) objavená molekulárna dráha, a to „zúžením“, ktoré by do určitej miery mohlo obmedziť rozvoj SLE. Táto dráha zahŕňa proteín nazývaný stimulátor B-lymfocytov (alebo BLyS), cytokín z rodiny tumor nekrotizujúcich faktorov. Zistilo sa, že inhibícia BLyS umožňuje určité obmedzenie uzákoneného imunitného systému a zníženie počtu kolónií B-lymfocytov, ktoré produkujú autoprotilátky, ktoré napádajú zdravé tkanivá.

Výskumníci, ktorí chceli špecificky blokovať BLyS, sa spoliehali na ľudskú monoklonálnu protilátku vyvinutú v spolupráci s britskou biotechnologickou firmou Cambridge Antibody Technology a nazývanú belimumab (belimumab). Začiatkom marca 2011 americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) prvýkrát po 56 rokoch schválil liek na špecifickú liečbu systémového lupus erythematosus. Liek bol Benlista, komerčný názov pre protilátku Belimumab, ktorú už vyrába GlaxoSmithKline. Predtým FDA schválil hydroxychlorochín, liek proti malárii, na liečbu SLE; bolo to v roku 1956.

Obrázok 2. Osoba so systémovým lupus erythematosus(1902 akvarel od Mabel Green). Ochorenie dostalo svoj názov už v stredoveku, keď sa ľuďom zdalo, že charakteristická lupusová vyrážka na moste nosa pripomína vlčie uhryznutie.

Cesta k tomuto úspechu bola dlhá, pretože do roku 2009, keď belimumab úspešne prešiel prvými dvoma fázami klinických skúšok, sa žiadne liečivo na lupus nedostalo do 3. fázy skúšok – randomizovanej multicentrickej štúdie zahŕňajúcej veľkú populáciu pacientov. (O procese vývoja liekov a klinických štúdiách pozri „Drag-dizajn: ako sa vytvárajú nové lieky v modernom svete.“ kandidáti “, čo sa ukázalo byť jednoducho neúčinné alebo nebezpečné pre zdravie pacientov.

"Jednoducho nebolo možné získať financie na projekty na vývoj liekov proti lupusu, pretože každý vedel, že tento vývoj zlyháva ako jeden.", hovorí Richard Fury ( Richard Furie), reumatológ so sídlom v New Yorku, ktorý viedol klinické štúdie belimumabu. - „Ľudia otvorene hovorili: ‚Nikdy neuspejete[v klinických štúdiách] “» .

Cielená terapia

Keď vedci z Human Genome Sciences (HGS) objavili cytokín BLyS na základe analýzy genetickej aktivity bielych krviniek, úplná sekvencia ľudského genómu ešte nebola k dispozícii. "Bol to úžasný čas", - povedal David Gilbert ( David Hilbert), bývalý vedúci výskumu tejto spoločnosti. - "Každý deň sme sedeli nad lymfocytmi a dostávali sekvencie stále nových a nových génov, o ktorých nebolo vôbec jasné, o čo ide." .

Počas štúdie BLyS výskumníci z HGS zistili, že množstvo tohto cytokínu je výrazne zvýšené počas zápalu a najmä u pacientov s lupusom. To bola veľmi dôležitá stopa, aj keď od začiatku bolo jasné, že cesta nebude jednoduchá, vzhľadom na množstvo klinických skúšok liekov, ktoré už zlyhali. Situáciu skomplikovala najmä skutočnosť, že klinické prejavy SLE sú mimoriadne rôznorodé – od mierneho nepohodlia u niektorých až po veľkú životnú záťaž u iných – čo pravdepodobne podnietilo autorov House Dr., aby zaradili lupus do série v takej prehnaný kontext.

Mimochodom, na cytokín BLyS je dokonca pamätník a v procese jeho syntézy na ribozóme: dcéra zakladateľa firmy HGS, ktorá má záľubu v molekulárnom sochárstve, si proteín „požičala“ od svojho otca na r. sochárstvo. Socha je inštalovaná v Americkom výskumnom inštitúte Cold Spring Harbor.

Pôsobenie liekov, ktoré selektívne „vypínajú“ niektoré vetvy imunitného systému na molekulárnej úrovni, musí byť veľmi presné. Napríklad v roku 2008 sa uskutočnili klinické skúšky ataciceptu ( atacicept), ktorý inhibuje nielen BLyS, ale aj ďalší príbuzný proteín. Testovanie u pacientov s ťažkým lupusom – lupusovou nefritídou – muselo byť urgentne zastavené z dôvodu abnormálneho stavu vysoké číslo vedľajšie infekcie u tých, ktorí užívajú liek. Podobná situácia bola s protilátkou ocrelizumab ( ocrelizumab), ktorý iným mechanizmom blokoval prácu B-lymfocytov.

Ďalší v poradí

Belimumab je len prvým liekom, ktorý sa pripravuje na testovanie rôznymi farmaceutickými spoločnosťami (napríklad Anthera, Eli Lilly a ďalšie). Niektoré z vyvíjaných liekov tiež pôsobia na BLyS, iné inhibujú prácu T-lymfocytov a „útočia“ na proteín pod „vedeckým“ názvom. Proteín súvisiaci s B7 iné liečivo inhibuje zápalový mediátor interferón-γ. Samotnému belimumabu sa predpovedá svetlá budúcnosť – z pohľadu farmaceutických gigantov to znamená miliardové tržby, čím sa liek dostáva na vytúžený zoznam „blockbusterov“. Mimochodom, pre milióny pacientov to vôbec neznamená úplné vyliečenie choroby - účinnosť lieku nie je taká vysoká (podľa

Online testy

• Test drogovej závislosti (otázok: 12)

  Či už ide o lieky na predpis, nelegálne drogy alebo voľnopredajné lieky, ak sa stanete závislými, váš život sa začne z kopca a tých, ktorí vás milujú, ťaháte so sebou...

Liečba systémového lupus erythematosus

Príčiny systémového lupus erythematosus

(SLE) je systémové ochorenie spojivového tkaniva, ktoré vzniká najmä u mladých žien a dievčat na pozadí geneticky podmienenej nedokonalosti imunoregulačných procesov. Dochádza tak k nekontrolovanej tvorbe protilátok proti vlastným bunkám a ich zložkám so vznikom autoimunitného a imunokomplexného chronického zápalu, čo má za následok poškodenie kože, pohybového aparátu a vnútorných orgánov.

Trend zvyšovania incidencie SLE v poslednom desaťročí bol pozorovaný všade a jeho prevalencia v rôznych geografických zónach sa pohybuje od 4 do 250 (na Ukrajine - 16,5) prípadov na 100 tisíc obyvateľov, najmä u žien v plodnom veku. Vek. Incidencia zároveň rastie v dôsledku rozširovania vekového rozpätia nástupu ochorenia: čoraz častejšie sa posúva na 14-15 rokov a prekonáva aj 40-ročný míľnik, najmä u mužov, ktorých počet medzi pacientmi so SLE už dosiahol 15 % (ako je známe z klasických prác, pomer mužov a žien so SLE bol 1:10). Úmrtnosť u pacientov so SLE je 3-krát vyššia ako u bežnej populácie.

Etiológia SLE nie je úplne objasnená napriek skutočnosti, že sa získali silné dôkazy o úlohe vírusov a retrovírusov obsahujúcich RNA (osýpkam a osýpkam podobných) v patogenéze. Odhalené významné porušenia antivírusovej humorálnej imunity, ako aj druh tubuloretikulárnych vírusových útvarov v bunkách endotelu kapilár postihnutých tkanív obličiek, kože, synovie, svalov, krvných buniek. Identifikácia hybridizácie genómu vírusu osýpok a DNA buniek pacienta dáva dôvod zaradiť SLE do skupiny integračných chorôb, kde sú vírus a bunka v zvláštnom stave integrácie.

Vírusovú etiológiu SLE potvrdzuje častá detekcia lymfocytotoxických protilátok u pacientov aj v ich prostredí, ktoré sú markermi perzistujúcej vírusovej infekcie. Okrem toho identifikácia sérologických príznakov infekcie vírusom Epstein-Barrovej u pacientov so SLE výrazne častejšie ako u bežnej populácie, „molekulárne mimikry“ vírusových proteínov, schopnosť bakteriálnej DNA stimulovať syntézu antinukleárnych autoprotilátok sú vedľajšie potvrdenie etiologickej (alebo spúšťacej) úlohy infekcie. Podobnosť porúch imunity pri SLE a AIDS tiež potvrdzuje vírusovú etiológiu procesu.

O genetickej predispozícii SLE svedčí:

• zvýšené riziko vzniku SLE u pacientov s deficitom komplementu, ako aj u pacientov s falošne pozitívnymi Wassermannovými reakciami;
• častý vývoj ochorenia v prítomnosti antigénov HLA - A1, B8, B35, DR2, DR3, ako aj selektívnych aloantigénov B-buniek;
• genetická heterogenita vedúca ku klinickému polymorfizmu SLE;
• rodinná povaha ochorenia, zaznamenaná u 5-10% pacientov so SLE;
• výrazné asociatívne väzby medzi prenášaním HLA-Cw6, HLA-Cw7 a chronickou povahou priebehu SLE, vysoký stupeň konzistencie;
• vysoká pravdepodobnosť rýchlej progresie lupusovej nefritídy u mužov s fenotypom HLA-A6 a HLA-B18;
• určité znaky priebehu SLE u jedincov rôznych národností patriacich k rôznym etnickým skupinám.

Hormonálne faktory majú veľký význam pri vzniku SLE. Potvrdzuje to:

• výrazne vyššia miera výskytu u žien;
• negatívny vplyv na priebeh estrogénového ochorenia, o čom svedčí prevalencia SLE u žien vo fertilnom veku, ako aj výrazné zhoršenie stavu pacientok v predmenštruačnom období, počas tehotenstva a po pôrode.

Spúšťacie faktory sú:

• slnečné žiarenie,
• podchladenie
• akútne infekcie
• psychické a fyzické traumy,
• tehotenstvo, pôrod,
• očkovanie, lieková intolerancia (hydralazín, antibiotiká, sulfónamidy, vitamíny, séra, perorálna antikoncepcia atď.).

K najdôležitejším faktorom v patogenéze SLE patria poruchy procesov zabezpečujúcich vznik tolerancie na autoantigény, ktorých prirodzeným dôsledkom je patologická tvorba širokého spektra autoprotilátok. Možnými príčinami rozvoja defektov tolerancie môžu byť poruchy závislé od T aj B. Zároveň medzi prvými možno rozlíšiť:

• porušenie intratymickej selekcie a deštrukcie autoreaktívnych T buniek;
• poruchy vo vývoji periférnej anergie T-buniek;
• poruchy funkcie T-supresorov;
• hyperaktivita T-pomocníkov, čo vedie k nadprodukcii faktorov aktivujúcich B-bunky.

Medzi defekty B-buniek, ktoré vedú k zhoršenej tolerancii, sa za hlavné považujú:

• nadmerná odpoveď B-buniek na imunostimulačné signály a nadmerná produkcia takýchto signálov B-lymfocytmi;
• znížená odpoveď na tolerogénne signály a znížená produkcia tolerogénnych signálov v dôsledku ich polyklonálnej aktivácie.

V patogenéze SLE, ktorá vzniká pri léziách malokalibrových artérií, má určitý význam tvorba autoprotilátok proti antigénom cytoplazmy neutrofilov (ANCA) s následným rozvojom neutrofilmi modulovaného poškodenia endotelových buniek. Termín ANCA označuje autoprotilátky špecifické pre proteíny nachádzajúce sa v cytoplazmatických granulách neutrofilov a monocytových lyzozómoch. Poškodenie rôznych orgánov pri SLE má zmiešanú cytotoxickú, imunokomplexnú a trombotickú genézu a závisí od pôsobenia týchto hlavných patogenetických faktorov:

• tvorba imunitných komplexov antigénu s protilátkou so spotrebou komplementu, ukladanie komplexov na určitých miestach a následný zápal a poškodenie tkaniva;
• autoimunitné poruchy spojené s tvorbou tkanivovo špecifických autoprotilátok;
• neskorý prejav v dôsledku ukladania imunitných komplexov;
• komplikácie predpísanej liečby.

Prevaha mladých žien medzi pacientkami so SLE, častý nástup ochorenia po pôrode alebo potrate, narušený metabolizmus estrogénov so zvýšením ich aktivity, prítomnosť hyperprolaktinémie svedčia o účasti hormonálnych faktorov na patogenéze ochorenia. Pacienti so SLE často vykazujú symptómy, ktoré naznačujú zníženie funkcie kôry nadobličiek. Provokatívne faktory pri vzniku SLE môže byť prechladnutie, pôrod, potrat, tehotenstvo, ultrafialové žiarenie, intolerancia na lieky, vakcíny, séra atď.

Klinické prejavy SLE priamo súvisia so vznikom vaskulitídy, ktorá je dôsledkom ukladania depozitov imunitných komplexov v cievnej stene a trombózy. Okrem toho môžu cytotoxické protilátky viesť k rozvoju autoimunitnej hemolytickej anémie a trombocytopénie.

Vývoju podrobného klinického obrazu SLE spravidla predchádza dlhé prodromálne obdobie, ktoré nemá jasné kritériá. Avšak príznaky, ako je polyartritída alebo polyartralgia, myalgia, zhoršená rôznymi nešpecifickými faktormi, najmä v podmienkach zvýšeného slnečného žiarenia, rôzne kožné vyrážky, strata hmotnosti (až 20%), asténia, nízka telesná teplota (bez zjavného dôvodu) , nešpecifikované ťažkosti spojené so srdcom, periodickým objavovaním sa bielkovín v moči, najmä ak je to v kombinácii so stálym nárastom ESR a leukopéniou, môžu naznačovať možný rozvoj SLE. Väčšinou sú choré mladé ženy (20-30 ročné), no čoraz častejšie sa toto ochorenie zisťuje u dospievajúcich a u ľudí nad 40 rokov, najmä u mužov.

Klinický obraz SLE je charakterizovaný výrazným polymorfizmom. Ochorenie začína najmä postupným rozvojom kĺbového syndrómu, ktorý sa podobá reumatoidnej artritíde, malátnosťou a slabosťou (astenovegetatívny syndróm), horúčkou, rôznymi kožnými vyrážkami, trofickými poruchami, rýchlym úbytkom telesnej hmotnosti.

Priebeh ochorenia môže byť akútny, subakútny a chronický.

Akútny priebeh SLE je charakterizovaný akútnym nástupom, akútnou polyartritídou, serozitídou "glomerulu", po 3-6 mesiacoch, výrazným polysyndromizmom, lupusovou nefritídou, léziami centrálneho nervového systému. Trvanie ochorenia bez liečby nepresiahne 1-2 roky. Prognóza sa zlepšuje liečbou.

Subakútny priebeh SLE je charakterizovaný artralgiou, recidivujúcou artritídou, kožnými léziami, zvlneným priebehom, po 2-3 rokoch sa rozvinie polysyndromizmus, lupusová nefritída, encefalitída a často chronické zlyhanie obličiek.

Chronický priebeh SLE dlho prejavuje sa recidívami polyartritídy, polyserozitídy, syndrómov diskoidného lupusu, Raynauda, ​​Verlhofa, epilepsie. V 5. – 10. roku sa pridružuje zápal obličiek, zápal pľúc, ťažká lupusová nefritída a poškodenie CNS zriedkavo, recidivujúce artritídy vedú k deformácii kĺbov (20 %). V posledných desaťročiach došlo k zmene charakteru priebehu SLE: ochorenie sa stáva chronickým v dôsledku zníženia frekvencie subakútnych a najmä akútnych foriem ochorenia, čo do určitej miery súvisí s včasnosťou a primeranosť liečby.

Kritériá pre stupeň aktivity SLE sú: závažnosť začiatku, stupeň polysyndromizmu, rýchlosť progresie, intenzita klinických prejavov, závažnosť zmien laboratórnych parametrov.

Kožné zmeny sú typickým znakom SLE, ale klasická erytematózna vyrážka na chrbte nosa a lícach (lupusový motýľ) sa vyskytuje u menej ako polovice pacientov. Zápalová vyrážka na nose a lícach, pripomínajúca obrys motýľa, má veľkú diagnostickú hodnotu a je k dispozícii v rôznych verziách:

• vaskulárny (vaskulitický) "motýľ" - nestabilné, pulzujúce, difúzne začervenanie kyanotického odtieňa v strednej zóne tváre, zhoršené vonkajšími faktormi (slnečné žiarenie, vietor, chlad atď.) alebo vzrušením;
• "motýľový" typ odstredivého erytému - pretrvávajúce erytematózno-edematózne škvrny, niekedy s miernou deskvamáciou;
• "pretrvávajúci erysipel z Kaposiho" - jasne ružový rozliaty hustý opuch kože tváre, najmä očných viečok, pripomínajúci erysipel;
• zľavový "motýľ" - typické ohniská zľavového typu v strednej zóne tváre.

U pacientov so SLE sa často pozoruje lokálna alebo difúzna alopécia, menej často jazvovité zmeny na pokožke hlavy. Vlasy sa stávajú hrubými, suchými, krehkými, sú tiež zaznamenané dystrofické zmeny na nechtoch. Alopécia, jeden z najvýznamnejších diagnostických príznakov SLE, môže byť jediným klinickým prejavom aktivity ochorenia. Niekedy sa počas obdobia výraznej aktivity môžu objaviť subkutánne uzliny. Iné formy kožných lézií:

• panikulitída - zápal podkožného tukového tkaniva,
• rôzne prejavy kožnej vaskulitídy - purpura, žihľavka, periungválne alebo subungválne mikroinfarkty,
• liveo reticularis - rozvetvené retikulárne modrofialové škvrny na koži dolných končatín, menej často trupu a horných končatín, spojené so stagnáciou krvi v povrchových kapilárach alebo mikrotrombózou venúl.

Ako sa lieči systémový lupus erythematosus?

Komplexný súbor postupov. Zložitosť mechanizmov vývoja ochorenia, nemožnosť vedenia etiotropnej terapie odôvodňuje použitie komplexnej patogenetickej liečby zameranej na potlačenie imunokomplexnej patológie. Ak chcete vybrať čo najviac účinnú liečbu Treba mať na pamäti veľa faktorov, z ktorých hlavné sú:

• povaha priebehu ochorenia (akútna, subakútna alebo chronická);
• procesná aktivita (minimálna, mierna, výrazná);
• lokalizácia lézie (hlavne koža, kĺby, serózne membrány, pľúca, srdce, obličky, nervový systém atď.);
• tolerancia glukortikosteroidov alebo cytostatík;
• prítomnosť (alebo absencia) komplikácií imunosupresívnej liečby.

Prvá fáza liečby pacientov so SLE prebieha v špecializovanej reumatologickej nemocnici, kde je pacient vyšetrený na potvrdenie a objasnenie diagnózy, zisťujú sa zvláštnosti priebehu SLE, zisťujú sa sprievodné ochorenia, taktika a liečba. vypracuje sa plán a vyberú sa vhodné lieky a dávky.

Pacientom je predpísaný odpočinok na lôžku. V diétnom režime je potrebné zabezpečiť dostatočné množstvo vitamínov, polynenasýtených mastných kyselín, čo vedie k zvýšeniu syntézy prostaglandínov a leukotriénov, ktoré pôsobia protizápalovo a proti fibróze.

Základom medikamentóznej terapie sú glukokortikosteroidné hormóny, ktoré sú po stanovení spoľahlivej diagnózy absolútne indikované. Môžete predpísať prednizolón, metylprednizolón (medrol, urbazón), triamcinolón (polkortolón), dexametazón (dexazón), betametazón.

Berúc do úvahy zvláštnosti biologického účinku týchto prostriedkov na telo a možné vedľajšie účinky, metylprednizolón a prednizolón sa častejšie používajú pri liečbe SLE. Na dlhodobú terapiu SLE je najvhodnejší liek zo skupiny glukokortikoidných hormónov metylprednizolón (medrol). V prípade perorálnej terapie strednými alebo vysokými dávkami kortikosteroidov sa využívajú rôzne možnosti ich použitia – kontinuálne (denné) a intermitentné (striedavé a intermitentné). Dávka kortikosteroidných hormónov sa vyberá individuálne pre každého pacienta. Závisí to od závažnosti patologického procesu, stupňa aktivity, povahy viscerálnych lézií.

Nedostatočná intermitentná liečba kortikosteroidmi je sprevádzaná rozvojom abstinenčného syndrómu s následnými exacerbáciami. Individuálna dávka sa vyberá s prihliadnutím na variant priebehu ochorenia, stupeň jeho aktivity, povahu orgánovej patológie, vek pacientov a predchádzajúcu liečbu.

Indikácie pre vymenovanie GCS:

• akútny a subakútny priebeh,
• chronický priebeh s II-III stupňami aktivity.

Absolútne indikácie na podávanie kortikosteroidov sú:

• lupusová nefritída,
• ťažký kurz,
• závažné lézie centrálneho nervového systému,
• autoimunitná trombocytopénia s veľmi nízkym počtom krvných doštičiek
• autoimunitná hemolytická anémia,
• akútna lupusová pneumonitída.

Dĺžka užívania kortikosteroidov je v priemere 3-6 mesiacov, niekedy aj dlhšie. Terapiu GCS je vhodné používať počas celého života pacienta: od veľkých dávok až po aktívna fáza choroba pred podporou počas obdobia remisie.

Dlhodobé používanie kortikosteroidných hormónov, najmä v nadmernom dávkovaní, spôsobuje rozvoj vedľajších účinkov týchto liekov.

Okrem kortikosteroidných hormónov sa väčšine pacientov so SLE predpisujú aminochinolónové lieky (delagil, plaquenil, hingamin, chlorochín). Najviac sú indikované u pacientov so SLE s kožnými léziami a s chronickým priebehom ochorenia. Ak GCS nedáva účinok, predpisujú sa lieky 11. línie - cytostatické imunosupresíva. Indikácie:

• vysoká aktivita procesu a rýchly priebeh kurzu,
• aktívne nefrotické a nefritické syndrómy,
• lézie nervového systému ako neurolupus,
• nedostatočná účinnosť GCS,
• potreba rýchleho zníženia účinnej dávky kortikosteroidov v dôsledku zlej tolerancie a závažnosti vedľajších účinkov,
• potreba znížiť udržiavaciu dávku prednizolónu,
• závislosť od kortikosteroidov.

Najčastejšie používané lieky sú azatioprín (imuran) a cyklofosfamid v kombinácii s prednizolónom. Môžete použiť chlórbutín, metotrexát, cyklosporín A. V prípade vysokej imunologickej aktivity SLE môžete začať liečbu parenterálnym užitím cyklofosfamidu na dosiahnutie rýchlejšieho terapeutického účinku a po 2-3 týždňoch prejsť na užívanie azatioprínu.

Imunosupresívne lieky sú zrušené s ťažkou cytopéniou. V prípade rozvoja hematologických komplikácií súčasne s vysadením cytostatík je potrebné zvýšiť dávku glukokortikosteroidov na 50-60 mg denne, niekedy aj viac, kým sa neobnoví počiatočný krvný obraz.

Kyselina askorbová a vitamíny B sa musia pridávať ku komplexnej liečbe pacientov so SLE v kúrach po dobu 2-3 mesiacov, najmä v období ťažkého nedostatku vitamínov (zima, jar), ako aj počas exacerbácií ochorenia, ak je to potrebné, zvýšiť dávka hormónov

Prítomnosť lupusovej nefritídy (lupusovej nefritídy) si vyžaduje špeciálnu terapeutickú taktiku, ktorá výrazne zhoršuje priebeh SLE a často určuje prognózu ochorenia. Pri jej ťažkom priebehu, neefektívnosti predchádzajúcej liečby v kombinácii s vysokou aktivitou, prítomnosťou systémovej vaskulitídy, progresívnej lupusovej nefritídy, cerebrovaskulitídy je metódou voľby včasné ordinovanie šokových dávok GCS (pulzová terapia). Pri pulznej terapii alebo po nej pacienti naďalej užívajú rovnakú perorálnu dávku GCS ako pred zákrokom. Indikáciou pulznej terapie je rýchly vývoj renálna patológia (nefrotický syndróm), progresia ochorenia, vysoká udržiavacia dávka kortikosteroidov. Kombinovaná pulzná terapia sa vykonáva s metylprednizolónom a cyklofosfamidom. Do kvapkadla sa pridá heparín. Na zlepšenie účinku glukokortikoidov a cytostatík, stimuláciu a reguláciu fagocytárnej aktivity buniek, potlačenie tvorby patologických imunokomplexov, prípravky na systémovú enzymoterapiu (wobenzym, phlogenzym

Plazmaferéza a hemosorpcia sú postupy voľby u pacientov, u ktorých je konvenčná terapia GCS neúčinná (s aktívnou lupusovou nefritídou, perzistujúcim artikulárnym syndrómom, kožnou vaskulitídou, neschopnosťou zvýšiť dávku GCS v dôsledku rozvoja komplikácií). Vymenovanie GCS synchrónne s cyklofosfamidom a plazmaferézou na rok alebo dlhšie poskytuje dobrý klinický účinok.

Pri ťažkých formách SLE je predpísané lokálne röntgenové ožarovanie supra- a subfrenických lymfatických uzlín (v priebehu do 4000 rad). To umožňuje extrémne znížiť vysoká aktivita ochorenie, ktoré nemožno dosiahnuť inými metódami liečby. V prípade pretrvávajúcej artritídy, burzitídy alebo polymyalgie môžu byť liekmi voľby nesteroidné protizápalové lieky (diklofenak, meloxikam, nimesulid, celekoxib). Pacientom s kožnými léziami sa predpisuje Delagil alebo Plaquenil samostatne alebo v kombinácii s GCS.

S akými chorobami to môže súvisieť

Charakteristickým znakom systémového lupus erythematosus je prítomnosť morfologických javov spojených s patológiou jadier (vzhľad hematoxylínových teliesok). V tkanivách obličiek a kože sa pozorujú depozity imunoglobulínov a CEC. Najcharakteristickejším príznakom je lupusová nefropatia (imunokomplexná nefritída) s fenoménom drôtených slučiek a ukladaním fibrinoidných a hyalínových trombov v slučkách glomerulov, tvorbou hematoinzulínových teliesok.

Patomorfologicky existujú:

• fokálna proliferatívna lupusová nefritída,
• difúzna proliferatívna lupusová nefritída,
• membranózna lupusová nefritída,
• mezangiálny lupus nefritída,
• glomeruloskleróza.

Kožné lézie:

• atrofia epidermis,
• hyperkeratóza,
• dystrofia buniek bazálnej vrstvy,
• atrofia a vypadávanie vlasov,
• dezorganizácia dermy,
• spojivové tkanivo,
• fibrinózny opuch kolagénových vlákien, horné vrstvy dermy, depozity Ig v oblasti dermo-epidermálneho spojenia.

Synoviálne lézie:

• akútna, subakútna a chronická synovitída,
• produktívna a deštruktívna vaskulitída,
• trombovaskulitídu.

Poškodenie srdca:

• lupus pancarditis,
• Liebman-Sachsova endokarditída,
• fokálna myokarditída.

Lézie centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému:

• alteratívno-exsudatívna meningoencefalomyelitída,
• alternatívno-produktívna radikulitída,
• zápal nervov,
• plexitída so zapojením ciev mikrocirkulačného systému do procesu.

Pri SLE sa rozvinie aj generalizovaná lymfadenopatia, splenomegália, hepatomegália s folikulárnou atrofiou, perivaskulárna skleróza, nekróza a infiltrácia plazmatických buniek a antifosfolipidový syndróm. Kožné lézie sa prejavujú atrofiou epidermy, hyperkeratózou, vakuolárnou degeneráciou buniek, ukladaním imunoglobulínov G a M.

Poškodenie cieľového orgánu pri SLE môže viesť k nezvratným zmenám a život ohrozujúcim stavom. Život ohrozujúce stavy a poškodenie cieľových orgánov pri SLE:

• srdcová - koronárna vaskulitída / vaskulopatia, Liebman-Sachsova endokarditída, myokarditída, perikardiálna tamponáda, malígna hypertenzia;
• hematologická - hemolytická anémia, neutropénia, trombocytopénia, trombocytopenická purpura, arteriálna alebo venózna trombóza;
• neurologické - kŕče, akútne stavy zmätenosti, kóma, mŕtvica, transverzálna myopatia, mono-, polyneuritída, optická neuritída, psychóza;
• pľúcna - pľúcna hypertenzia, pľúcne krvácanie, pneumonitída, pľúcna embólia / infarkt, pľúcna fibróza, intersticiálna fibróza.
• gastrointestinálna - mezenterická vaskulitída, pankreatitída;
• obličky - perzistentná nefritída, glomerulonefritída, nefrotický syndróm;
• sval - myozitída;
• kožná - vaskulitída, difúzna vyrážka s ulceráciou alebo pľuzgiermi;
• všeobecné - vysoká telesná teplota (s vyčerpaním) pri absencii príznakov infekcie.

Domáca liečba systémového lupus erythematosus

Liečba systémového lupus erythematosus trvá mesiace, roky a niekedy aj celý život. Počas obdobia exacerbácie je pacientovi preukázaná hospitalizácia, zvyšok času sa terapia vykonáva doma. V tomto prípade musí pacient dodržiavať všetky ochranné opatrenia odporúčané na zabránenie vzniku ochorenia. Rovnako dôležité je, aby pacient dodržiaval určité odporúčania o spôsobe charakteru práce a odpočinku.

Pri prvých príznakoch zmeny pohody, nástupu alebo exacerbácie sprievodných ochorení by ste sa mali včas poradiť s lekárom. V prípade stresových situácií musí pacient nezávisle krátkodobo zvýšiť dávku kortikosteroidných hormónov, dodržiavať diétne odporúčania, vyhýbať sa preťaženiu a ak je to možné, odpočívať počas dňa 1-2 hodiny. Odporúča sa venovať sa fyzioterapeutickým cvičeniam alebo športom, ktoré nie sú veľmi únavné. V prevencii SLE zohráva dôležitú úlohu správne organizované dispenzárne pozorovanie. Pri pravdepodobnej diagnóze SLE sa robí ambulantné vyšetrenie 2x ročne, pri nových prejavoch ihneď.

Aké sú lieky na liečbu systémového lupus erythematosus?

• - 10-120 mg denne, v závislosti od povahy ochorenia a aktivity tohto procesu;
• - večer po jedle 1-2 tablety (0,25-0,5 g denne); priebeh liečby trvá mnoho mesiacov a dokonca rokov;
• - 0,2-0,4 g denne; priebeh liečby trvá mnoho mesiacov a dokonca rokov;
• - 100-120 mg denne v kombinácii s 30 mg prednizolónu počas 2-2,5 mesiaca a potom prejsť na udržiavaciu dávku 50-100 mg denne po mnoho mesiacov a dokonca rokov.

Liečba systémového lupus erythematosus alternatívnymi metódami

Liečba systémového lupus erythematosusľudové lieky majú nízku účinnosť a možno ich považovať len za doplnok k hlavnej terapii, ktorú predpisuje a sleduje odborný lekár. Akýkoľvek tradičný liek by ste mali prediskutovať so svojím lekárom. Samoliečba je neprijateľná.

Liečba systémového lupus erythematosus počas tehotenstva

Tehotenstvo je jedným z faktorov, ktoré prispievajú k nástupu SLE, pretože ochorenie je do značnej miery podmienené hormonálnym pozadím. Aktivácia a relapsy lupusu sú možné v ktoromkoľvek štádiu tehotenstva, preto by žena s už stanovenou diagnózou alebo podozrením na ňu mala byť pod lekárskym dohľadom. Diagnóza nie je kontraindikáciou nástupu tehotenstva alebo potreby jeho ukončenia, môže však zhoršiť jeho priebeh.

Pre tehotenstvo je lepšie zvoliť obdobie remisie ochorenia, priebeh užívaných liekov reguluje ošetrujúci lekár. U novorodenca existuje riziko predčasného pôrodu a niektorých orgánových dysfunkcií, ale väčšina z nich sa môže počas liečby normalizovať.

Ktorého lekára by ste mali kontaktovať, ak máte systémový lupus erythematosus

Veľkú diagnostickú hodnotu má laboratórna diagnostika, stanovenie veľkého počtu Le-buniek a antinukleárnych protilátok vo vysokom titri. Le-bunky sú zrelé neutrofilné granulocyty, ktorých cytoplazma obsahuje okrúhle alebo oválne inklúzie pozostávajúce z depolymerizovanej DNA a sfarbené do jasne fialovej farby. Ak je test vykonaný dostatočne dôkladne, Le bunky sa detegujú asi u 80 % pacientov so SLE. Chýbajú u pacientov s globulinémiou alebo závažným poškodením obličiek. Nevýhodou Le testu je nutnosť dlhého a dôkladného hľadania, no ani za tohto stavu nemusia byť Le bunky detekované.

Zavedením imunofluorescenčnej metódy do praxe sa objavili metódy na priamu detekciu antinukleárnej aktivity. Antinukleárne protilátky sa nachádzajú v krvnom sére takmer 100 % ľudí s aktívnym SLE, preto je ich stanovenie najlepším skríningovým testom na diagnostiku ochorenia. Nevýhodou tohto citlivého testu je, že je menej špecifický ako testy Le cell.

Systémový lupus erythematosus (SLE) je chronické autoimunitné reumatické ochorenie. SLE môže diagnostikovať iba odborník s dostatočnými skúsenosťami. Ťažkosti s diagnostikou ochorenia sú spojené s pestrým klinickým obrazom, kedy sa v priebehu ochorenia objavujú nové príznaky ochorenia, ktoré odzrkadľujú poškodenie rôznych orgánov a systémov.

Pri diagnostike SLE špecialisti MEDSI vychádzajú z kombinácie klinických prejavov ochorenia a údajov laboratórna diagnostika, okrem toho krvné a močové testy, ultrazvukové a röntgenové vyšetrenia môžu presne určiť povahu a stupeň poškodenia vnútorných orgánov, fázu aktivity ochorenia.

Na Klinike inovatívnej reumatológie Klinického a diagnostického centra MEDSI na Belorusskej sa diagnostika vykonáva pomocou moderných laboratórnych a inštrumentálnych výskumných metód - stanovenie autoprotilátok, komplementu, titra reumatoidného faktora, biochemický krvný test, MRI, MSCT, ultrazvuk, rádiografia, sa vykonávajú funkčné skúšky. Liečba choroby prebieha v súlade s medzinárodnými normami a odporúčaniami reumatologických asociácií Európy a Spojených štátov amerických spolu so špecialistami z Centra pre diagnostiku a inovatívne medicínske technológie MEDSI a jediného v Rusku, ktorí aplikujú najlepšie svetové inovatívne metódy diagnostiky a liečby. Špecialisti oddelenia EML vyvinuli vlastnú high-tech metódu liečby lupus erythematosus - imunosorpciu, ktorá nemá vo svete obdoby.

V klinickom a diagnostickom centre na Belorusskej, známy doktor lekárskych vied, dostáva vážený doktor Ruská federácia... Sergej Konstantinovič - zakladateľ národnej školy intenzívna starostlivosť reumatické ochorenia, odborník na diagnostiku a liečbu systémového lupus erythematosus, ťažké formy reumatoidná artritída systémová vaskulitída a iné ochorenia spojivového tkaniva.

Profesorom vyvinuté metódy na liečbu autoimunitných reumatických ochorení pomocou metód mimotelovej terapie a geneticky upravených biologických liekov umožňujú zabezpečiť nielen maximálne prežitie, ale aj vysokú úroveň kvality života, schopnosť minimalizovať príjem hormonálnych liekov. alebo dokonca ich úplné zrušenie. Včasné rozpoznanie choroby, včasná a personalizovaná terapia, profesionálne monitorovanie sú základné princípy, ktorými sa Sergej Konstantinovič vo svojej každodennej praxi riadi.